Boala siropului de arțar (MSUD)
Boala siropului de arțar (MSUD)
clinică: În prima săptămână de viață, simptome nespecifice, cum ar fi sepsis cu băut slab, vărsături, somnolență și chiar comă. Semne de hemom cerebral.
Tulburări respiratorii cu apnee. În timpul convulsiilor, retard mental și psihomotor, spasticitate.
Diagnostic: Screening-ul nou-născutului cu spectrometrie de masă tanden aminoacizi în ser/plasmă (în special leucina [Leu], dar și izoleucina [Ile] și valina [Val] crescută, detectarea alo-izoleucinei patognomonice. Acizi organici în urină (a-cetoacizi corespunzători ai lanțului ramificat de mai sus Aminoacizi și metaboliți alternativi)
variante: formă clasică cu manifestare în prima săptămână de viață. Formă intermediară cu manifestare în copilărie și simptome mai ușoare. Formă intermitentă cu simptome numai în ex. infecții intercurente, operații etc. Vitamina B1 (tiamină) - formă receptivă
Fiziopatologie: Boala este cauzată de diferite defecte ale α-cetoacidului dehidrogenază cu lanț ramificat. Acesta este un complex multi-enzimatic alcătuit din diferite subunități (E1a și E1Я = BCKA decarboxilază, E2 = dihidrolipoil transacilază, E3 = dihidrolipoil dehidrogenază). Până în prezent, defectele au fost descrise doar în subunitățile E1 și E2. Tiamina, acidul α-lipoic, coenzima A, flavina adenina dinucleotidă și nicotinamida adenina dinucleotida sunt necesare ca co-substraturi. A-cetoacizii corespunzători se acumulează prin bloc și prin transaminare reversibilă, de asemenea, cele menționate mai sus aminoacizi cu catenă ramificată. Mai presus de toate, Leu și acidul a-cetoacid corespunzător a-cetoizocaproic ating concentrații excesive și au cel mai mare efect toxic, dar și ceilalți doi a-cetoacizi sunt toxici. Alo-izoleucina patognomonică se formează prin transaminarea reversibilă a acidului a-ceto-Я-metilvaleric, care apare în două forme chirale.
Frecvența și moștenirea: autosomal - recesiv. aproximativ 1: 200000 în Europa. până acum doar mutații private cunoscute
Prognoza: Cu un diagnostic rapid și o terapie eficientă cu concentrații de Leu aproape normale, conform descoperirilor mai recente, este posibilă o dezvoltare în mare măsură normală.