Celula NKT - biologie
Celulele T ucigașe naturale sau scurt Celulele NKT sunt un subgrup foarte eterogen de celule T. În ciuda numelui lor, celulele NKT sunt adevărate celule T și nu celule NK.
descoperire
Prima descoperire în legătură cu celulele NKT a fost făcută în 1986 când s-a studiat diversitatea receptorilor de celule T (TCR) la șoareci. A fost descoperită o populație mică de celule T, toate având un receptor de celule T similar, care era compus din doar câteva din numeroasele segmente posibile ale genei receptorilor. Câțiva ani mai târziu s-a descoperit că aceste celule exprimă receptori din celulele NK și că receptorul lor de celule T nu se leagă de moleculele MHC, ci de molecula CD1d asemănătoare MHC. CD1d prezintă lipide în contrast cu moleculele MHC care prezintă peptide.
Aceste celule au fost numite celule NKT (Celula T NK1.1), deoarece transportau receptorul NK1.1 asemănător lectinei împreună cu alți receptori NK. Astăzi se știe totuși că nu toate celulele NKT murine au la suprafața lor NK1.1 (sau omologul CD161 la om).
Prin urmare, definiția actuală a celulelor NKT nu mai este legată de NK1.1, ci mai degrabă citește: Celulele NKT sunt celule T reale cu restricție la CD1d.
dezvoltare
La fel ca celulele T normale, celulele NKT se dezvoltă în timus din celule precursoare numite timocite. În stadiul dublu pozitiv, adică Când moleculele CD4 și CD8 sunt exprimate pe suprafața celulei, un anumit tip de receptor de celule T se dezvoltă în celulele NKT care pot recunoaște lipidele pe moleculele CD1d. În această etapă are loc o selecție pozitivă în care se verifică legarea TCR la CD1d. O selecție negativă nu este cunoscută. Pe măsură ce se dezvoltă în continuare în timus, celulele NKT dobândesc un statut pre-activat, similar cu celulele de memorie, și exprimă receptori care sunt de fapt markeri tipici pentru celulele NK, inclusiv CD56, aderența celulelor neuronale moleculare-1 (NCAM-1) și NKG2D. Unele celule exprimă, de asemenea, NK1.1 (la șoareci) sau CD161 (la om).
funcţie
Celulele NKT au o varietate de funcții în organism. Pe de o parte, sunt capabili să distrugă celulele infectate cu virus sau celulele tumorale prin receptorii lor de celule NK, cum ar fi NKG2D. De asemenea, pot elimina celulele infectate prin recunoașterea lipidelor străine (de exemplu, bacterii intracelulare) prin receptorul lor de celule T. În ambele cazuri, moleculele efectoare citotoxice perforină și granzimă sunt eliberate. O altă posibilitate de a distruge celulele infectate este interacțiunea așa-numiților receptori ai morții cu liganzi precum Fas/FasL, TRAIL sau receptorul TNF/TNF. Celula NKT inițiază moartea celulelor controlate direct în celula țintă.
În plus, celulele NKT produc cantități mari de citokine cum ar fi IL-4, IL-13 și TGF-β, dar și IL-2 și IFN-γ. Efectele activității celulelor NKT asupra răspunsului imun pot fi atât stimulante, cât și inhibante, în funcție de ce citokine sunt eliberate.