Centrul de hepatită autoimună Hépato-Biliaire Paul Brousse
Hepatita autoimună (HAI) este o boli hepatice inflamatorii caracterizat prin prezența autoanticorpilor (AAc) ser, unul hipergammaglobulinemie policlonală și a infiltrarea limfocitară periportală care nu se datorează unei alte cauze (medicamentoase, virale sau toxice).
HAI sunt boli rare a căror incidență anuală este de aproximativ 1,9/100 000 de locuitori și prevalența de 16,9/100 000. Ele reprezintă mai puțin de 6% din hepatita cronică în Franța. Prevalența, ca și a altor boli autoimune, variază de-a lungul unui gradient geografic nord-sud. De fapt, există o frecvență mai mare în nordul Europei, care poate fi explicată prin asocierea cu haplotipul HLA A1-B8-DR3.
Boala poate începe la orice vârstă, dar este deosebit de frecvente între 10 și 30 de ani și 40 până la 50 de ani. Afectează atât bărbații, cât și femeile, dar există un predominanta feminina clara la un raport de 4 la 1.
Clasificare și autoanticorpi
Tehnica de imunofluorescență indirectă pe ficat/rinichi/stomac de șobolan permite detectarea tuturor autoanticorpilor de interes, cu excepția anticorpilor antigen solubili ai ficatului (anti-SLA). Cu toate acestea, necesită utilizarea unor tehnici de confirmare (ELISA, Dot-blot etc.) care s-au dezvoltat considerabil datorită identificării principalelor ținte antigenice recunoscute de acești anticorpi. În prezent, identificarea diferiților autoanticorpi prezenți în serul pacienților face posibilă clasificarea HAI în două tipuri principale: HAI tip 1 și tip 2.
Hepatita autoimună de tip 1
Hepatita autoimună de tip 1 (HAI-1) se caracterizează prin prezența anticorpilor anti-mușchi netezi (anti-ML) cu specificitate anti-cablu de actină, anticorpi anti-nucleari (ANA) și anticorpi anti-SLA.
Anticorpii anti-actină sunt prezenți în mai mult de 85% din HAI-1 cu o specificitate de 80%. Sunt într-adevăr prezente în alte patologii: hepatită virală, hepatită medicinală, patologii autoimune non-hepatice (conectivită, boli endocrine). Tipul anticorpului anti-mușchi neted prin imunofluorescență indirectă pe celulele Hep-2 tratate cu colchicină, dot-blot sau ELISA este obligatoriu, un anticorp anti-mușchi anti-actin neactin neavând specificitate față de HAI-1.
Anticorpii anti-nucleari sunt depistați în 70% din HAI-1, responsabili pentru aproximativ 35% din fluorescența omogenă a nucleului și 35% din fluorescența pătată. Sunt prezenți izolat în 15% din HAI-1. Țintele lor antigenice sunt multiple. Grupul nostru a identificat recent o ribonucleoproteină, izoforma hnRNPA2/B1, care este implicată în transferul ARNm din nucleu în citosol, precum și în menținerea structurii sale tridimensionale. Alte ținte precum cromatina, proteinele histonice, laminele, proteinele nucleare solubile sunt de asemenea descrise în această patologie hepatică.
În cele din urmă, anticorpii anti-SLA sunt prezenți în 15 până la 30% din HAI-1, 20% din hepatita criptogenă pe care o permit reclasificarea în HAI-1 și 20% din formele mixte. Specificitatea lor este excelentă (mai mare de 99%). O singură echipă a descris prezența anticorpilor anti-SLA în HAI-2 și colangită sclerozantă primară, dar folosind proteina recombinantă tRNP (ser) sec ca antigen cu o tehnică radioimunologică. Acești anticorpi ar putea avea un prognostic slab și au fost descriși în HAI de novo și recidive HAI-1 după transplant hepatic.
Hepatita autoimună de tip 2
HAI tip 2 (HAI-2) se caracterizează prin prezența anticorpilor anti-LKM1 (ficat-rinichi-microsom) sau anti-CYP2D6.
Sunt prezenți în 85% din HAI-2, dar se găsesc și în 5% din hepatita C virală, unde ar recunoaște alte epitopi. Frecvența anticorpilor anti-citosol 1 hepatic (anti-LC1) sau anti-formiminotransferază ciclodesaminază variază de la 30 la 50% atunci când antigenul utilizat este un extract de citosol hepatic și poate crește până la 70% atunci când se utilizează proteina recombinantă. În 10% din cazuri, anticorpii anti-LC1 reprezintă singurul marker imunologic al HAI-2. Un studiu recent a arătat că pacienții cu HAI-2 cu anticorpi anti-LC1 izolați au mai puține boli autoimune asociate. Specificitatea lor nu este perfectă, ele pot fi detectate la 0,5% dintre pacienții cu infecție virală C. Spre deosebire de markerii HAI-1, interesul prognostic este cert: de fapt, titrurile anti-LKM1 și anti-LC1 variază în funcție de stadiul bolii și tratamentul utilizat.
Alți autoanticorpi au fost, de asemenea, identificați în HAI și, în special, autoanticorpi direcționați împotriva citoplasmei neutrofilelor polinucleare (ANCA), responsabile pentru un aspect numit p-ANCA atipic. Termenul ANCA este de fapt inadecvat deoarece țintele lor moleculare, slab înțelese, sunt de origine nucleară, explicând termenul NANA (anticorpi neutrofili asociați cu nucleare), uneori folosit. Recent a fost propusă o proteină de membrană nucleară de 50 kD. 40-50% dintre pacienții cu HAI de tip 1 testează pozitiv pentru p-ANCA atipice, în timp ce majoritatea pacienților cu HAI-2 testează negativ pentru acest tip de anticorp. Cu toate acestea, acești anticorpi sunt prezenți în 50 până la 80% din colangita sclerozantă primară (PSC) și în bolile inflamatorii intestinale fără PSC.
În 80% din HAI-1, sunt de asemenea prezenți autoanticorpi ai receptorilor anti-asialoglicoproteici, dar se găsesc și în alte patologii hepatice, în special virale și alcoolice, nu sunt în nici un fel specifice HAI. Cu toate acestea, ele ar reprezenta un marker al gravitației.
În cele din urmă, anticorpii anti-mitocondrii de tip 2, direcționați împotriva complexelor de oxo-dehidrogenază 2 prezente în mai mult de 95% din ciroza biliară primară la adulți, pot fi detectați în mod excepțional la copii, unde apoi apar ca markeri HAI.
Semne clinice, biologice și evoluție
HAI afectează în principal femeile (70% din cazuri), iar 50% dintre pacienții afectați au vârsta sub 40 de ani. Boala este de obicei dezvăluită între 30 și 50 de ani.