Bupropion; Trăind cu depresie

Articol actualizat la 10 mai 2020

Bupropionul este unul dintre ingredientele farmaceutice active care, conform § 1 i. V. m. Anexa 1 Ordonanța privind prescripția medicamentoasă poate fi eliberată pacienților numai cu prescripție medicală (în cazul produselor medicamentoase eliberate numai pe bază de prescripție medicală).

În clasificarea oficială a medicamentelor a Institutului german de documentare și informare medicală de stat (DIMDI), bupropionul este listat în trei grupe diferite de substanțe active:

N06 Psihanaleptice (substanțe psihoactive care stimulează organismul sau luminează starea de spirit), aici N06A Antidepresive, Codul ATC N06AX12 bupropion
N07 Alte remedii pentru sistemul nervos, aici N07B remedii pentru tratamentul dependențelor, N07BA agent pentru tratamentul dependenței de nicotină renunțarea la fumat), codul ATC N07BA02 bupropion

În plus față de aceste domenii principale de aplicare, bupropionul este utilizat în combinație cu naltrexonă ca agent de slăbire: AO8, A08A anti-obezitate, cu excepția dietelor (produse de slăbire, fără alimente dietetice medicale), aici A08AA Anti-obezitate cu acțiune centrală, codul ATC A08AA62 bupropion și naltrexone.

În cazul utilizării fără etichetă în afara aprobării, bupropionul este utilizat pentru tratarea deficitului de atenție/tulburării de hiperactivitate ADHD.

Scurt istoric al medicamentului

Bupropionul a fost aprobat ca antidepresiv în SUA în 1984, inițial într-o formă neretardată și într-o doză mult mai mare decât cea aprobată astăzi. Această aprobare a fost retrasă în 1986, deoarece ingredientul activ a provocat în mod repetat convulsii, dintre care unele au fost fatale.

Au urmat studii suplimentare care au descoperit că aceste crize sunt un efect secundar rar dependent de doză. În 1989, doze mai mici de bupropion au fost reaprobate în SUA; În 1996 FDA (Food and Drug Administration) a aprobat o formulare cu eliberare susținută care ar putea sau trebuia administrată de două ori pe zi; În 2003 a fost aprobată o versiune extinsă (XL, XR), care trebuie luată doar o dată pe zi.

În Germania, bupropionul a fost aprobat ca antidepresiv în forma cu eliberare susținută cu eliberare întârziată. Aprobarea medicamentului original cu numele de marcă Elontril a fost acordată la 2 aprilie 2007; Înainte de această aprobare oficială, bupropionul era deja utilizat în afara etichetei ca antidepresiv. Între timp, protecția brevetului (care este de obicei 10 ani pentru medicamentele psihotrope) pentru Elontril a expirat, motiv pentru care există acum pe piață numeroase medicamente generice (imitații) pe lângă preparatul original.

Efect/ingredient activ

Ca și în cazul tuturor antidepresivelor, mecanismul de acțiune al bupropionului vizează reechilibrarea metabolismului serotoninei-noradrenalinei cerebrale, care este cel mai probabil perturbat în depresie. Ca și în cazul majorității antidepresivelor, metabolismul neurotransmițătorilor proprii al organismului trebuie influențat; Mecanismul exact de acțiune al bupropionului nu este încă pe deplin înțeles.

Bupropionul este clasificat în principal printre inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei și dopaminei (NDRI), care cresc disponibilitatea ambelor substanțe în creier prin prevenirea reabsorbției acestor neurotransmițători în magazinele lor. Ceea ce se știe acum despre mecanismul exact de acțiune ridică totuși îndoieli cu privire la această clasificare:

Clasificarea ca inhibitor slab al recaptării norepinefrinei de dopamină se bazează pe experimente pe animale, a fost observat un raport de 2: 1 dopamină la noradrenalină pentru inhibarea recaptării. Cu metodele moderne de cercetare, s-a constatat între timp că bupropionul provoacă și eliberarea de dopamină și noradrenalină și, prin urmare, seamănă cu amfetaminele prin efectul său (bupropionul este, de asemenea, strâns legat chimic de derivații de amfetamină amfepramonă și catinonă, în ansamblu vezi www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0074774209880094? prin% 3Dihub).

