Capital Symposium Diabetes 2018 - Aducerea colesterolului LDL în intervalul țintă pentru diabet •
„Persoanele cu diabet care nu își ating valorile țintă LDL-C în cadrul tratamentului standard de scădere a lipidelor maxim sau care nu le pot tolera, pot beneficia de tratamentul cu alirocumab: Inhibitorul PCSK9 * scade în mod eficient și durabil valorile densității scăzute Colesterolul lipoproteic (LDL-C) și colesterolul lipoproteic cu densitate mare (non-HDL-C) fără a afecta controlul glicemiei ”, [1] spune profesorul Dr. Andreas Birkenfeld, Dresda. **
„Diabetul este un risc echivalent pentru mortalitatea cardiovasculară”, [2] spune Birkenfeld și a adăugat: „Pe lângă glicemia, valorile LDL-C și ale tensiunii arteriale contribuie în mod semnificativ la profilul de risc cardiovascular al pacienților.” De exemplu, datele de la Wong și colab. cu diabet zaharat de tip 2, la care HbA1c, LDL-C și tensiunea arterială au fost în intervalul țintă, au avut un risc cardiovascular semnificativ mai mic decât pacienții cu o atitudine mai slabă. [3]
Orientările stabilesc valori țintă ambițioase
Ghidurile actuale pentru tratamentul dislipidemiei ale Societăților Europene de Cardiologie sau Ateroscleroză (ESC/EAS) abordează potențialul de risc asociat cu niveluri ridicate de LDL-C și au pentru pacienții cu un risc cardiovascular foarte ridicat - de exemplu, pacienții cu o boală cardiovasculară documentată sau Diabetul zaharat plus leziuni ale organelor finale (de exemplu proteinurie) sau un factor de risc suplimentar grav (de exemplu, dislipidemie) au fost stabilite valori țintă ambițioase: valoarea LDL-C ar trebui să scadă sub 70 mg/dl (1,8 mmol/l) sau valoarea LDL-C ar trebui să scadă trebuie redusă cu cel puțin jumătate dacă valoarea inițială a LDL-C (fără o terapie anterioară de scădere a lipidelor) este cuprinsă între 70 și 135 mg/dl (1,8-3,5 mmol/l). [4]
Scopul terapeutic secundar în dislipidemia diabetică este non-HDL-C, care ar trebui să fie mai mic de 100 mg/dl (2,6 mmol/l) la pacienții cu un risc cardiovascular foarte ridicat. [4] Birkenfeld a subliniat: „În cazul diabetului de tip 2 și al dislipidemiei mixte, non-HDL-C este cel mai bun predictor al riscului cardiovascular decât LDL-C singur.” [5]
Alirocumab la persoanele cu diabet zaharat
Valorile țintă specificate în orientări nu sunt adesea atinse în practică: date de la Gitt și colab. Conform acestui fapt, numai aproximativ 10% dintre pacienții cu un risc cardiovascular foarte ridicat în Germania ating valoarea LDL-C țintă sub 70 mg/dl (1,8 mmol/l) cu terapia lor anterioară. [6]
Birkenfeld a subliniat: In cazurile in care chiar si dozele maxime de statine nu duc la succes sau sunt asociate cu efecte secundare, inhibitorul PCSK9 alirocumab poate fi o optiune terapeutica pentru a trata pacientii intr-un mod directionat.
El a prezentat date din programul extins de studiu ODYSSEY: în studiul DM-DYSLIPIDEMIA, 420 de pacienți cu diabet de tip 2, dislipidemie mixtă și un risc cardiovascular foarte ridicat care nu și-au atins valorile țintă în cadrul unei terapii cu statine tolerată maxim, tratate pe lângă terapia standard cu alirocumab sau terapia standard intensificată. [7] După 24 de săptămâni, 67 la sută dintre pacienți au atins valoarea țintă non-HDL și 71 la sută colesterol LDL - cu terapia standard intensificată a fost de numai 18 la sută și respectiv 16 la sută. Parametrii asociați diabetului, cum ar fi HbA1c și zahărul din sânge, nu au fost influențați de alirocumab. Terapiile de scădere a zahărului din sânge au rămas, de asemenea, stabile în timp în ambele grupuri de tratament. [1]
În septembrie 2015, alirocumab a fost aprobat de Comisia Europeană (CE) în Europa. Alirocumab este aprobat în Europa pentru tratamentul adulților cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nefamiliară) sau dislipidemie mixtă care însoțește o dietă: a) în combinație cu o statină sau cu o statină și alte principii ale terapiei hipolipemiante la pacienții care sunt tolerați cu o toleranță maximă Terapia cu statine nu atinge valorile țintă LDL-C sau b) ca monoterapie sau în combinație cu alte principii de terapie hipolipemiante în cazul intoleranței la statine sau dacă statinele sunt contraindicate. Efectul alirocumab asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost încă dovedit. [8]
Alirocumab inhibă legarea PCSK9 (proprotein convertază subtilisină/kexin tip 9) la receptorul LDL și astfel crește numărul de receptori LDL pe suprafața celulelor hepatice. Acest lucru scade nivelul LDL-C din sânge. Alirocumab este singurul inhibitor PCSK9 disponibil în două concentrații (75 mg și 150 mg), care permite medicilor să selecteze o doză care să corespundă nevoilor pacientului de scădere a colesterolului LDL.
Alirocumab este aprobat în peste 50 de țări din întreaga lume, inclusiv în Statele Unite, Japonia, Canada, Elveția, Mexic, Brazilia și Uniunea Europeană (UE).
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru permite identificarea rapidă a noilor cunoștințe de securitate. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt încurajați să raporteze orice reacție adversă suspectată.
Informații tehnice pentru alirocumab în Germania, a se vedea: https://mein.sanofi.de/produkte/Praluent
* Proprotein convertaza subtilizină/kexin tip 9
** 10. Capital Symposium Diabetes 2018: „Centrul de diabetologie: o abordare interdisciplinară largă”. 20 ianuarie 2018, Berlin; Organizator: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH