Descoperiri urinare aminoacidurie

Tulburări ale metabolismului aminoacizilor

Sunt cunoscute peste 70 de tulburări congenitale sau dobândite ale metabolismului aminoacizilor (aminoacidopatii). Cu toate acestea, acestea sunt rare în general, adică aproximativ 1 din 1000 de nașteri vii.

Aminoacidopatiile pot fi împărțite în

  • Hiperaminoacidurie
  • Boli de depozitare a aminoacizilor
  • Tulburări datorate defectelor enzimatice
Hiperaminoacidurie

Aminoaciduriile apar și la persoanele sănătoase. Cu toate acestea, acestea sunt apoi temporare și asociate cu un aport crescut de proteine.

Reabsorbția aminoacizilor filtrați glomerular are loc în tubulii renali proximali prin receptori care pot recunoaște și transporta aminoacizi specifici sau grupuri de aminoacizi. Tulburările apar atunci când receptorul este saturat, ocupat competitiv de alte substraturi sau structura sau funcția acestuia sunt perturbate.

Aminoaciduria reală poate fi împărțită în primară și secundară. Aminoaciduria primară este înnăscută (erori înnăscute ale metabolismului). Aminoaciduriile secundare se bazează pe o boală de organ (ficat) sau o disfuncție tubulară generală.

Cistinurie
Cistinuria este cea mai frecventă tulburare congenitală. Este cauzată de un defect al receptorului de membrană care recunoaște aminoacizii dibazici lizină, arginină, ornitină și cistină. Cu aproximativ 300 mg/L urină, cistina prezintă cea mai mică solubilitate în apă a acestor aminoacizi. Excreția excesivă în urină (purtătorii homozigoti excretă 600-1800 mg de cistină pe zi) duc, prin urmare, la formarea de calculi renali (urolitiază).
Clinic, cistinuria se exprimă în primul rând cu simptomele calculilor renali: colici renale, hematurie, tulburări ale fluxului urinar (uropatie obstructivă) și infecții.
Diagnosticul este detectarea cromatografică sau electroforetică a cistinei sau detectarea cistinei într-o piatră la rinichi.

Detectarea cristalelor de cistină în sedimentul de urină acidă oferă un prim indiciu. Cristalele de cistină sunt incolore și apar sub formă de tablete hexagonale. Sunt solubili în acid clorhidric, dar nu și în acid acetic. Acestea sunt distruse rapid în bacteriile care conțin urină, astfel încât trebuie examinată urina proaspătă.

aminoacidurie

Fig. 1: Cristale de cistină

Accentul terapeutic este pe creșterea volumului de urină. Se urmărește un aport de lichide de 4-8 litri pe zi. Deoarece solubilitatea în apă a cistinei crește rapid la un pH mai mare de 7,5, se poate încerca alcalinizarea urinei cu bicarbonat de sodiu sau acetazolamidă.

Aminoaciduri generalizate
În cazul deteriorării generale a reabsorbției tubulare, există o excreție crescută a tuturor aminoacizilor. De regulă, se adaugă alte tulburări funcționale, cum ar fi glucozuria, fosfaturia etc.

Boli de depozitare a aminoacizilor

Cistinoza
Cistinoza este o boală idiopatică rară care se caracterizează printr-o acumulare de cristale care conțin cistină în numeroase țesuturi, cum ar fi corneea, măduva osoasă, ganglionii limfatici și rinichii.
Un copil, o cistinoză juvenilă și o cistinoză adultă pot fi diferențiate în ceea ce privește apariția. La forma copilului și a celui juvenil, leziunile renale sunt în prim plan, în timp ce forma adultă este mai ușoară și este limitată în cea mai mare parte la stocarea cistinei în cornee (fotofobie).

Alcaptonurie
Alcaptonuria este o afecțiune rară, moștenită a descompunerii tirozinei, cauzată de o oxigenază homogentizină defectă.

metabolismului aminoacizilor

Fig. 2: Metabolismul fenilalaninei. Fenilalanina este punctul de plecare pentru compușii vitali

Există o excreție crescută de homogentisină în urină, dar și o acumulare de omogentisină în țesut. Când acidul homogentizic se leagă de colagen, creează o pigmentare albastru-gri cunoscută sub numele de ocronoză. Locațiile preferate sunt țesuturile cu aport scăzut de sânge, cum ar fi cartilajul urechii și nasului, sclera, discurile intervertebrale.

Din punct de vedere clinic, boala se manifestă prin pigmentare ocronotică și artrită cu atacuri de durere de tip gută, precum și modificări degenerative la nivelul articulațiilor și coloanei vertebrale. Diagnosticul este întunecarea urinei atunci când este lăsată să stea în picioare mult timp și măsurarea acidului homogentizic în urină.

Tulburări cauzate de defecte enzimatice

Fenilcetonurie
Fenilcetonuria se bazează pe o activitate catalitică redusă moștenită autosomală recesivă a enzimei fenilalanină dehidroxilază. Acest lucru perturbă conversia fenilalaninei în tirozină.

În Elveția, boala este înregistrată prin screening-ul general al nou-născuților. În caz contrar, fără tratament, care trebuie să înceapă în 30 de zile de la naștere, se vor acumula fenilalanină și metaboliții săi. În primul an de viață, acest lucru duce la o întârziere mentală și psihomotorie severă, precum și la hiperactivitate, tremor și convulsii.

Tratamentul constă într-o dietă în care o mare parte din proteine ​​sunt înlocuite cu un amestec de aminoacizi cu conținut scăzut de fenilalanină.

Homocistinurie
Termenul de homocistinurie include un grup de boli diferite din punct de vedere biochimic și clinic în care aminoacidul care conține sulf homocistină se acumulează în sânge și urină.

Acumularea de homocistină duce la o perturbare a formării colagenului.

Pentru a preveni posibilele vătămări, tulburările metabolismului aminoacizilor trebuie diagnosticate cât mai curând posibil după naștere. Cu toate acestea, aceste boli sunt rare și simptomele sunt adesea nespecifice. Investigațiile sunt indicate în caz de vărsături constante, lipsă de dezvoltare, simptome neurologice, mai ales dacă sunt însoțite de o modificare a dietei.

Următoarele metode sunt utilizate diagnostic pentru a determina aminoacizii:

  • Cromatografie în strat subțire: poate fi realizată sub formă de cromatografie monodimensională sau bidimensională. Folosit în principal ca test de screening.
  • Cromatografia cu schimb de ioni sau HPLC sunt adecvate pentru determinarea cantitativă.
  • Cele mai bune rezultate se obțin prin GC/MS (cromatografie de gaze/spectrometrie de masă).