De ce nu orice persoană grasă se îmbolnăvește - o enzimă determină riscul de îmbolnăvire la persoanele supraponderale
O enzimă determină riscul bolilor la persoanele supraponderale
Grase, dar sănătoase: Cercetătorii au aflat de ce unii oameni supraponderali rămân perfect sănătoși în ciuda excesului de kilograme. O anumită enzimă este de vină. Dacă o persoană are foarte puțin din celulele sale, riscul de diabet și altele asemenea nu crește, în ciuda faptului că este supraponderal. Această conexiune nou descoperită ar putea ajuta la dezvoltarea de noi terapii, așa cum relatează cercetătorii în revista „Cell”.
Peste două miliarde de oameni din întreaga lume sunt supraponderali. Trei din patru suferinzi dezvoltă boli secundare precum diabetul de tip 2, atacurile de cord și cancerul. Cu toate acestea, aceste consecințe adesea fatale aparent nu sunt absolut necesare: un sfert din totalul persoanelor supraponderale sunt în stare bună de sănătate în ciuda kilogramelor și nu există nicio urmă de tulburări metabolice sau de diabet.
Context copleșitor
Oamenii de știință care lucrează cu Harald Esterbauer de la Universitatea de Medicină din Viena au descoperit o posibilă cauză a acestui fapt. Potrivit acestui fapt, o singură enzimă este aparent responsabilă de faptul că supraponderalitatea te îmbolnăvește sau nu: hemogen oxigenaza-1 (HO-1). „Tipul bolilor secundare și severitatea lor par să depindă în mare măsură de enzima HO-1”, spune co-autorul Andrew Pospisilik de la Institutul Max Planck pentru Imunobiologie și Epigenetică din Freiburg.
Cercetătorii au demonstrat această conexiune folosind probe de țesut de la persoane supraponderale. Acestea au arătat în mod clar: Persoanele cu valori scăzute ale HO-1 dezvoltă foarte rar boli secundare, în timp ce cele cu valori ridicate sunt foarte des afectate. „Relația dintre nivelurile de HO-1 și starea de sănătate a pacientului a fost copleșitoare”, explică Esterbauer. „Nici greutatea, nici procentul de grăsime, nici cantitatea de grăsime nesănătoasă din burtă nu au fost mai informative. Acest lucru sugerează cu tărie că HO-1 acționează direct la interfața dintre obezitate și bolile secundare. "
Manipularea genetică vizată confirmă rezultatele
Oamenii de știință au verificat această presupunere în experimentele pe animale pe șoareci: folosind manipularea genetică, au oprit în mod specific HO-1 în tipuri individuale de celule și au examinat consecințele eșecului enzimei. Dacă enzima lipsea în celulele scavenger ale sistemului imunitar, animalele testate nu au dezvoltat nici diabet, nici ficat gras - în ciuda faptului că au fost supraponderale. S-a constatat că celulele hepatice fără HO-1 au răspuns mai bine la hormonul insulină. Se pare că enzima HO-1 promovează rezistența la insulină și astfel diabetul prin schimbarea receptorilor de insulină de pe celule. În plus, acești șoareci supraponderali nu au suferit leziuni hepatice, iar centralele lor celulare, mitocondriile, au fost, de asemenea, semnificativ mai active.
Rezultatele infirmă dogma centrală
Potrivit cercetătorilor, aceste rezultate sunt pe cât de clare, pe atât de surprinzătoare, deoarece HO-1 nu le este străin: au apărut deja peste 8.000 de studii asupra enzimei. Cu toate acestea, acestea au rezultate complet diferite: „Rezultatele noastre resping o dogmă centrală a cercetării HO-1”, spune Pospisilik. „HO-1 promovează inflamația cronică și nu este antiinflamator așa cum se credea anterior. Astfel de inflamații cronice sunt factori de risc principali pentru diabet. "
Oamenii de știință speră acum că rezultatele lor vor duce rapid la noi terapii: „Aceste rezultate identifică HO-1 ca o țintă complet nouă, extrem de interesantă pentru abordările diagnostice și terapeutice”, explică Esterbauer. Deoarece HO-1 nu joacă doar un rol central în bolile secundare ale obezității, potrivit cercetătorului. Enzima ar putea fi, de asemenea, decisivă în bolile legate de vârstă, cum ar fi cancerul, Alzheimer și Parkinson, și chiar în îmbătrânirea în sine.
Terapia împotriva bolilor secundare, nu împotriva obezității
Pe drumul spre noi terapii, șoarecii modificați genetic ar trebui să ajute din nou: modificând genetic doar tipurile individuale de celule, oamenii de știință pot examina efectul HO-1 asupra celulelor respective mult mai specific decât înainte. Există deja indicații inițiale ale inhibitorilor terapeutici ai HO-1 - cercetătorii așteaptă rezultate în doi până la trei ani. O aprobare terapeutică ar putea urma în decurs de zece ani.