Cercetarea poate determina infecțiile să vă crească riscul de diabet
Beyerlein, Andreas
Studiile prospective actuale indică o legătură între infecțiile repetate ale tractului respirator în primele 6 luni de viață și dezvoltarea ulterioară a autoimunității insulare/diabet de tip 1.
Patogeneza diabetului de tip 1 al bolii autoimune nu este încă pe deplin înțeleasă. Pe lângă o predispoziție genetică, factorii de risc de mediu par, de asemenea, importanți. Prima fază a bolii, care se caracterizează prin dezvoltarea autoanticorpilor insulari, începe adesea la vârsta de 1-2 ani. Astfel, se iau în considerare în special factorii de mediu care apar deja în copilăria timpurie - cum ar fi nutriția timpurie a copilului sau infecțiile virale timpurii. Infecțiile ar putea fi, de asemenea, responsabile pentru o progresie mai rapidă de la faza cea mai mare parte asimptomatică a autoimunității la manifestarea primelor simptome clinice.
O posibilă legătură între infecțiile virale și diabetul de tip 1 a fost suspectată de zeci de ani, bazată, printre altele, pe observațiile că ratele de incidență sunt oarecum mai mari atât în țările din nord, cât și în anotimpurile reci (1, 2). Interesant este faptul că anumite gene asociate cu reglarea răspunsului imun sunt, de asemenea, cele mai active în timpul iernii, în special la persoanele din zone cu fluctuații climatice semnificative pe parcursul anului (3).
În plus, există numeroase modele explicative, dintre care unele au fost deja testate în experimente pe animale. Pe de o parte, infecțiile cu virus aparent pot declanșa un proces autoimun în diferite moduri, care este apoi îndreptat împotriva celulelor beta producătoare de insulină din pancreas (4).
Pe de altă parte, anumiți viruși - de exemplu de tip Coxsackie B4 - par să poată distruge direct celulele beta fără a declanșa un răspuns autoimun adaptiv (5).
Dovezile epidemiologice pentru infecții ca posibil declanșator al diabetului de tip 1 sunt, totuși, relativ comparativ eterogene. Studiile de caz-control sugerează că enterovirusurile ar putea juca un rol în momentul apariției diabetului (6), dar fiabilitatea acestor constatări este discutabilă, printre altele datorită designului studiului predispus la erori.
Rezultatele corespunzătoare din studiile prospective de cohortă sunt inconsistente. În timp ce datele finlandeze sugerează o posibilă conexiune între enterovirusuri și dezvoltarea autoimunității insulare (7, 8), acest lucru nu a putut fi confirmat în datele din SUA (9).
De asemenea, în studiul internațional prospectiv Determinanții de mediu ai diabetului la tineri (TEDDY), probele de sânge de la participanții la studiu autoimun cu puțin înainte și după apariția autoimunității au fost analizate folosind secvențierea generației următoare și comparate cu sângele de la participanți sănătoși. Cu toate acestea, nu au fost identificate aici niciun virus specific care ar putea fi asociat cu dezvoltarea autoimunității insulelor (10). Următoarele rezultate ale celui mai mare grup din lume intens caracterizat de copii cu risc de diabet de tip 1 sunt de așteptat în curând.
Publicațiile actuale ale institutului nostru oferă noi dovezi pentru o posibilă legătură între infecțiile foarte timpurii și dezvoltarea autoimunității insulare. În primul rând, am evaluat datele de la 148 de participanți la studiul BABYDIДT care aveau rude cu diabet de tip 1 și, astfel, un risc familial crescut (11). În jurnalele de infecții zilnice, părinții lor au documentat un total de 1.680 de infecții în 90.750 de persoane-zile în primii 3 ani de viață. S-a făcut distincția între infecțiile tractului respirator, tractul gastro-intestinal și alte infecții. Sângele copiilor mici a fost examinat pentru formarea de autoanticorpi la fiecare 3 luni.
În primul an de viață, s-a putut stabili o legătură semnificativă statistic între infecțiile respiratorii și un risc mai mare de apariție ulterioară a autoanticorpilor, care a fost deosebit de pronunțată pentru infecțiile din primele 6 luni de viață (Figura 1). În plus, genele de răspuns imun al interferonului antiviral au fost măsurate în sângele copiilor. Aici s-a arătat că răspunsul imun la copii imediat înainte de dezvoltarea autoimunității a fost semnificativ crescut și în același timp asociat pozitiv cu infecții ale tractului respirator recent experimentate.
Cu toate acestea, răspunsul imun a fost doar temporar și nu au existat diferențe între copiii sănătoși și cei diagnosticați cu diabet de tip 1 pentru o perioadă mai lungă de timp (12).
Pentru a verifica relevanța acestor descoperiri într-un colectiv bazat pe populație, am analizat ulterior date de rutină anonime de la aproape 300.000 de copii care s-au născut între 2005 și 2007 în Bavaria. Materialele de date au fost puse la dispoziție de Asociația medicilor statutare în asigurările de sănătate din Bavaria (KVB) în scopuri de cercetare și conțineau diagnostice trimestriale de infecții cu codurile ICD-10 corespunzătoare. Pe această bază, infecțiile au fost clasificate în funcție de localizarea simptomelor (tractului respirator, tractului gastro-intestinal sau altele), cauzelor acestora (în principal viruși sau bacterii) și vârstei (trimestrial de la naștere).
Din nou, a existat o legătură clară între infecțiile respiratorii repetate - în special virale - în primele 6 luni de viață și apariția ulterioară a diabetului de tip 1, dar nu și pentru artrita idiopatică juvenilă, care a fost considerată un rezultat comparativ (Figura 2). Cu toate acestea, pentru infecțiile care au apărut mai târziu sau în alte organe, nu s-a observat un risc semnificativ crescut de diabet (13).
Deși, pe baza acestor rezultate mai recente, o legătură între infecțiile respiratorii, în special în primele 6 luni de viață, și o dezvoltare ulterioară a autoimunității insulare asociate cu diabetul de tip 1 poate fi privită ca fiind din ce în ce mai probabilă, multe aspecte importante sunt încă neclare. În primul rând, dovezile disponibile nu permit o concluzie clară că există într-adevăr relații cauzale. De exemplu, unii copii pot avea o imunodeficiență congenitală sau dobândită foarte devreme, care îi face sensibili atât la infecțiile timpurii, cât și la dezvoltarea autoimunității insulare.
Dacă infecțiile au efect efect cauzal, rămâne necunoscut care agenți patogeni sunt exact responsabili. Diverse studii sugerează enterovirusurile ca posibilă cauză, dar situația studiului este încă mult prea eterogenă pentru a obține potențiali candidați pentru o măsură preventivă, de exemplu o vaccinare țintită a copiilor cu risc. În special, nu există motive de îngrijorare pentru părinții ai căror copii fac infecții virale în primul an de viață.
- Infecțiile cu virus sunt suspectate de a declanșa un răspuns imun excesiv, care duce ulterior la distrugerea celulelor beta producătoare de insulină.
- Studiile prospective actuale indică o legătură între infecțiile respiratorii repetate în primele 6 luni de viață și dezvoltarea ulterioară a autoimunității insulare/diabet de tip 1.
- Cu toate acestea, nu este încă clar dacă aceste relații sunt de fapt cauzale și care agenți patogeni specifici sunt probabil responsabili.
Priv.-Doz. Dr. biol. zumzet. Andreas Beyerlein
Institutul pentru Cercetarea Diabetului, Centrul Helmholtz din München
Conflict de interese: Autorul declară că nu există niciun conflict de interese.