Canabisul ca medicament - biologie

Canabisul ca medicament descrie utilizarea terapeutică a ingredientului activ cunoscut sub numele de substanțe toxice. Efectele farmacologice ale canabisului au devenit recent centrul cercetării medicale. Ingredientele numite canabinoizi sunt responsabile de efecte; mai presus de toate Δ 9 tetrahidrocanabinol (THC) și canabidiol (CBD). Eficacitatea canabisului împotriva greață, vărsături și cașexie este bine documentată și dovedită. Multe studii indică faptul că există un potențial medicinal în terapia durerii, depresie și multe boli autoimune, cum ar fi scleroza multiplă și boala Crohn. Aceste aplicații sunt în prezent cercetate intens. [1]
Istorie
Utilizarea canabisului ca medicament datează de mii de ani. [2] [3] [4] Cele mai vechi referiri la utilizarea medicală datează din anul 2737 î.Hr., în care împăratul chinez Shen Nung a folosit rășina canabisului ca remediu pentru beriberi, constipație, boli ginecologice, gută, malarie, reumatism și absenteism mental recomandat, [5] transmis de cel mai vechi compendiu cunoscut de plante medicinale Shennong ben cao jing. Papirusul Ebers a fost găsit în Egipt, unul dintre cele mai vechi texte care au supraviețuit și unul dintre cele mai vechi texte cunoscute despre subiecte medicale. În acest papirus vechi de 3500 de ani, canabisul este recomandat ca leac pentru unghia de la picioare. [6]
Conform tradiției, stareța Hildegard von Bingen (1098-1179) se spune că a menționat cânepa ca medicament în scrierile sale. Cannabisul și-a găsit drumul în medicina ortodoxă europeană prin raportul publicat în 1839 de medicul irlandez William Brooke O'Shaughnessy (1809-1890), care, ca parte a activității sale medicale în timpul staționării sale în Calcutta, India, a avut un efect analgezic, antispasmodic și relaxant muscular după utilizarea canabisului (Cânepă indiană). Pe baza observațiilor și studiilor sale, O'Shaughnessy a recomandat utilizarea canabisului pentru reumatism, holeră și tetanos. [7] Un medicament finit popular pentru canabis în secolul al XIX-lea a fost somniferul Bromidia ® în SUA, un elixir făcut din canabis și henbaneextracte în combinație cu bromură de potasiu („Bromopotasiu”) și hidrat de clor. [8] [9]
În caz contrar, extracte etanolice din plante de canabis (Extractum canabis, tinctura canabis), care au fost șterse din farmacopee cu mulți ani în urmă. [10]
În prima jumătate a secolului al XX-lea, preparatele de canabis au dispărut de pe piață: pe de o parte, au fost dezvoltate medicamente moderne și mai eficiente, care nu în ultimul rând au arătat marele dezavantaj al lipsei de standardizare a preparatelor de canabis. Pe de altă parte, restricțiile legale din cauza presupusei periculoase a canabisului ca substanță intoxicantă au împiedicat utilizarea sa medicală (a se vedea, de asemenea, acordul standard privind narcoticele).
Cercetarea modernă a canabisului a început cu izolarea celui mai important ingredient activ psihotrop Δ 9-THC în 1964. Cu douăzeci de ani înainte, așa-numitul Raport La Guardia apăruse în SUA, raportul unui comitet de experți numit de primarul din New York, pe care mulți a constatat că efectele sociologice, psihologice și medicale negative atribuite consumului de marijuana nu au fost confirmate. [11] Apoi, șeful agenției americane de control al drogurilor de atunci, Biroul Federal al Narcoticelor (FBN), Harry J. Anslinger, a amenințat că va pedepsi sever orice cercetare ulterioară asupra canabisului. [12]
O altă etapă importantă în cercetarea canabisului a fost descoperirea sistemului endocannabinoid cu receptorii și liganzii endogeni de la sfârșitul anilor 1980, care constituie baza pentru înțelegerea modului în care funcționează canabinoizii.
Substanțe și preparate utilizate medicamentos
Florile de canabis și extractele de canabis cu conținut standardizat de ingrediente active, precum și canabinoizii sintetici pot fi indicați medical pentru diferite imagini clinice, deși capacitatea de a prescrie este reglementată diferit la nivel național. Printre statele în care canabisul sau ingredientele sale active pot fi utilizate în scop medicinal se numără: Canada, [13] Olanda, [14] Spania, Israel, [15] Italia, Finlanda, Portugalia și unele state din SUA. Din mai 2011, odată cu anunțarea celei de-a 25-a ordonanțe de modificare a regulamentelor privind stupefiantele în Monitorul Federal al Legii, canabisul pentru producția de produse farmaceutice a fost comercializat în Germania și pot fi prescrise produse medicinale finite care conțin canabis. [16] În Austria, preparatele din canabis sunt acc. § 14 nr. 3 Ordonanța privind stupefiantele nu este prescrisă [17], dar medicamente pe bază de THC produs sintetic.
