Carcinom cu celule renale; Spitalul Universitar Ulm

Telefon: 0731 500-58021 Fax: 0731 500-58002 E-mail: [email protected]

PD Dr. med. Friedemann Zengerling, F.E.B.U.

Concentrați-vă

Șef al Centrului de Studii Urologice

PD Dr. med. Friedemann Zengerling, F.E.B.U.

Telefon: 0731 500-58036 Fax: 0731 500-58002 E-mail: [email protected] Concentrați-vă

Șef al Centrului de Studii Urologice

- internist

Dr. med. Miriam Kull

Descrierea bolii

Carcinomul cu celule renale este o boală malignă a rinichiului.

Frecvența și vârsta de debut

Tumorile renale maligne reprezintă aproximativ 3% din toate neoplasmele maligne la adulți. În Germania există în jur de 5700 de femei și 8300 de bărbați care dezvoltă cancer la rinichi pentru prima dată în fiecare an. Vârsta medie de debut este de 63 de ani pentru bărbați și 67 de ani pentru femei. Bărbații se îmbolnăvesc de aproximativ 1,5 ori mai des decât femeile.

Tumorile maligne la rinichi sunt numite după țesutul din care a apărut tumoarea. Aproximativ 90% din toate tumorile renale sunt carcinoame cu celule renale. Restul de 10% sunt sarcoame, nefroblastoame (tumora Wilms), carcinoame embrionare sau neuroblastoame.

Carcinoamele pelvine renale destul de rare apar din membrana mucoasă a tractului urinar și, prin urmare, nu sunt carcinoame renale, ci mai degrabă aparțin carcinoamelor vezicii urinare și ale ureterului și sunt tratate diferit în consecință.

Carcinoamele cu celule renale provin de obicei din celulele tubulilor urinari (sistemul tubular), rareori din celulele sistemului de conducte colectoare.

De obicei, un singur rinichi este afectat de boala tumorală. Ambii rinichi sunt afectați în aproximativ 1,5%.

Cauze și factori de risc

Cauzele dezvoltării cancerului de rinichi nu au fost încă clarificate în mod clar. Cu toate acestea, o serie de factori diferiți pot crește riscul de a dezvolta carcinom cu celule renale.

Fumatul, obezitatea și factorii hormonali par să joace un rol ca factori de risc. Expunerea la cadmiu, plumb, substanțe petrochimice, gudron și conservanți pentru lemn sunt, de asemenea, considerați factori de risc. Factorii confirmați sunt insuficiența renală cronică, antecedente familiale pozitive, boala von Hippel-Lindau și scleroza tuberoasă.

Semne de boală

Carcinoamele renale rareori cauzează simptome în stadiile incipiente și, prin urmare, sunt în general accidentale de ex. descoperit în timpul unei ecografii. Durerea în flanc, în spate, sângele în urină (decolorare roșiatică până la maro) poate indica boli de rinichi, dar și colici, scădere în greutate, anemie, febră, tensiune arterială crescută sau scăzută, probleme intestinale sau oboseală constantă.

Detectarea timpurie oferă cele mai mari șanse de vindecare a bolilor tumorale maligne.

Investigații

Cele mai importante teste pentru depistarea cancerului de rinichi includ antecedente medicale și examinare fizică, teste de laborator (sânge), ultrasunete și tomografie computerizată (CT).

Pot fi necesare și examinări suplimentare, cum ar fi examinările cu raze X, imagistica prin rezonanță magnetică (MRT), angiografia (reprezentarea vaselor), urografia sau scintigrafia scheletică

Clasificare și etapizare

Pentru a putea determina cea mai potrivită terapie, diagnosticele menționate mai sus trebuie utilizate pentru a determina exact cât de mult s-a răspândit tumoarea, adică stadiul tumorii este determinat. Pentru aceasta este utilizată clasificarea TNM (a se vedea tabelul de mai jos).

T reprezintă dimensiunea și întinderea tumorii primare, N reprezintă numărul de ganglioni limfatici regionali afectați, iar M reprezintă apariția și localizarea metastazelor la distanță (așezări tumorale).

