Despre fabricarea unor suplimente de opiu - Descărcare gratuită PDF
DESPRE FABRICAȚIA UNOR PREPARATE DE OPIUM DE LA UNIVERSITATEA TEHNICĂ FEDERALĂ DIN ZURICH PENTRU OBȚINEREA UNUI MEDIC DE ȘTIINȚE NATURALE APROBAT LUCRARE PRO MOTION PREZENTATĂ DE PIERANTONIO PASQUALI Dr., farmacist de la: Prof. J. BUCHI. Co-arbitru: Prof. Dr. R. EDER. BELLIN'ZONA 1944 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE
Dedicat memoriei părinților mei.
r >> Prezenta lucrare a fost efectuată în laboratorul galenic al Institutului Federal de Tehnologie. În acest moment aș dori să mulțumesc prof. Dr. J. BUCHI vrea să-i mulțumească lui J. BUCHI pentru marele interes cu care a urmat această lucrare. V. J
CURRICULUM VITAE M-am născut la 9 iunie 1914 la Baierna (Ticino). După ce am urmat școala primară din Chiasso și Ginnasio Cantonale din Lugano timp de cinci ani, am venit la Schwyz în octombrie 1931, unde am urmat liceul de la colegiul Maria Hilf. La 13 iulie 1934, am trecut diploma de liceu acolo. La sfârșitul lunii octombrie a aceluiași an, m-am înscris la Universitatea din Berna și în iulie-septembrie examenul pentru farmaciști. În 1936 am promovat științele naturii, am terminat stagiul la Berna, apoi la Ponte-Tresa (Ticino), după care am trecut examenul de asistent farmaceutic la Berna în aprilie 1938. Am petrecut anul asistent parțial în Ponte-Tresa și parțial în Lausanne. În primăvara anului 1939 m-am întors la Universitatea din Berna și în primăvara anului 1941 mi-am finalizat studiile cu o diplomă de farmacist. Apoi am venit la Zürich, unde am desfășurat această teză de doctorat în laboratorul galenic al institutului farmaceutic al E. T. H. sub conducerea prof. J. Büchi.
Conține doar patru dintre principalii alcaloizi din opiu și este de culoare galben pal. V a Solutio Tetraponi este ca soluția Iniectabile Opiali Ph. Helv. 2% din AHsaloidgemiscb.es, care pe lângă apă conține și aditivi de glicerină, alcool și acid clorhidric. Spre deosebire de reprezentarea Iniectabile Opiali, aici soluția este diluată la 100,0 g în loc de 100,0 ccm. Se compune din: Tetraponum 2,0 g Glycerinum 15,0 g Spiritus concentratus 5,0 g Acidum hydrochloricum dilutum 0,05 g Aqua destillata ad 100,0 g Soluția este de a-l distinge de o soluție pură de morfină sau de alte preparate cu Crisoidină adăugată la tetraponum. Datorită conservanților adăugați și a acidului clorhidric, care neutralizează orice urmă de alcali eliberată de sticlă, soluția ar trebui să fie durabilă. Pentaponum, (Suom. F. VI) este format din: Narceinum hydrochloricum 25,0 T. Codeinum »30,0 T. Papaverinum» 40,0 T. Narcotinum »245,0 T. Morphinum» 660,0 T. 54
DIAGRAMA 1 -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 mg acid meconic la 50 ccm 61
III. Caracteristică materiei prime. Medicamentul pe care l-am procesat a fost aprobat de compania vorm. B. Siegfried A. G., Zofingen, ca opiu brut. A îndeplinit pe deplin cerințele Ph. Helv. V atât din punct de vedere al pliarmacognostic cât și din punct de vedere al conținutului de morfină. Examinarea chimico-analitică a avut ca rezultat următoarele valori: TABELUL 5 Conținutul de umiditate, substanțe extractive solubile în apă, acid meconic și conținut de cenușă din opiu brut Determinarea umidității Substanțe extractive solubile în apă Acid meconic/o cenușă/o I. Eșantion II. Eșantion . III. Proba . 5,02 5,15 54,16 54,24 9,19 9,45 8,87 4,46 4,58 Medie 5,09 54,20 9,17 4,52 *) Substanțe extractive solubile în acidul fosforic menstru: 70,08/o. TABEL 6 Conținutul de morfină, codeină, papaverină, tebaină brută de opium și conținut de narcotină 0,00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 Medie 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 În funcție de valorile alcaloidelor obținute, raportul cantitativ aproximativ este dintre diferiții alcaloizi între ei: morfină: narcotină: tebaină: codeină: papaverină 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62
