Cauze și diagnosticarea precoce a deficitului de vitamina B12

Herrmann, Wolfgang; Obeid, Rima

Deficitul de vitamina B12 apare mai frecvent la populație decât se presupunea anterior (1, 2). Deoarece un deficit de B12 poate duce la leziuni neurologice ireversibile, este necesar un diagnostic precoce (3, e1, e2). În ultimii ani au devenit disponibili markeri diagnostici de laborator noi și sensibili pentru starea vitaminei B12. Prin urmare, este important să se revizuiască starea vitaminei B12 ca marker pentru starea vitaminei B12. Acest articol descrie cauzele și consecințele unui deficit de vitamina B12 și prezintă markerii de laborator care sunt disponibili în prezent pentru diagnosticarea unei boli cu deficit de vitamina B12.

Cercetările privind vitamina B12 (cobalamină) au început încă din 1926, când George Minot și William Murphy au descoperit că anemia pernicioasă poate fi tratată cu cantități mari de ficat în dietă. Vitamina B12 este sintetizată exclusiv în microorganisme și este o componentă esențială pentru oameni în transferul grupării metil și diviziunea celulară. Vitamina este esențială pentru proliferarea, maturarea și regenerarea celulelor nervoase. Împreună cu acidul folic, ca un cofactor esențial enzimatic al metabolismului homocisteinei, asigură un nivel scăzut de homocisteină.

Metode
Această revizuire se bazează pe o revizuire a literaturii cercetate selectiv. În acest scop, baza de date Pubmed a fost căutată după următoarele cuvinte cheie: „diagnosticarea deficitului de vitamina B12”, „simptome ale deficitului de vitamina B12”, „markeri metabolici ai deficitului de vitamina B12”. Autorii au folosit referințe recunoscute pentru munca lor științifică și clinică.

Biomarkeri moderni pentru deficiența metabolică a vitaminei B12
Vitamina B12 totală este utilizată în prezent ieftin în diagnosticare ca parametru de primă alegere, dar are o specificitate și sensibilitate limitate, în special la persoanele cu concentrații de vitamina B12 de 156 pmol/L) semne clinice ale unui deficit de vitamina B12 apar (5). Persoanele cu niveluri normale de vitamina B12 pot experimenta deja concentrații crescute de MMA (> 300 nmol/L) și niveluri scăzute de holo-TC (110 fl) și neutrofile hipersegmentate.

grupuri de risc
Prevalența unui deficit funcțional subclinic de B12 este mai mare decât se presupunea anterior atunci când se utilizează markeri sensibili și relativ specifici, cum ar fi MMA, Holo-TC și homocisteină (10, 11). Grupurile de risc pentru un deficit de vitamina B12 sunt (tabel):
- Pacienți cu anemie inexplicabilă
- Pacienți cu simptome neuropsihiatrice inexplicabile
- Pacienți cu manifestări gastro-intestinale, inclusiv stomatită, anorexie și diaree
- în vârstă (11)
- Vegetarian (4)
- Persoanele cu tulburări gastro-intestinale, cum ar fi rezecția gastrică, boala Crohn sau infecția cu Helicobacter pylori (12).

Până în prezent, nu a existat nicio investigație sistematică a ratei celor cu populație cu risc care vor dezvolta simptome clinice din cauza deficitului de B12.

În populația generală, prevalența deficitului de B12 la persoanele mai tinere este de 5-7% (e7, 13). Un deficit funcțional de B12, adică creșterea MMA și scăderea Holo-TC, este răspândit la vârstă înaintată și a fost diagnosticat la 10-30% dintre persoanele în vârstă sănătoase cu vârsta peste 65 de ani (10, 11, 14). O prevalență ridicată a stării ușor anormale a vitaminei B12 a fost raportată la vârstnici, în ciuda consumului dozei zilnice recomandate (> 2,4 µg/zi). Această deficiență nu este atribuită cauzelor dietetice, ci mai degrabă malabsorbției, de exemplu (15). La pacienții în vârstă cu deficit de vitamina B12 de la Strasbourg, 53% au avut malabsorbție, 33% au avut anemie pernicioasă, doar 2% au avut o cauză dietetică și la 11% etiologia deficitului de B12 a fost inexplicabilă (16). Cu toate acestea, datorită recomandărilor scăzute ale CDI pentru vitamina B12 la persoanele în vârstă, insuficiența alimentară este nedeterminată.