TNM pentru carcinomul cu celule renale conform UICC 2010

Tumora primară nu poate fi evaluată

Nu există dovezi ale tumorii primare

Tumora de 7 cm în cea mai mare dimensiune, limitată la rinichi

Tumora se infiltrează în glanda suprarenală sau în capsula de grăsime perirenală, dar nu în fascia Gerotei

Tumora răspândită în venele renale sau vena cavă sub diafragmă

Tumora se răspândește în vena cavă deasupra diafragmei

Extensie tumorală dincolo de fascia Gerotei

Ganglionii limfatici adiacenți (regionali) nu pot fi evaluați

Nu există dovezi ale metastazelor ganglionare limfatice învecinate

Metastază într-un ganglion limfatic adiacent

Metastază la mai mult de un ganglion limfatic adiacent

Prezența metastazelor la distanță nu poate fi evaluată

Nu există dovezi ale metastazelor la distanță

Metastazele la distanță apar cel mai frecvent în plămâni, schelet și ganglioni limfatici, dar rareori în creier și ficat.

O evaluare finală a stadiului TNM este posibilă numai după operația tumorală.

Două alte criterii sunt decisive pentru terapia ulterioară. Examinarea microscopică a țesutului tumoral oferă indicații asupra malignității tumorii. Aici, similitudinea celulelor canceroase este comparată cu celulele organelor (vezi tabelul de mai jos).

Similitudinea celulei = gradare conform UICC 2002

Eșantionul nu poate fi evaluat din punct de vedere al țesutului fin

Tumora moderat diferențiată

Tumoră slab diferențiată/nediferențiată

Pe de altă parte, este de o importanță crucială dacă tumora ar putea fi complet îndepărtată (vezi tabelul de mai jos).

R = tumoare reziduală (tumoare reziduală după operație)

Tumora reziduală nu poate fi determinată

Tumora reziduală dovedită microscopic

Opțiuni de tratament

Metodele de terapie depind de stadiul tumorii. Cu cât este detectat mai devreme carcinomul cu celule renale, cu atât prognosticul este mai bun pentru pacient. Dar vârsta pacientului și starea generală de sănătate sunt luate în considerare și la alegerea unei terapii.

Operație curativă (vindecătoare)

Îndepărtarea rinichilor (nefrectomie) cu îndepărtarea ganglionilor limfatici

Terapia standard este îndepărtarea completă a rinichiului afectat de tumoră. Acest lucru oferă o șansă de vindecare în carcinomul cu celule renale. Sarcina rinichiului îndepărtat este apoi preluată de rinichiul sănătos rămas.

La unii pacienți este posibil ca rinichiul să fie îndepărtat prin laparoscopie (tehnica găurilor de cheie).

Îndepărtarea parțială a rinichilor

Îndepărtarea parțială a tumorilor până la un diametru de 7 cm (stadiul pT1) este acum o procedură acceptată și promite același nivel de supraviețuire ca îndepărtarea completă a rinichiului.

În orice caz, îndepărtarea tumorii de conservare a organelor este căutată la pacienții care au doar un rinichi sau cel de-al doilea rinichi nu funcționează corect, deoarece acești pacienți ar trebui altfel să facă dializă regulată (spălarea sângelui). Dacă tumora a fost complet îndepărtată prin această operație, nu este necesară o terapie suplimentară și pacientul are și șansa de a se vindeca.

Chirurgie paliativă (ameliorarea simptomelor)

Rezecția tumorii

Aproximativ 30% din toți pacienții cu carcinom cu celule renale au deja un ganglion limfatic sau metastază la distanță în momentul diagnosticului. Aceasta se numește situație paliativă. Există indicii că îndepărtarea tumorii într-o situație paliativă poate aduce un avantaj de supraviețuire dacă terapia sistemică se efectuează ulterior. La pacienții cu un risc nu semnificativ crescut de intervenție chirurgicală, îndepărtarea tumorii poate fi, prin urmare, oferită și în stadiul metastatic.

Rezecția metastazelor

Dacă sunt izolate doar metastaze îndepărtate, de ex. B. în plămâni sunt prezente, o rezecție a metastazelor poate fi utilă. Acest lucru poate reduce disconfortul și, în cazuri individuale, se poate obține o vindecare.

Formă specială de terapie - embolizarea tumorii

Embolizarea tumorii se efectuează în principal la pacienții vârstnici care nu mai pot fi operați. Vasul de sânge care alimentează rinichiul este închis de un cateter, astfel încât tumoarea să fie tăiată din aportul de sânge și să nu mai poată crește sau chiar să regreseze. Din păcate, acest efect este de scurtă durată, deoarece sângele deschide noi căi.

