Conexiuni Synaptic - Alzheimer - PDF Descărcare gratuită
Curs: Bazele neurobiologiei (parte a modulului de bază Neurobiologie) Conexiuni sinaptice - Alzheimer R. Brandt (E-mail: [email protected])
Conexiuni sinaptice - sinapse, spini și învățare -
Sinapse, spini și învățare Sinapse electrice: - cuplaj joncțional gap - rapid - sinapse chimice bidirecționale: - decalaj sinaptic - durează aproximativ 0,5 0,9 ms - unidirecțional
Sinapse, spini și învățare Sinapse chimice - tipuri - neurotransmițători excitați (excitatori): acetilcolină, glutamat în principal pe dendrite, adesea sinapse ale coloanei vertebrale - neurotransmițători inhibitori: GABA, glicină în principal pe corpul celulei sau ramura axonului
Sinapse, spini și învățare Vizualizare microscopică ușoară a coloanei vertebrale - Colorarea Golgi a feliilor creierului - Microscopie fluorescentă
Sinapse, spini și învățare Vizualizare microscopică ușoară a coloanei vertebrale - Colorarea Golgi a feliilor creierului - Microscopie fluorescentă
Sinapse, spini și învățare Procesarea semnalului pe coloane vertebrale: potențare pe termen lung (LTP) și depresie pe termen lung (LTD) Expresia genelor Densitatea receptorului Ca 2+ LTP LTD Mediat prin CaMKII Mediat prin fosfatazele proteice dependente de Ca 2+
Sinapse, spini și procesarea semnalului de învățare pe coloane NMDAR Knobloch și Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008) [modificat]
Sinapse, spini și procesarea semnalului de învățare pe coloane vertebrale Învățarea coloanei vertebrale Memorii coloanei vertebrale
Boala Alzheimer Cea mai frecventă cauză de demență la vârstnici Riscul crește brusc odată cu vârsta: aproximativ 40% din totalul persoanelor cu vârsta peste 80 de ani suferă de boala Alzheimer (20 de milioane de pacienți în întreaga lume)
Boala Alzheimer Modificări ale interconectării sinaptice?
Boala Alzheimer cauzează modificările interconectării sinaptice? Plăci senile (Ab) Fibrile Alzheimer (tau)
Modelul șoarecelui bolii Alzheimer cu plăci senile
Boala Alzheimer Plăcile sunt cauza modificărilor circuitelor sinaptice?
Boala Alzheimer Pierderea spinilor dendritici 2 4 12 18 Wt Tg Jacobsen și colab., PNAS 103 (2006)
Boala Alzheimer Reducerea LTP 2 m 4-5 m Jacobsen și colab., PNAS 103 (2006)
Boala Alzheimer Sunt șoarecii uitați? Labirint de apă Morris III IV II I.
Boala Alzheimer Șoarecii Alzheimer sunt uitați? III IV II I Koistinaho și colab., PNAS 98 (2001)
Boala Alzheimer.Implicarea receptorilor NMDA
Boala Alzheimer Implicarea receptorilor NMDA CPP: antagonistul receptorului NMDA Shankar și colab., J. Neurosci. 27 (2007)
Efectul Ab al bolii Alzheimer la pacienții cu Alzheimer
Modelul bolii Alzheimer Knobloch și Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008)
Terapia bolii Alzheimer: Prevenirea efectului Ab asupra receptorilor glutamat NMDA Memantină (denumiri comerciale Axura, Namenda, Ebixa): antagonist al receptorului glutamat NMDA Aprobat în SUA și Europa ca medicament pentru boala Alzheimer moderată până la severă. Eficacitatea este controversată
Terapia bolii Alzheimer: Reducerea plăcilor senile Imunizare activă Nature Medicine 9: 488-452 (2003) Reducerea plăcilor senile dar: - întreruperea din cauza reacțiilor inflamatorii - nicio îmbunătățire a performanței cognitive
Imunizarea pasivă (Solanezumab, Eli Lilly) pare să încetinească declinul cognitiv la pacienții cu boală Alzheimer ușoară cu 30%, dar: numărul subiecților testați a fost relativ mic până acum. Modificările comportamentului (dietă diferită, mai mult exercițiu) au același efect
Aducanumab: anticorp monoclonal uman recombinant care se leagă de agregatele Aβ (studiu realizat de compania biotehnologică americană Biogen și compania elvețiană Neurimmune) - administrare intravenoasă în fiecare lună timp de un an - aducanumab pătrunde în bariera hematoencefalică și reduce plăcile senile relativ în siguranță, dar Efecte secundare: cefalee, tract urinar și infecții ale căilor respiratorii superioare
Aducanumab: anticorp monoclonal uman recombinant care se leagă de agregatele Aβ (studiu realizat de compania biotehnologică americană Biogen și compania elvețiană Neurimmune) Studiu încurajator, dar foarte mic: 165 de pacienți peste un an Încep două studii mai mari cu 2.700 de pacienți din 20 de țări; Rezultatele sunt așteptate în 2020.