Cancerul gastric - Biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Cancer gastric

Epidemiologie

Cancerul de stomac este a doua cea mai frecventă tumoare umană la nivel mondial. [1] În Germania, cancerul de stomac reprezintă doar aproximativ cinci la sută din toate bolile maligne. [2] Apariția variază considerabil de la o regiune la alta. Țările cu apariții mari sunt Japonia, Chile, Costa Rica, Columbia, China, Portugalia, Rusia și Bulgaria. În aceste țări, incidența este de aproximativ patru până la șase ori mai mare decât în țările cu risc scăzut. În lumea occidentală, cancerul scade acum în comparație cu alte tipuri de cancer. În 1930 a fost cea mai frecventă cauză de deces prin cancer în SUA; astăzi, cancerul de stomac este responsabil doar de aproximativ 2,5% din decesele provocate de cancer. Acest lucru se poate explica printr-o mai bună supraviețuire pe termen lung a pacienților, dar se datorează în principal scăderii ratei incidenței. Aceasta a scăzut de la 38: 100.000 în anii 1930 la aproximativ 5: 100.000 în secolul 21. În majoritatea statelor, bărbații au de două ori mai multe șanse de a avea boala decât femeile. [1]

În 2002, în Germania au fost diagnosticate puțin sub 20.000 de cazuri. Bărbații sunt afectați puțin mai des decât femeile (raport în jurul valorii de 3: 2). Vârful de frecvență depășește vârsta de 50 de ani.

Factori de risc

Infecția este unul dintre factorii de risc de mediu Helicobacter pylori, anumite diete și factori sociali. O infecție cronică cu Helicobacter pylori, o bacterie care poate supraviețui în acidul gastric și, de asemenea, promovează ulcerele gastrice, crește riscul de cancer de stomac cu un factor de cinci până la șase. Deși nu orice infecție duce la cancer, o infecție poate fi detectată în aproape toate carcinoamele de tip intestinal. O dietă bogată în nitrați și nitriți, care poate fi găsită în apa potabilă slab tratată sau în alimentele conservate, promovează, de asemenea, dezvoltarea cancerului. Benzo [a] pirenul ingerat cu alimente poate contribui, de asemenea, la degenerare. Fumatul crește, de asemenea, riscul de a dezvolta cancer gastric printr-un mecanism necunoscut anterior. Deoarece acești factori de risc sunt prezenți în principal la persoanele cu statut socio-economic scăzut, cancerul de stomac apare mai frecvent în acest grup de populație. [1]

Există, de asemenea, numeroși factori de risc legați de pacienți care favorizează cancerul gastric. Inflamația cronică a mucoasei gastrice scade nivelul acidului pe termen lung, făcând stomacul vulnerabil la colonizarea Helicobacter. De asemenea, duce la o transformare a membranei mucoase datorită reacției inflamatorii în curs, în care membrana mucoasă gastrică este înlocuită de membrană mucoasă similară cu cea a intestinului. Aceste leziuni sunt considerate a fi precursorii carcinomului de tip intestinal. Pacienții care au avut o excizie gastrică parțială au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta boala. Acest lucru este atribuit fluxului de bilă de bază și al secrețiilor din intestinul subțire. Adenoamele stomacului trebuie, de asemenea, considerate precursori ai cancerului de stomac. Carcinomul se găsește în 40% dintre adenoamele eliminate. În plus, aproximativ o treime dintre pacienții cu adenom au cancer în altă parte a stomacului. [1] Sindromul Ménétrier, în care membrana mucoasă a stomacului este în general îngroșată, este considerat ca un stadiu precanceros al stomacului. [3]

Factorii genetici de risc promovează, de asemenea, dezvoltarea cancerului de stomac. Pacienții cu grupa sanguină A prezintă un risc crescut de îmbolnăvire. Cazurile de cancer de stomac apar, de asemenea, frecvent în contextul sindromului tumoral ereditar autosomal dominant HNPCC. [4] Cazurile familiale de cancer gastric cresc, în general, riscul individual al pacientului de a dezvolta el însuși cancer gastric. Există, de asemenea, un sindrom de cancer gastric familial care se bazează pe o mutație a E-cadherinei. [1]

Ulcerele gastrice cronice rareori devin maligne (până la 3% din cazuri), dar un ulcer gastric cronic, care nu se vindecă, poate ascunde și un cancer gastric nedetectat.

