Cercetarea cu succes a medicamentelor în modele animale - un medicament împotriva a trei afecțiuni comune rbb

Cercetarea cu succes a drogurilor în modele animale - un medicament împotriva a trei afecțiuni obișnuite?

Speranța de viață crește, la fel și numărul de afecțiuni precum depresia, durerea cronică și obezitatea. Profesorul de biochimie Felix Hausch a reușit să schimbe structura unei molecule cunoscute în așa fel încât să acționeze împotriva ei cel puțin în experimentele pe animale. Practica rbb i-a vorbit profesorului pentru cercetarea bazată pe structuri de droguri de la TU Darmstadt despre substanța sa minunată.

Lasa un comentariu
Distribuiți pe Facebook
distribuie pe twitter
distribuie pe WhatsApp
partajați prin e-mail
Tipărește pagina
favorită

Prof. Hausch, lucrați la inhibarea moleculei de proteină FKBP51. Acesta joacă un rol în organism în multe feluri. Descoperirea a fost o coincidență sau ați căutat-o în mod specific?

Proteina FKBP51 era deja cunoscută. În 2004, colegii mei de la Institutul de Psihiatrie Max Planck din München au descoperit că există o legătură între proteine și depresie. A fost, de asemenea, un pic de noroc că proteina va lua o urcare atât de abruptă, deoarece joacă și un rol în alte indicații.

Când ați recunoscut potențialul FKBP51?

La acea vreme, habar nu aveam despre depresie, dar mi-am dat seama rapid că molecula va fi de interes pentru cercetarea medicamentelor. Știam deja o substanță naturală care se leagă de ea: tacrolimus este un produs metabolic al bacteriilor care suprimă sistemul imunitar. Molecula se leagă de un buzunar de FKBP51. Multe alte proteine nu au un astfel de loc de legare - și, prin urmare, un posibil punct de atac. Acest lucru face ca FKBP51 să fie extrem de interesant ca moleculă țintă.

În interviu

chemie.tu-darmstadt.de - Profesorul Dr. Felix Hausch

TU Darmstadt
Departamentul de chimie
Institutul Clemens Schöpf pentru Chimie Organică și Biochimie

Cum funcționează proteina în diferite locuri?

Natura își folosește resursele în mod eficient și a folosit componenta FKBP51 pentru mai multe procese din diferite organe. Nu ne este încă clar în ce măsură acestea sunt legate. Se observă că cele trei indicații sunt comorbide, deci apar adesea împreună. Pot exista comune cauze moleculare, dintre care una poate fi FKBP51.

Ce mecanism de acțiune ați găsit care afectează atât depresia, obezitatea, cât și durerea cronică?

Fiecare indicație are probabil propriul său mecanism de acțiune. De exemplu, FKBP51 este foarte important pentru sistemul de stres. Prin intermediul unui mecanism de feedback, acesta duce la un răspuns crescut la stres. Acum se consideră sigur că stresul contribuie la depresie cel puțin la un anumit grup de pacienți. În ceea ce privește obezitatea, FKBP51 suprimă conversia țesutului adipos alb în maro. Acesta din urmă este țesutul adipos „bun”; nu stochează doar energie, ci arde grăsimea în căldură. În plus, FKBP51 previne fără îndoială absorbția glucozei în mușchi. Glicemia crește, intoleranța la glucoză crește.În cazul durerii, teoria este că, în condiții de durere cronică, proteina este exprimată din ce în ce mai mult în măduva spinării și astfel menține senzația de durere.

Dacă blocați FKBP51, depresia, obezitatea și durerea cronică ar trebui să fie mai puține.

În toate cele trei boli, există de fapt un exces de FKBP51. Dacă îl blocați, se întâmplă tot felul de lucruri pozitive: răspunsul la stres este restrâns, arderea grăsimilor este crescută prin generarea de căldură, intoleranța la glucoză este îmbunătățită și senzația de durere este redusă - cel puțin la modelele animale.

Folosesc tacrolimus modificat pentru a bloca FKBP51.

Tacrolimus este un ingredient farmaceutic activ deja aprobat, o substanță derivată din bacterii despre care se știe că se leagă de FKBP51 și de proteinele conexe. Acesta a fost punctul nostru de plecare chimic. L-am schimbat de-a lungul timpului, astfel încât să se lege aproape exclusiv de FKBP51.

Ce trebuia să faci pentru a schimba molecula astfel?