Cu cât bupropionul poate fi investigat mai bine cu metode științifice moderne, cu atât relevanța clinică (practică) a efectului său dopaminergic este din nou pusă la îndoială: Bupropionul este metabolizat intens (peste 87% biodisponibilitate). Metabolitul său (produs metabolic) hidroxibipropion, care se formează deja în ficat în timpul metabolizării la prima trecere (metabolism imediat după ingestie), atinge o concentrație de până la 20 de ori mai mare decât concentrația ingredientului activ bupropion. Hidroxibipropionul acționează ca un inhibitor al recaptării norepinefrinei (și probabil și ca un agent de eliberare a norepinefrinei) la fel de puternic ca bupropionul; totuși, ca inhibitor al recaptării dopaminei, metabolitul are un efect mult mai slab. În mai multe studii care utilizează tomografie cu emisie de pozitroni, s-a demonstrat acum la pacienți că transportatorii de dopamină sunt ocupați doar ușor de bupropion (14% -26%) și că concentrația de dopamină extracelulară nu crește nivelul de dopamină după ingestie. demonstrează. Conform stadiului actual al cercetării, efectul bupropionului poate fi comparat mai mult cu efectul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).

Cu diferențe mici, dar importante:

S-a demonstrat că bupropionul funcționează mai rău decât ISRS în depresia anxioasă
Există unele dovezi că bupropionul funcționează mai bine decât SSRI pentru oboseală (oboseală fizică și psihologică mai rapidă), care este adesea asociată cu sindroame depresive
În ceea ce privește răspunsul (răspuns la tratament, ameliorare> = 50%) și remisie (obținerea libertății de simptome), s-a investigat doar că bupropionul are un efect mai slab decât venlafaxina
De asemenea, s-a arătat că bupropionul funcționează la fel ca buspirona, sertralina, venlafaxina (remisie în aproximativ 1/4 din pacienți) după eșecul tratamentului celei mai frecvente prime terapii citalopram ca terapie de linia a doua.

Bupropionul a fost studiat în combinație cu diferiți ISRS și are un efect pozitiv asupra disfuncției sexuale pe care o provoacă adesea utilizarea ISRS. Există dovezi că bupropionul, chiar și atunci când este combinat cu alte antidepresive, poate compensa unele efecte secundare, cum ar fi oboseala. Cu toate acestea, deoarece studiile sistematice în acest domeniu sunt încă în curs, bupropionul nu a fost încă aprobat pentru utilizare împotriva/pentru efectele secundare ale altor antidepresive.

La renunțarea la fumat, bupropionul este la fel de eficient ca plasturile de nicotină și probabil oarecum mai puțin eficient decât vareniclina; Cu toate acestea, este doar o opțiune terapeutică promițătoare pentru o anumită variantă genetică (răspândită în rândul persoanelor de origine europeană). Combinația de bupropion și naltrexonă s-a dovedit a fi o metodă eficientă pentru pacienții obezi în studiile clinice atunci când este utilizată pentru reducerea poftei de mâncare și pierderea în greutate. Cererea pentru ADHD ca decizie medicală individuală asupra pacienților cu vârsta sub 18 ani nu a fost încă investigată în mod adecvat, nici din punct de vedere al siguranței, nici din punct de vedere al eficacității.

Debutul acțiunii

Conform informațiilor despre produs pentru Elontril, primul efect poate fi observat de obicei la aproximativ 14 zile după începerea terapiei. Cu toate acestea, efectul antidepresiv complet ar trebui - ca și în cazul tuturor antidepresivelor - să apară numai după câteva săptămâni de tratament.

Se recomandă ca pacienții cu depresie să fie tratați cu Elontril pentru o perioadă suficientă de cel puțin 6 luni pentru a se asigura de simptome.

Efectele secundare ale bupropionului

În profilul său de efecte secundare, bupropionul este destul de diferit de antidepresivele obișnuite; efectele secundare tipice sunt mai asemănătoare cu cele care apar atunci când se iau psihostimulanți.

Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 pacient din 10) pacienții reacționează cu insomnie (adesea tranzitorie, de obicei mai mică dacă bupropionul nu este administrat cu puțin timp înainte de culcare), cefalee, gură uscată, greață sau vărsături.

Frecvente (la mai puțin de fiecare 10 și mai mult de la 100 de pacienți) apar următoarele reacții adverse:
Neliniște și anxietate patologică, tremurături, amețeli, tulburări de gust, dureri abdominale, constipație, reacții de hipersensibilitate, cum ar fi urticarie, pierderea poftei de mâncare, tulburări vizuale și tinitus, creșterea tensiunii arteriale și înroșirea feței, erupție cutanată, mâncărime, transpirație, febră, durere toracică și lipsă de forță.