Evoluția bolii (recidivă, metastaze)

Dacă există o recidivă a bolii cu așezări în mai multe locuri ale corpului, pot fi utilizate diferite substanțe pentru a suprima creșterea tumorii.

chimioterapie

Medicamentele citostatice sunt concepute pentru a distruge celulele tumorale în creștere rapidă în organism. Cu toate acestea, în carcinomul cu celule renale, chimioterapia este aproape ineficientă și, prin urmare, nu este utilizată.

Imunoterapie

Sistemul imunitar uman are sarcina substanțelor exogene, de ex. B. pentru a lupta împotriva virușilor sau bacteriilor și poate chiar schimba celulele patologic, z. B. distruge celulele canceroase.

Scopul imunoterapiei este de a stimula sistemul imunitar cu anumite substanțe (citokine: de exemplu interferoni, interleukine) în așa fel încât celulele tumorale să poată fi recunoscute, atacate și eliminate de către propriul corp.

Imunoterapia cu interferon sau interleukine este una dintre terapiile standard în tratamentul carcinomului cu celule renale în stadiul metastatic, dar acum este utilizată extrem de rar, deși o doză mare de terapie interleukin-2 este utilizată și într-un procent limitat (aproximativ 7%) dintre pacienții afectați stadiul metastatic poate duce la vindecare.

Efectele secundare ale acestei imunoterapii pot fi similare cu simptomele gripei (febră, frisoane, transpirații nocturne, dureri corporale).

Din 2016, a fost aprobată o dezvoltare ulterioară a imunoterapiei convenționale sub formă de terapie cu anticorpi venosi cu așa-numitul inhibitor PD-1 nivolumab pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastazate după pretratarea sistemică cu un alt medicament. Legându-se de receptorul PD-1 al celulelor imune, nivolumab stimulează sistemul imunitar și ucide celulele tumorale. Într-un studiu amplu randomizat, tratamentul cu nivolumab a reușit să obțină o reducere parțială și în 1% din cazuri o reducere completă a bolii tumorale în 23% din cazuri. Nivolumab a prelungit supraviețuirea cu aproximativ 5 luni. În prezent se investighează dacă o combinație de două terapii cu anticorpi (nivolumab + ipilimumab) este, de asemenea, superioară terapiei standard actuale cu inhibitori ai tirozin kinazei ca tratament inițial pentru cancerul renal metastatic; Rezultatele sunt așteptate în 2018

Terapie moleculară, țintită „Terapie țintită”

Datorită reglării în sus a unui factor de creștere pentru formarea vaselor de sânge (factor de creștere endotelial vascular, VEGF) în carcinoamele cu celule renale, acesta este un punct de plecare promițător pentru o terapie moleculară. Alte structuri țintă sunt receptorul pentru factorul de creștere derivat din trombocite (PDGFR) și o kinază cu o funcție cheie în celulă, „ținta mamiferică a rapamicinei-kinazei” (mTOR).

În ultimii ani, au fost dezvoltate terapii care intervin în diferite puncte ale acestei cascade de semnal și care au dus la o schimbare fundamentală a strategiilor de terapie. În principiu, anticorpi precum bevacizumab (Avastin®), inhibitori ai tirozin kinazei (TKI) precum de ex. Sunitinib (Sutent®), pazopanib (Votrient®), sorafenib (Nexavar®), axitinib (Inlyta®) și inhibitori mTOR, cum ar fi Distingeți între temsirolimus (Torisel®) și everolimus (Afinitor®). Ratele de răspuns (reducere semnificativă a tumorii) de până la 40% au fost atinse în studii mai ample.

Sutent®, pazopanib (Votrient®), sorafenib (Nexavar®), axitinib (Inlyta®) și everolimus (Afinitor®) sunt comprimate care pot fi luate acasă. Cu toate acestea, prezentări periodice către medici cu experiență în oncologie sunt de asemenea necesare aici pentru a controla efectele secundare sau a le preveni în prealabil.

Radioterapie paliativă (ameliorarea simptomelor)

Carcinoamele cu celule renale sunt relativ insensibile la radiații. Din acest motiv, radioterapia este utilizată aproape numai într-un stadiu avansat pentru ameliorarea durerii de la metastaze