Cum ar putea fi legate dieta și cancerul de stomac: ca parte a studiului EPIC [5], peste 500.000 de participanți sănătoși inițial din zece țări europene se uită la masa din 1992. În plus, se înregistrează greutatea, înălțimea și distribuția grăsimii corporale și se extrage sânge. De 15 ani, toate cazurile noi de cancer și alte boli cronice au fost înregistrate și asociate cu obiceiurile alimentare și stilul de viață. De-a lungul anilor, s-au dobândit din ce în ce mai multe cunoștințe despre compoziția unei diete „sănătoase”, care ar putea oferi protecție potențială împotriva cancerului și a altor boli. În aprilie 2007, oamenii de știință de la centrele de studiu de la Centrul German de Cercetare a Cancerului [6] din Heidelberg și de la Institutul German de Cercetare în Nutriție (DIFE) [7] din Potsdam-Rehbrücke au tras o concluzie: Un consum ridicat de fructe și legume protejează împotriva cancerului pulmonar și a cancerului tractului digestiv superior (inclusiv stomacului) ). Bărbații care consumă mai puțin beneficiază în special de o creștere la 300 g de fructe și legume pe zi. Nu s-a dovedit legătura cu alte entități de cancer. Cu cât nivelul de vitamina C din sânge este mai mare, cu atât riscul de cancer de stomac este mai mic. Acest lucru este valabil mai ales în cazul consumului ridicat de carne și cârnați. [A 8-a]

Simptome

Diagnosticul cancerului gastric este agravat de faptul că carcinoamele care sunt încă mici și care ar putea fi complet îndepărtate chirurgical nu cauzează de obicei niciun simptom. Simptomele, cum ar fi senzația de plenitudine la nivelul abdomenului superior, care se pot transforma în dureri permanente pe măsură ce pacientul crește, apar doar târziu. Pierderea poftei de mâncare, adesea împreună cu greață și greață, este un simptom târziu frecvent, dar rareori duce la prezentarea la medic. Tulburările de înghițire sunt un simptom al tumorilor avansate la intrarea în stomac. Greața și greața sunt mai susceptibile de a fi observate în tumorile de ieșire gastrică. [3]

Simptomele rare asociate cu cancerul gastric sunt tromboza venelor superficiale, anemia hemolitică cu microangiopatie și acanthosis nigricans. [3]

Uneori, metastazele din ovar, cunoscute și sub denumirea de tumoare Krukenberg, sunt descoperite înainte de tumoarea de stomac propriu-zisă.

Diagnostic

În timpul examinării fizice a pacientului, trebuie acordată o atenție deosebită ganglionilor limfatici măriti deasupra claviculei stângi (ganglionii limfatici Virchow). Locațiile mai puțin frecvente ale metastazei limfogene sunt regiunea din jurul buricului și a axilei stângi. De asemenea, aveți grijă la semnele ascitei, acesta este un semn al însămânțării tumorii în peritoneu. În plus, ar trebui efectuată o examinare a palpării ficatului, deoarece aceasta este cea mai frecventă cale de colonizare a cancerului gastric. O extindere poate da o indicație în acest sens. [9]

Cea mai comună metodă de diagnosticare a cancerului gastric este o gastroscopie. Ca parte a acestei examinări, trebuie prelevate probe de țesut, deoarece doar o examinare histologică poate determina în mod fiabil tipul și severitatea tumorii. Pentru a îmbunătăți această metodă, s-au dezvoltat mai mulți coloranți care pot fi aplicați pe mucoasa stomacului. Vopseaua de albastru de metilen este absorbită de celulele de suprafață ale intestinului. Detectarea mucoasei intestinale în stomac sau esofag este o indicație a unui proces malign sau a unui precursor al acestuia. Coloranții indigo carmin și violetul crezil sporesc contrastul reliefului membranei mucoase și fac neregulile mai ușor de recunoscut. Mai mult, este disponibilă acum endoscopia cu zoom, în care membrana mucoasă poate fi evaluată cu o mărire de 15 până la 150 de ori. O altă tehnică este imagistica pe bandă îngustă. Un filtru mărește componenta albastră a luminii, astfel încât neregularitățile din membrana mucoasă pot fi, de asemenea, văzute mai bine. [9]

Dacă tumora este prezentă, trebuie determinată răspândirea acesteia (stadializare). Endosonografia este un mijloc de punere în scenă. Ca și în cazul unei gastroscopii, un endoscop este introdus în stomac. Țesutul înconjurător este evaluat din stomac cu ajutorul unui cap cu ultrasunete. O altă examinare pentru a căuta așezările tumorale este o examinare cu ultrasunete a zonei abdominale și pelvine. Tomografia computerizată oferă o altă opțiune de căutare a metastazelor, dar nu înregistrează nicio colonizare mai mică de cinci milimetri. În 20-30% din examenele CT, imaginea este normală, deși există așezări în peritoneu. Laparoscopia este cea mai sensibilă metodă pentru diagnosticarea acestor metastaze. Cu toate acestea, ca procedură chirurgicală, prezintă riscuri pentru pacient. Complicațiile apar în 3-5%. În aproximativ 0,1% din examene, pacientul moare în urma intervenției chirurgicale. [9]

Markerii tumorali au o sensibilitate de 9-30% în diagnosticul cancerului gastric și, prin urmare, nu reprezintă o măsură sensibilă pentru detectarea tumorii. [9]

Histopatologie

Majoritatea carcinoamelor prezintă celule inelare sigilate la microscop. În celule, nucleul este marginalizat și reacționează puternic la colorarea PAS. Mai rar, apar carcinoame care seamănă cu glandele intestinului. Au fost de asemenea descrise carcinoame gelatinoase în care există mase de mucus PAS-pozitiv în afara celulelor canceroase, precum și carcinoame diferențiate, a căror origine poate fi determinată doar prin metode imunohistochimice. Pe lângă aceste tumori care provin din epiteliul stomacului, au fost descrise și tumori neuroendocrine. [10]

Tipuri

Există patru tipuri de adenocarcinoame gastrice, în funcție de tipul de creștere a tumorii. Adenocarcinomul polipoid crește ca un polip din interiorul stomacului în lumenul stomacului. Adenocarcinomul ulcerant se caracterizează prin formarea de leziuni ale membranei mucoase sub formă de ulcer. Comparativ cu ulcerele gastrice benigne, carcinomul are margini mai neregulate. Ambele tipuri reprezintă fiecare o treime din cancerele gastrice. Aproximativ o zecime din toate carcinoamele gastrice sunt de tip difuz. Aceste tumori nu cresc în lumen, ci mai degrabă se infiltrează în țesutul stomacului. Celulele tumorale induc fibroză în mucoasa și straturile musculare ale stomacului, ceea ce duce la o îngroșare a peretelui. Tipul difuz este asociat cu un prognostic deosebit de slab. Cancerul gastric timpuriu este o tumoare limitată la membrana mucoasă sau submucoasă. Deși aproximativ 20% din cancerele precoce s-au metastazat deja în momentul diagnosticului, au un prognostic relativ bun în comparație cu celelalte tipuri. [11]

Mult mai puțin frecvente decât adenocarcinoamele sunt carcinoamele adenozchmoase, carcinoamele cu celule scuamoase și carcinoamele nediferențiate.

Clasificarea TNM

Clasificarea TNM este utilizată pentru a împărți tumora în etape (așa-numita stadializare). TNM este o abreviere pentru

T = tumoare: extinderea tumorii primare
N = Nod: ganglioni limfatici, absența sau prezența metastazelor regionale ale ganglionilor limfatici
M = metastaze: absența sau prezența metastazelor la distanță

A șaptea ediție a criteriilor conform sistemului de stadializare AJCC (American Joint Committee on Cancer) este valabilă în prezent [12] .