Dronabinol
Dronabinolul este o substanță care este identică din punct de vedere structural cu tetrahidrocanabinolul Δ 9 (THC), astfel încât ambii termeni sunt uneori folosiți sinonim. În mod strict vorbind, dronabinolul se referă doar la substanța produsă sintetic care este comercializabilă și prescrisă în Germania în sensul Legii narcoticelor. Medicamentele finite nu sunt aprobate în Germania, dar dronabinolul poate fi utilizat ca rețetă pentru terapia individualăMedicamentele sunt prescrise sau ca un singur import în conformitate cu secțiunea 73 AMG din SUA sub forma preparatului Marinol ® poate fi obținut. Marinol este aprobat în SUA pentru tratamentul pierderii poftei de mâncare (anorexie) asociată cu pierderea în greutate la pacienții cu SIDA și pentru tratamentul greaței și vărsăturilor cauzate de medicamentele citostatice în terapia cancerului.
Nabilone
La fel ca dronabinolul, nabilona, care este, de asemenea, produsă sintetic, este comercializabilă și prescrisă ca anestezic în Germania, dar nu a mai fost pe piață ca medicament finit din 1991. De exemplu, pregătirile sunt încă disponibile în Canada sub numele Cesamet ® sau în Marea Britanie sub denumirea generică. [18] Acestea sunt indicate pentru tratamentul pierderii poftei de mâncare și emaciație (cașexie) la pacienții cu SIDA și pentru tratamentul greaței și vărsăturilor în timpul chimioterapiei și radioterapiei ca parte a terapiei împotriva cancerului.
Fitofarmaceutice
Din mai 2011, odată cu anunțarea celei de-a 25-a ordonanțe de modificare a regulamentelor privind stupefiantele în Monitorul Oficial al Legii, canabisul „pentru fabricarea preparatelor în scopuri medicale” a fost comercializat și pot fi prescrise produse medicinale finite care conțin canabis (fitofarmaceutice). Anterior, medicamentele care conțin canabis ar putea fi achiziționate în general numai de pacienții afectați pentru a fi folosiți ca parte a autoterapiei supravegheate medical și însoțite în cazuri excepționale justificate și după permisiunea corespunzătoare a Institutului Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM). [19] În 2007, o astfel de scutire a fost acordată pentru prima dată pentru un pacient care suferea de scleroză multiplă. Aceasta a fost precedată de legitimarea prin hotărârea Curții Sociale Federale din 2005 că asigurarea asistenței medicale necesare pentru populație a văzut un scop în interesul public în sensul secțiunii 3 (2) BtMG. [20]
În plus față de principalele ingrediente active, preparatele pe bază de plante de canabis conțin o serie de alte canabinoide active din punct de vedere farmacologic, astfel încât profilul lor de acțiune poate diferi de cel al substanțelor individuale izolate.
Efectele secundare ale terapiei cu canabis pot include amețeli, oboseală, greață, puls crescut ("Inima de curse", Tahicardie), scăderea tensiunii arteriale, gură uscată, cefalee, ochi roșii, tulburări psihiatrice și o serie de alte efecte nedorite, care depind, de asemenea, de tipul de administrare, doza și durata terapiei, precum și de o varietate de alți factori; [21] [22] vezi și riscurile pentru sănătate ale consumului de canabis.
Flori medicinale de canabis
Flori de canabis (lat. „Flosuri de canabis” ) sunt disponibile ca medicamente eliberate pe bază de rețetă pentru uz uman și veterinar în Olanda. Există trei soiuri disponibile cu conținut diferit de THC nominal (Bedrocan, Bedrobinol și Bediol). [23] Cânepa este produsă de Bedrocan B.V. cultivat în Olanda sub supravegherea statului, comerțul este supus Bureau voor Medicinale Cannabis (BMC). În Germania, pacienții au putut folosi flori medicinale de canabis ("Marijuana") pot fi obținute legal de la farmacie pentru prima dată în februarie 2009 cu un permis oficial. [24]
Extract de canabis
Medicamentele pe bază de extracte de canabis pot fi standardizate la un conținut fix de ingrediente active, variind cantitatea de extracte. Extractul de Nabiximoli este ingredientul activ al unui medicament aprobat în Marea Britanie, Republica Cehă, Danemarca și Germania pentru a îmbunătăți simptomele spastice la pacienții cu scleroză multiplă ca parte a unui tratament suplimentar. Acest lucru a fost precedat în Germania în mai 2011 de reclasificarea extractului de canabis ca narcotic non-comercializabil (Anexa I la Legea germană privind narcoticele, BtMG) la grupul de narcotice pe bază de prescripție medicală (Anexa III la BtMG; numai ca produse medicamentoase finite). Alte domenii de aplicare sunt în studiile clinice. În Canada, aprobarea include tratamentul concomitent al durerii neuropatice în scleroza multiplă și tratamentul durerii la pacienții cu cancer pentru care terapia cu opioide nu funcționează. [25] [26]
Sunt în curs de dezvoltare alte produse pe bază de extracte de canabis care sunt standardizate la un conținut fix de THC și, eventual, și alți canabinoizi (capsule pentru administrare orală, tablete sublinguale). [27] [28]
Alții
Rimonabantul nu este structural un canabinoid, ci farmacologic activ la receptorul canabinoid 1. În timp ce THC activează acest receptor și declanșează o creștere a poftei de mâncare, rimonabantul produs sintetic determină inhibarea receptorilor și deci o scădere a poftei de mâncare. Substanța a fost utilizată pentru tratamentul obezității morbide. Tulburările psihiatrice grave, în special declanșarea și intensificarea depresiei, au fost diagnosticate ca efecte secundare. Medicamentul nu a fost niciodată aprobat în SUA; În 2008, sub presiunea Agenției Europene pentru Medicamente, producătorul a retras medicamentul de pe piața europeană.
