Cercetări endocrinologice Sindromul Cushing

Sindromul Cushing a fost unul dintre punctele focale ale cercetărilor noastre din 2012. Atât în ​​abordările clinice, cât și în cele translațional-științifice, investigăm în primul rând cauzele formelor hipofizare, ectopică și suprarenală.

cercetări

fundal

Termenul „Sindromul Cushing” descrie consecințele unui efect permanent crescut al cortizolului în organism. Cauza este fie utilizarea pe termen lung a medicamentelor care conțin cortizon, ceea ce duce la așa-numitul sindrom Cushing exogen sau iatrogen, fie producția proprie crescută de cortizol - sindromul Cushing endogen. Numele bolii vine de la neurochirurgul american Dr. Harvey Cushing, care a trăit din 1869 până în 1939 și care a descris prima dată boala.

Cercetare Cushing Translațională

Pe baza cercetărilor noastre cu privire la patogeneza tumorilor suprarenale, ne-am concentrat în mod specific pe tumorile producătoare de cortizol în ultimii ani și, printre altele, avem una pentru prima dată cu colegii de la Universitatea Ludwig Maximilians (LMU) și Centrul Helmholtz din München. Mutație descrisă în gena PKA. Acum se știe că această mutație este cauza unei treimi bune a sindroamelor suprarenale Cushing. Numeroase alte studii sunt în curs de desfășurare în acest context.

Mutația șoferului în gena USP-8

În același timp - de asemenea cu colegii noștri din München - am găsit pentru prima dată o mutație a conducătorului auto în sindromul hipofizar Cushing. Pe baza acestei modificări patognomonice a genei USP-8, care codifică enzima ubiquitin carboxil terminal hidrolaza 8, căutăm acum alte mutații și clarificăm relevanța lor funcțională.

cercetare clinica

Din punct de vedere clinic și științific, suntem implicați în Registrul German Cushing, care este coordonat de la Universitatea Ludwig Maximilian (LMU) din München. În plus, ne dedicăm schimbărilor patologice, în special ale sistemului cardiovascular, cauzate de sindromul Cushing. În plus, suntem centrul de coordonare al unui studiu ENSAT privind morbiditatea și mortalitatea în excesul de cortizol autonom în incidentalomele suprarenale.
Suntem, de asemenea, centrul de coordonare din Germania pentru studiul european randomizat privind intervenția chirurgicală pentru excesul de cortizol autonom, care este condus de colegii din Bordeaux.

Finanțare terță parte din 2014:

  • Fundația Germană de Cercetare (DFG): Finanțarea celor două propuneri individuale de către Dr. med. Silviu Sbiera, Dr. med. Timo Deutschbein și prof. Dr. med. Martin Fassnacht și PD Dr. med. Cristina Ronchi și prof. Dr. med. Martin Fassnacht precum și în zona specială de cercetare TR-SFB 205 glandă suprarenală pentru PD Dr. med. Dr. rer. nat. Matthias Kroiss, Prof. Dr. med. Stefanie Hahner și prof. Dr. med. Martin Fassnacht.

Finanțare ERA-NET E-Rare pentru prof. Dr. med. Martin Fassnacht

Finanțare de la IZKF Würzburg pentru Dr. med. Timo Deutschbein și prof. Dr. med. Martin Fassnacht

Wilhelm Sanderstiftung pentru prof. Dr. med. Bruno Allolio și prof. Dr. med. Martin Fassnacht

Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBF) ca parte a insuficienței cardiace IFB pentru prof. Dr. med. Bruno Allolio și prof. Dr. med. Stefanie Hahner

  • Fundația Else Kröner Fresenius prin Registrul German Cushing

    • Echipa grupului de cercetare Sindromul Cushing

    • Yvonne Möhres
    • PD Dr. med. Cristina Ronchi
    • Dr. med. Silviu Sbiera
    • Sonja Steinhauer
    • Dr. med. Isabel Weigand
    • Dr. med. Barbara Altieri
    • Dr. med. Timo Deutschbein
    • Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
    • Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
    • Kerstin Höfner

    Publicații selectate

    • Osswald A, Deutschbein T, Berr CM, Plomer E, Mickisch A, Ritzel K, Schopohl J, Beuschlein F, Fassnacht M, Hahner S, Reincke M. 2018. Supraviețuirea sindromului ectopic Cushing: Calitatea vieții, rezultatele cardiovasculare și metabolice în comparație la boala Cushing în timpul urmăririi pe termen lung. Eur J Endocrinol. 2018 6 iunie doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub înainte de tipărire]

    Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. Persistența miopatiei în sindromul Cushing: evaluare al Registrului German Cushing. Eur J Endocrinol. 2017; 176 (6): 737-746

    Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Alterări metabolice legate de cortizol evaluate prin analiza spectrometriei de masă la pacienți cu sindromul Cushing. Eur J Endocrinol. 177 (2): 227-237

    Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 Expresia diferențială a subunităților protein kinazei A în suprarenale normale glandele și adenoamele suprarenale. Sci Rep. 7 (1): 49: 1-10.