Utilizarea preparatelor sintetice B12 protejează persoanele în vârstă de simptomele carenței (e8, 17). Cu toate acestea, cantitatea ingerată cu alimente nu oferă nicio indicație a stării vitaminei B12, deoarece malabsorbția este un factor de interacțiune frecvent și important. În plus, gastritele atrofice, anemia pernicioasă sau aclorhidria apar frecvent la vârstnici. Bolile care afectează pH-ul gastro-intestinal conduc, de asemenea, la deficit de B12 din cauza malabsorbției. Incidența Helicobacter pylori este mare la vârstnici și poate duce la atrofie gastritică și, prin producția afectată de acid, la malabsorbție B12 (1). Helicobacter pylori a fost găsit la 56% dintre pacienții cu deficit de B12 (18). După tratamentul Helicobacter pylori, nivelul B12 în ser a crescut la 40% dintre pacienți. S-a raportat recent că tratamentul prelungit al Helicobacter pylori (1 an) a determinat o creștere semnificativă a B12 (de la 146 la 271 pmol/L) și o scădere a nivelului de homocisteină (de la 41 la 13 µmol/L) (19) . Malabsorbția B12 cauzată de infecția cu Helicobacter pylori poate duce, prin urmare, la deficit de vitamina B12 și hiperhomocisteinemie (e9).

Vegetarienii prezintă un risc ridicat de a dezvolta deficit de B12, deoarece alimentele de origine animală sunt sursele principale de B12. Un deficit funcțional de B12 (scăderea Holo-TC, creșterea MMA și a homocisteinei) este frecvent întâlnit la vegetarieni și depinde de durata și forma dietei vegetariene. Într-un studiu pe lacto- și lacto-ovo-vegetarieni, 63% dintre persoanele testate au prezentat creșterea MMA (> 271 nmol/L), 73% o scădere a nivelului holo-TC (12 µmol/L). La vegani, 86% au crescut MMA, 90% au scăzut holo-TC și hiperhomocisteinemia în 55% (4).

Persoanele cu o nevoie crescută de vitamine sunt un alt grup de risc pentru un deficit de B12, de exemplu femeile însărcinate și care alăptează, pacienții cu boli autoimune sau persoanele cu infecție HIV. Luarea inhibitorilor pompei de protoni poate dezvolta, de asemenea, un deficit de B12.

terapie
Tratamentul pentru deficitul de B12 depinde de cauzele care stau la baza. O biodisponibilitate orală blocată sau redusă, ca într-o anemie pernicioasă, necesită injecții cu vitamina B12. Pe de altă parte, dacă nu există motive evidente pentru o injecție, substituția orală este o strategie sensibilă.

Recomandările terapeutice în ceea ce privește dozarea și utilizarea substituției B12 nu sunt uniforme (24). În SUA, 1 mg de vitamina B12 se injectează zilnic în prima săptămână de tratament. În luna următoare, injecțiile se efectuează săptămânal și apoi la intervale lunare (25). În Danemarca, pe baza studiilor de tratament, 1 mg de cianocobalamină sau hidroxicobalamină se injectează la fiecare a doua lună în prima lună și apoi la fiecare a treia lună (e11).

Diagnosticarea țintită și controlul terapiei pot fi utilizate pentru a ajusta pacienții la doza optimă de B12. Măsurarea nivelurilor de homocisteină și MMA este utilă pentru monitorizarea terapiei cu vitamine (17). Nivelul homocisteinei indică dacă ciclul de metionină intracelular dependent de vitamina B funcționează, în timp ce MMA documentează în mod specific eficacitatea reacțiilor dependente de B12. Deși supradozajul nu are consecințe negative, trebuie evitată administrarea excesivă de vitamina B12.

Conflict de interese
Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în sensul liniilor directoare ale Comitetului internațional al editorilor de reviste medicale.

Date manuscrise
trimis: 6 noiembrie 2007, versiunea revizuită acceptată: 19 mai 2008

Adresa autorului
Prof. Dr. med. habil. Dr. rer. nat. Wolfgang Herrmann
Clinica Universității Saarland
Chimie clinică și medicină de laborator/laborator central
Clădirea 57
66421 Homburg/Saar
E-mail: [email protected]