Pentru noi a existat o problemă uriașă cu tacrolimus: nu se leagă selectiv de FKBP51, ci și mai mult sau mai puțin bine de celelalte 16 proteine din familia FKBP. Unul dintre ele, FKBP52, arată aproape exact ca proteina țintă FKBP51, dar face exact opusul. Din fericire, am aflat că buzunarul de legare se poate deplasa doar cu FKBP51. Selectivitatea a fost crăpată. De asemenea, am îmbunătățit potența și am făcut molecula prietenoasă creierului. Astăzi puteți vedea încă originile tacrolimusului, dar acum 90% sunt noi.

Ce poate face ingredientul dvs. activ?

Putem demonstra în mod clar efectele asupra sistemului de stres. La animalele aflate în situații de stres, răspunsul la stres este redus atunci când FKBP51 este blocat, adică animalele eliberează mai puțin cortizol. Când am pus animalele pe o dietă grasă, cele în care am oprit proteina FKBP51 au câștigat în mod semnificativ mai puțină greutate. Efectele sunt cele mai evidente în durere. Șoarecii care fuseseră inițial deosebit de sensibili la durere nu au suferit deloc din cauza blocadei FKBP51. A fost foarte impresionant.

Informații pe net

mpg.de - FKBP51 - o nouă proteină țintă pentru tratamentul depresiei

mpg.de - agentul anti-stres reduce obezitatea și diabetul

biermann-medizin.de - Proteina FKBP51 influențează stresul, obezitatea și diabetul

Cum a reacționat lumea științifică la cercetările dvs.?

Companiile farmaceutice sunt foarte prudente. Toate cele trei indicații sunt considerate dificile. Tratamentul depresiei, de exemplu, este rar cercetat de companiile farmaceutice; prea des au existat dezamăgiri cu privire la ingrediente active promițătoare: efectele în modelul animal sunt inițial excelente. La om, însă, situația este mult mai complexă, astfel încât, în cele din urmă, produsul nu a funcționat suficient de bine. Modelele animale nu sunt adesea semnificative. Ceea ce este necesar este „dovada conceptului” la om, cu alte cuvinte, dovada că molecula are și efectele scontate la oameni. Pentru astfel de studii, însă, aveți nevoie de milioane de euro, de exemplu din industria farmaceutică. Deci mergem în cercuri.

În prezent experimentați cu animale. În ce direcție mai aveți?

Dezvoltarea ingredientelor active este departe de a fi terminată. Mai trebuie să îmbunătățim unele proprietăți moleculare. Ingredientul nostru activ trebuie să devină mai stabil metabolic, astfel încât să nu fie defalcat atât de repede. Molecula este încă prea mare și nu intră suficient în creier. Și trebuie să fie compatibil cu alte medicamente fără a provoca interacțiuni. Nu pot spune cât va dura totul.

Dar oferă ingredientului activ o șansă reală.

În acest moment lucrurile arată foarte, foarte bine.

Ați solicitat deja un brevet?

Natural. Și de îndată ce chimia ingredientului activ este gata, planificăm un spin-off.

Vă mulțumim pentru interviu, prof. Dr. Hausch.
Interviul a fost realizat de Constanze Löffler

mai multe comentarii

Interviu | Dilatarea venelor cerebrale ca terapie MS - Stenturi controversate pentru scleroza multiplă

Scleroza multiplă poate fi tratată bine, dar nu este încă vindecabilă. Noile terapii oferă pacienților o nouă speranță; În cele din urmă, o intervenție asupra venelor cerebrale - abordarea se bazează pe presupunerea că SM este cauzată de o îngustare a acestora. Dar terapia este controversată - și uneori pune viața în pericol.

Interviu l Pierderea în greutate este o chestiune a capului - "Creierul ia ceea ce are nevoie"

Pentru cercetătorul creierului Achim Peters de la Universitatea din Lübeck, persoanele grase au un avantaj: sunt mai bine protejate de stres. Într-un interviu, neuroendocrinologul explică teoria creierului egoist și de ce oamenii grași nu sunt neapărat mai bolnavi decât oamenii slabi.

Terapia împotriva cancerului - metadonă stârnește speranța la pacienții cu cancer - și pe bună dreptate?

Metadona ajută la terapia cancerului? Această întrebare provoacă agitație, în special în rândul medicilor și al celor afectați. Îndemnul plin de speranță din partea pacienților este compensat de lipsa de studii și date. Fără ele însă, metadona nu poate fi folosită în lupta împotriva cancerului. Ce știm cu adevărat și ce împiedică o aplicație?