    Sbiera S, Tryfonidou MA, Weigand I, Grinwis GC, Broeckx B, Herterich S, Allolio B, Deutschbein T, Fassnacht M, Meij BP. 2016 Lipsa mutațiilor Ubiquitin Specific Protease 8 (USP8) în adenoamele hipofizare ale corticotrofului canin. Plus unu. 22 decembrie 2016; 11 (12): e0169009. doi: 10.1371/journal.pone.0169009.

    Ronchi CL, Di Dalmazi G, Faillot S, Sbiera S, Assié G, Weigand I, Calebiro D, Schwarzmayr T, Appenzeller S, Rubin B, Waldmann J, Scaroni C, Bartsch DK, Mantero F, Mannelli M, Kastelan D, Chiodini I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Peisaj genetic al adenoamelor adrenocorticale sporadice unilaterale fără mutație PRKACA p.Leu206Arg. J Clin Endocrinol Metab. 101 (9): 3526-38

    Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. 2016 Managementul incidentalomelor suprarenale: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline în colaborare cu Rețeaua europeană pentru studiul tumorilor suprarenale. Eur J Endocrinol. 2016 aug; 175 (2): G1-G34

  • Sbiera S, Deutschbein T, Weigand I, Reincke M, Fassnacht M, Allolio B. 2015 The New Molecular Landscape of Cushing's Disease. Tendințe endocrinol Metab. 26 (10): 573-83
    • Deutschbein T, Fassnacht M. Noi descoperiri privind sindromul Cushing. Germană Med Wochenschr. 2015 iunie; 140 (12): 874-7

      Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 Cortizolul salivar înalt de seară este un predictor independent al riscului crescut de mortalitate la pacienții cu insuficiență cardiacă sistolică. Int J Cardiol. 2015 19 octombrie; 203: 69-73

      Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M *, Komada M *. 2015 Mutațiile genei deubiquitinază USP8 cauzează boala Cushing. Nat Genet. 47 (1): 31-8

      Calebiro D, Hannawacker A, Lyga S, Bathon K, Zabel U, Ronchi C, Beuschlein F, Reincke M, Lorenz K, Allolio B, Kisker C, Fassnacht M, Lohse MJ. Mutații ale subunității catalitice PKA 2014 în asocierea adenomului Cushing adrenocortical afectează asocierea cu subunitatea reglatoare. Nat Commun. 5: 5680, 1-7

      Di Dalmazi G, Kisker C, Calebiro D, Mannelli M, Canu L, Arnaldi G, Quinkler M, Rayes N, Tabarin A, Laure Jullié M, Mantero F, Rubin B, Waldmann J, Bartsch DK, Pasquali R, Lohse M, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Mutații somatice noi în subunitatea catalitică a proteinelor kinazei A ca cauză a sindromului suprarenalian Cushing: un studiu european multicentric. J Clin Endocrinol Metab; 99 (10): E2093-100

      Berruti A, Fassnacht M, Haak H, Else T, Baudin E, Sperone P, Kroiss M, Kerkhofs T, Williams AR, Ardito A, Leboulleux S, Volante M, Deutschbein T, Feelders R, Ronchi C, Grisanti S, Gelderblom H, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 Rolul prognostic al hipercortizolismului evident la pacienții complet operați cu cancer adrenocortical. Eur Urol 65: 832-838

      Beuschlein F *, Fassnacht M *, Assié G *, Calebiro D *, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk -Rabbin M, Zabel U, Szarek E, Salpea P, Forlino A, Vetro A, Zuffardi O, Kisker C, Diener S, Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J, Strom TM, Allolio B. 2014 Activare constitutivă a PRKACA în sindromul suprarenalian Cushing. N Engl J Med 370 (11): 1019-28

      Ronchi CL, Leich E, Sbiera S, Weismann D, Rosenwald A, Allolio B, Fassnacht M 2012 Analiza microarray a polimorfismului nucleotidic unic în adenoamele adrenocorticale care secretă cortizol identifică noi gene și căi noi. Neoplazie 14: 206-218

    • Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Cortizolul salivar ca instrument de diagnosticare pentru sindromul Cushing și insuficiența suprarenală: screening îmbunătățit printr-un imunotest automat. Eur J Endocrinol. 2012; 166 (4): 613-8