terapie

Cea mai importantă măsură de tratament este îndepărtarea chirurgicală a tumorii, cât mai complet posibil, cu o marjă de siguranță de 5 cm pentru tipul intestinal și 8 cm pentru tipul difuz. În funcție de locație, acest lucru are ca rezultat o îndepărtare parțială (4/5) sau completă a stomacului, incluzând eventual părți ale esofagului sau ale duodenului. O rezecție 4/5 în conformitate cu Billroth este posibilă doar la tipul intestinal în legătură cu o localizare în partea inferioară a stomacului, antrul. În toate celelalte cazuri, trebuie efectuată o gastrectomie cu o buclă jejunală deconectată Y-Roux dacă există o perspectivă de vindecare. Ganglionii limfatici din jur sunt, de asemenea, îndepărtați și, dacă sunt infiltrați, splina sau părțile ficatului sunt, de asemenea, îndepărtate. Apoi capătul rămas al stomacului sau esofagului este reconectat la duoden (tehnică chirurgicală conform Billroth I sau II).

Radioterapia sau chimioterapia pot fi utilizate atât neoadjuvant, cât și adjuvant. În cadrul adjuvantului, s-ar putea arăta că radiațiile combinate și chimioterapia, în special în constelațiile cu risc ridicat, îmbunătățesc semnificativ supraviețuirea generală. Chimioterapia poate fi utilă pentru reducerea masei tumorale înainte de operație (neoadjuvant). În plus, imunoterapia este utilizată pentru a activa apărarea organismului împotriva tumorii.

reabilitare

După îndepărtarea completă sau parțială a stomacului, pacientul poate prezenta diverse tulburări care necesită măsuri proprii pentru a crește calitatea vieții pacientului după operație. Îndepărtarea totală sau parțială a stomacului duce la trecerea mai rapidă a alimentelor în intestinul subțire. Acest lucru poate duce la un sindrom de dumping, care la pacient poate duce la umflarea osmotică a intestinului subțire și tulburări vasomotorii cu o scădere a tensiunii arteriale până la sincopă imediat după masă. Acest lucru este cunoscut sub numele de dumping timpuriu. Cealaltă parte a bolii, așa-numitul dumping târziu, se bazează pe faptul că alimentele ușor digerabile, bogate în carbohidrați, sunt absorbite prea repede. Acest lucru duce la un nivel ridicat de zahăr din sânge, pe care organismul încearcă să îl controleze prin eliberarea unor cantități excesive de insulină. Cu toate acestea, din moment ce se eliberează prea multă insulină, hipoglicemia apare la câteva ore după masă, ceea ce este foarte stresant pentru pacient. Sindromul de dumping poate fi ameliorat prin măsuri dietetice, cum ar fi consumul de mese mai mici, dar mai frecvente, evitarea consumului de lichide cu alimente sau culcarea după mese. [13]

prevenirea

Deoarece profilul nutrițional acoperă mulți factori de risc și, pe de altă parte, se cunoaște efectul protector al fructelor și legumelor, obiceiurile alimentare nesănătoase ar trebui modificate fundamental. Mai presus de toate, ar trebui redus consumul frecvent de carne și alimente vindecate. Încetarea fumatului este fundamental benefică pentru sănătate.

Dacă infestarea cu Helicobacter pylori eradicarea lor (îndepărtarea drogurilor) urmează să fie vizată. Dacă cancerul de stomac este frecvent în familie sau dacă există gastrită cronică, se recomandă gastroscopie regulată.

Centrul german de cercetare a cancerului presupune că scăderea înregistrată (între 1977 și 1997 cu aproximativ un sfert) a cancerului gastric se datorează răspândirii masive a frigiderelor și furnizării pe tot parcursul anului a fructelor și legumelor proaspete și a scăderii conexe a conservării prin vindecare și fumat se datorează.

prognoză

Deoarece cancerul de stomac este de obicei diagnosticat numai într-un stadiu foarte avansat (70% din toate cazurile sunt detectate în stadiile tumorale III și IV), rata generală a mortalității este relativ ridicată. Odată cu detectarea timpurie (stadiul I), rata de supraviețuire la 5 ani este de 65 până la 80%, cu stadiile avansate de cancer scade dramatic. Pentru Europa de Vest, ratele de supraviețuire pe 5 ani conform statisticilor colective sunt de 65% în stadiul I, 22% în stadiul II și 5% în stadiul III. Nu este de așteptat un timp de supraviețuire de 5 ani în stadiul IV al tumorii. [14] Dacă supraviețuiești în primii cinci ani, există o șansă de 50 până la 90% de a bate cancerul.