Ocazional (> = 1/1.000, contraindicații

Bupropion nu trebuie utilizat în următoarele cazuri:

Simultan cu inhibitorii MAO, deoarece aceștia acționează pe aceleași căi metabolice

Împreună cu alcoolul, deoarece există indicații ale efectelor secundare neuropsihiatrice individuale

Siguranța administrării acestuia în timpul sarcinii nu a fost studiată și, prin urmare, este recomandată numai dacă se consideră absolut necesară

Deoarece bupropionul și metaboliții sunt excretați în laptele matern, bupropionul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau mama nu trebuie să alăpteze în timp ce ia bupropion.

Interacțiuni

Bupropion interacționează cu următoarele medicamente:

În toate triciclicele, cu excepția doxepinei, multe ISRS, tramadolul antialgic, antipsihoticele, beta-blocantele și antiaritmicele de clasa 1C, bupropionul inhibă metabolismul și astfel crește nivelul sângelui

Nivelurile de citalopram cresc, de asemenea, atunci când se administrează bupropion în același timp, deși medicamentele sunt procesate pe căi metabolice diferite

Bupropionul reduce efectele sedative ale diazepamului

Utilizarea de plasturi de nicotină în același timp poate determina creșterea tensiunii arteriale

Următoarele medicamente pot afecta modul în care funcționează bupropionul:

Medicamentele care afectează calea metabolică a citocromului P450-2B6 (diferite medicamente pentru cancer, relaxante musculare cu acțiune centrală și inhibitori de agregare a trombocitelor) modifică raportul bupropion/hidroxi-bupropion

În plus, se recomandă prudență atunci când se utilizează toate medicamentele care interferează puternic cu căile metabolice

Bupropionul trebuie utilizat cu precauție cu levodopa și amantadină, deoarece pot apărea reacții adverse crescute.

Deoarece interacțiunile multiple ale bupropionului pot fi evaluate doar slab de către laici medici, pacienții ar trebui, de asemenea, să spună medicului lor despre orice alte consumuri de medicamente.

dozare

Atunci când este utilizat ca antidepresiv, doza normală este de 150 mg o dată pe zi, care este, de asemenea, prescrisă de obicei ca doză inițială.

Cu toate acestea, din moment ce nu a putut fi determinată nicio doză optimă în intervalul de doze mici în studiile clinice (convulsiile menționate mai sus au apărut în special la o doză de 600 mg), acesta nu este „ultimul cuvânt”. Dacă nu există nicio îmbunătățire după o lună de tratament de 150 mg, doza poate fi crescută la 300 mg o dată pe zi după consultarea medicului dumneavoastră.

Este important să existe întotdeauna o perioadă de cel puțin 24 de ore între dozele individuale respective.

Retrați medicamentul

Nu au fost observate simptome de sevraj în studiile clinice Elontril (deși nici ele nu au fost înregistrate sistematic).

Deoarece bupropionul inhibă selectiv recaptarea neurotransmițătorilor, simptomele de sevraj sau efectul de revenire nu pot fi excluse.

Potrivit informațiilor de specialitate, terapia conică poate fi deci luată în considerare; atunci când bupropionul este utilizat pentru a renunța la fumat, este chiar recomandat.

Stiftung Warentest raportează în baza sa de date „Medicamentele în test” că rapoartele de caz individuale sugerează apariția așa-numitului sindrom de sevraj acut sau sindrom de sevraj chiar și după întreruperea bupropionului.

Acest sindrom independent este prezentat de următoarele caracteristici:

Debut rapid, de obicei în prima săptămână după întrerupere, vârf după 36 până la 96 de ore

Regresie spontană (automată), în funcție de timpul de înjumătățire al ingredientului activ în 2 (-6) săptămâni

Cele mai multe simptome ușoare, complet rezolvabile

De obicei, declin rapid și complet atunci când se ia din nou ingredientul activ

Simptomele fizice nespecifice sunt tipice

Cele mai frecvente simptome sunt dureri de cap și amețeli, probleme de somn și schimbări de dispoziție, iritabilitate și greață

Experiență cu bupropion

Majoritatea experiențelor cu medicamente în Germania pot fi găsite pe portalul de sănătate Sanego. Există peste 500 de rapoarte de experiență despre Elontril, care evaluează medicamentul cu o medie de 6,8 (din 10 puncte posibile): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.

Christian Rüttgen este biolog molecular și biochimist. În calitate de jurnalist independent, el scrie texte pe teme de sănătate pentru experți și laici.