Uleiul de cânepă și uleiul esențial de cânepă nu sunt utilizate medicamentos. Analogul structural levonantradol THC antiemetic și psihoactiv nu este, de asemenea, utilizat medicamentos.
Sens terapeutic
Produsele pe bază de plante din canabis vor avea un efect pozitiv asupra spasticității în legătură cu scleroza multiplă, în paralizia spastică, greață și vărsături în legătură cu chimioterapia și radioterapia pentru cancer și medicația HIV, durerea neuropatică cronică, sindromul Tourette și în tratamentul paliativ Acordat de cancer și SIDA. [29]
Domeniile de aplicare menționate provin în principal din efectele ingredientelor THC și canabidiol: deoarece pacienții cu cancer suferă adesea de greață și vărsături ca efect secundar al chimioterapiei, iar mirosul alimentelor numai poate fi insuportabil, canabisul poate fi antiemetic (greață efect calmant) reduce această greață și duce la creșterea în greutate dorită prin efectul său de stimulare a apetitului. Efectul stimulant al apetitului canabisului este, de asemenea, utilizat în terapia SIDA. În plus față de terapie, este adesea o lipsă de aport alimentar care slăbește organismul.
Efectele antiatactice (mișcare de coordonare) și antispastice (adică antispastice) ale ingredientelor active din canabis sunt utilizate pentru a suprima spasmele, paralizii și crampele, cum ar fi cele care apar în scleroza multiplă. Nu poate vindeca boala, dar poate suprima simptomele bolii și ușura viața pacientului.
Diverse studii au arătat că canabisul poate avea efecte pozitive asupra evoluției bolii în cancer și în anumite boli autoimune. [30]
Claudia Jensen, medic pediatru la Universitatea din California de Sud, consideră că canabisul este potrivit pentru tratamentul ADD și ADHD.
Din punctul de vedere al unor pacienți, se spune că canabisul are un efect mai benefic prin fumat sau vaporizare, deoarece combinația complexă de ingrediente active este mai bine absorbită și eficientă.
În Germania, „Grupul de lucru internațional asupra canabisului ca medicament”, IACM (fostul nume: „Grupul de lucru privind canabisul ca medicament”, AMC) militează pentru utilizarea medicală a canabisului din 1997.
În Africa și Asia, canabisul este utilizat în medicina populară pentru a trata diferite tipuri de durere, crampe menstruale și în obstetrică pentru a crește frecvența contracției uterului și pentru a opri sângerarea.
Substanțele individuale izolate și modificările lor sintetice fac, de asemenea, obiectul cercetării pentru o semnificație terapeutică (vezi articolul: Tetrahidrocanabinol, efecte).
În experimentele pe animale, conform rezultatelor unui studiu elvețian (2005), progresia bolii la șoareci knockout care au dezvoltat arterioscleroză a fost semnificativ redusă prin administrarea de tetrahidrocanabinol. Efectele au fost pronunțate și au fost realizate cu o doză orală mică, care de obicei nu declanșează încă un efect psihotrop la șoareci. [31] Un studiu chinez (2010) a confirmat rezultatele. Experimentele pe animale - de asemenea cu șoareci modificați genetic - au arătat că un canabinoid produs sintetic a redus semnificativ formarea depozitelor arteriosclerotice. [32]
Raport OIM
Lipsa de standardizare a preparatelor medicinale de canabis este unul dintre principalele motive pentru care canabisul nu joacă un rol eminent în tratamentul medical de astăzi. La sfârșitul anilor '80 până la începutul anilor '90 s-a descoperit că există un sistem endogen de canabinoizi care constă din situri de legare specifice pentru canabinoizi, receptorii canabinoizi. Anandamida, 2-arahidonglicerolul și eterul noladinei sunt cele mai importante trei endocanabinoizi. Acest sistem canabinoid endogen joacă un rol semnificativ în multe procese ale corpului, cum ar fi procesarea impresiilor senzoriale, durerea, reglarea poftei de mâncare și sistemul imunitar. Înțelegerea funcțiilor naturale ale sistemului canabinoid presupune înțelegerea mecanismelor de acțiune pentru efectele dorite terapeutic, cum ar fi ameliorarea specifică a durerii.