Depozite de proteine distructive în amiloidoză - MedMix
Proteinele sunt unul dintre elementele fundamentale ale vieții. Dar propriile molecule de proteine ale organismului pot declanșa uneori boli fatale, cum ar fi amiloidoza.
Proteinele sunt de fapt unul dintre elementele de bază ale vieții. Dar propriile depozite de proteine ale organismului pot declanșa uneori boli fatale. În boli precum amiloidoza, proteinele sunt depuse în spațiile intercelulare și astfel deteriorează organele vitale precum ficatul, rinichii și splina. Proteinele depuse iau o structură anormală asemănătoare fibrelor și formează așa-numitele fibrile amiloide. Oamenii de știință de la Universitatea Ulm au putut acum să demonstreze la nivel celular modul în care aceste fibre proteice dăunătoare sunt formate din anumite proteine precursoare.
Proteinele sunt de fapt unul dintre elementele de bază ale vieții. Dar propriile molecule de proteine ale organismului pot declanșa uneori boli fatale. În boli precum amiloidoza, proteinele sunt depuse în spațiile intercelulare și astfel deteriorează organele vitale precum ficatul, rinichii și splina. Proteinele depuse iau o structură anormală asemănătoare fibrelor și formează așa-numitele fibrile amiloide. Oamenii de știință de la Universitatea Ulm au reușit acum să arate la nivel celular modul în care aceste fibre proteice dăunătoare sunt formate din anumite proteine precursoare.
„Amiloidoza sistemică (tip AA) a fost probabil cea mai frecventă boală de pliere a proteinelor la nivel mondial până acum 50 de ani”, explică profesorul Marcus Fändrich, șeful Institutului de Biochimie a Proteinelor de la Universitatea din Ulm. Este cauzată de inflamații cronice și în această țară este în mare parte asociată cu boli inflamatorii anterioare, cum ar fi artrita reumatoidă, colita ulcerativă sau boala Crohn, dar privită la nivel global mai mult cu boli infecțioase precum lepra sau tuberculoza. Cauza formării depozitelor patologice de amiloid sunt erorile în plierea proteinelor. Aceasta înseamnă că proteinele solubile se aglomerează pentru a forma fibre proteice insolubile și sunt depuse între celule. Acest proces continuă în cele din urmă până când depozitele de amiloid dizolvă arhitectura țesutului și distrug funcția organelor afectate.
În cadrul unui studiu publicat recent în renumita revistă EMBO-Reports, oamenii de știință de la Ulm au aflat cum se dezvoltă fibrele de proteine patogene dintr-o proteină precursor fibrilă. Mai exact, a fost vorba despre așa-numita proteină serică amiloid A (SAA), care se formează în organism, de exemplu în timpul reacțiilor imune nespecifice. Atât proteinele precursoare ale fibrilei, cât și depozitele asemănătoare fibrelor se găsesc în afara celulelor, adică în spațiul dintre celule. Și totuși procesele care au loc în celulă sunt cele care sunt în cele din urmă decisive pentru formarea fibrilelor ”, spune biochimistul, rezumând rezultatele într-un mod aproximativ simplificat. Prin urmare, acest proces nu poate fi reprodus cu ușurință într-o eprubetă (in vitro). Macrofagele joacă un rol important în acest sens. Celulele imune, cunoscute și sub numele de fagocite, emit în mod continuu semnale de pericol atunci când sunt activate și sunt implicate în multe procese inflamatorii cronice.
„Amiloidul din celule devine astfel germenul pentru formarea progresivă și depunerea fibrilelor în afara celulelor”, spune Stephanie Claus. Candidatul la doctorat, care își face doctoratul sub conducerea profesorului Fändrich, este primul autor al studiului. Dar rezultatele nu sunt relevante numai pentru cercetarea amiloidozei, ci au și o relevanță medicală suplimentară. „La urma urmei, procesele de formare a amiloidului joacă, de asemenea, un rol cheie în boli precum boala Alzheimer și boala Creutzfeld-Jakob”, spune directorul institutului, profesorul Marcus Fändrich, care cercetează biochimia și plierea proteinelor de la declanșatorul amiloidului β al Alzheimerului β. Studiul a fost finanțat de Școala Internațională de Absolvent în Medicină Moleculară Ulm (IGradU), precum și de Fundația Carl Zeiss și Fundația Germană de Cercetare.