D. Cursul de extracție. Evaluarea extractelor: Culoarea maceratelor parțiale obținute în experimentele 1 și 2 a scăzut de la maro roșiatic (TM I) la galben (TM IV), în timp ce cea a extractelor obținute în testul 3, aparent datorită capacității de extracție a acidului fosforic, de la maro închis intens la galben murdar (TM IV) a scăzut, deci era mult mai întunecat. Investigarea maceratelor parțiale: TABELUL 9 Curs de macerare cu apă fără acid adăugat (Experimentul 1) 100,0 g de opiu conțin 14,99 g de bază morfină. Macerat parțial (TM) greutate g reacție ph extract total morfină produce substanțe în g în/o în g în/o I II III IV 475 265 126 142 4,48 4,68 4,71 4,80 39,90 7,47 1,88 1,34 73, 62 13,88 3,46 2,47 11,25 2,12 0,53 0,36 75,05 14,14 3,54 2,40 Total 1008 50,59 93,43 14,26 95,13 TABEL 10 Curs de macerare conform reglementărilor Ph. Helv. V (experiment 2) 100,0 g de opiu conțin 14,99 g de bază de morfină. Macerat parțial (TM) greutate g reacție ph extract total morfină produce substanțe în g 1 în%> în g în "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 Total 995,8 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67
'Ur-extract uscat _. _. "DIAGRAMA 2 Higroscopicitatea absorbției umidității extractelor uscate originale * - --- ^ . '//a y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ur-extract uscat 1 2 (O Ur-extract uscat 3
Reprezentare schematică: opiu + nisip 100 g 120 g percolare cu eter de petrol 320-350 ccm Amestec purificat de opiu-nisip soluție de eter de petrol (fibre dietetice) + apă proaspăt fiartă și răcită 500 g, 15-18 ore reziduu de filtrat macerat (TMI) + Apă 250 g și 10% H3PO4 7 g (amestec), 6 ore reziduu de filtrat macerat (TM II) + apă 150 g, 3 ore reziduu de filtrat macerat (TM III) Puneți gheață, filtrați de trei ori cu 20 cm de apă rece ca gheața de fiecare dată după spălare cu apă filtrată (TM IV) 150 g, macerare timp de 3 ore, spălare cu 50 ccm de apă reziduală una după alta în vid la 30-40 »evaporare extract lichid din TM II, III u. IV + apă 150 g și la fel de mult 10/o H.PO, până când hârtia Congo este colorată în albastru (ph = 2-3), se macerează timp de 1 oră, se spală de două ori cu 100 g apă, se combină, se spală filtratul (TM V) Reziduu de extract de opiu concentrat apos 95 *
Reprezentare schematică: reziduu parțial de macerat V, filtrat V + 10% NËUOH la fenolftaleină-alcalină, se agită, se pune pe gheață peste noapte, se filtrează, după spălare cu apă într-un dulap de uscare la 100 și apoi se usucă într-un deshidratator cu clorură de calciu sub vid + se scutură 250 ccm eter, Evaporează eter Bazele alcaline brute uscate I Bazele alcaloide brute II Filtrul apos, amoniacal V cu alcool (95%>) (150, 3x100 ccm) fierbe pe baia de apă la condensatorul de reflux până când reacția Mayerului este negativă Reziduu de soluție alcaloidă alcoolică Reziduu maro-negru Distilează diferitele lichide extrase unul după celălalt + apă clorhidrică, reziduu de filtrare soluție de acid clorhidric + NaOH, eter (150, 3x100 ccm), se scutură soluția apoasă + 2x100 ccm CHCl3, se distilează soluția eterică, se distilă lichidul mamă apos V bazele alcaloide I
Reprezentare schematică: Lichid mamă apoasă UV Filtrat amoniacal apos V Lichid mamă apoasă V Lichidele mame apoase combinate IV se pun într-un vas de porțelan cu 20 ccm 30% NaOH și se încălzește pe baia de apă până când eterul este expulzat (o parte din NH3 este, de asemenea, îndepărtat) . Răcire, + 50 g NaHCC-3 + eter (500, 500, 300, 200): în ultima extracție, reacția lui Mayer este încă slab pozitivă. Agitare eterică, dacă este necesar, uscată cu sulfat de sodiu distilează alcaloizi bruti III
Reprezentare schematică: din bazele brute de alcaloizi II TM IV și V bazele brute de alcaloizi III din extracția apei combinate lichide mamă cu soluție alcoolică alcoolică Se fierbe bazele alcaloide brute II și III cu 10 g cărbune, se filtrează la bazele brute alcaloide I din TM UV și V cu alcool de 500 ccm, se diluează cu Adăugați 10 g cărbune, aduceți la fierbere, filtrați Soluția alcoolică purificată a tuturor bazelor alcaloide Reziduuri cărbune Scoateți alcoolul, cristalizați Bazele alcaloide cristalizate în diferite fracțiuni A Licor mamă spirituală 30-40 ccm B
Reprezentare schematică: Extract concentrat de opiu apos TM I-IV + 10/o NHdOH la fenolftaleiivalkalisch. Se agită 10-15 minute, se pune gheață, se aspiră, după ce s-a spălat cu reziduuri de apă, se usucă cantitatea principală de alcaloizi bruti Deshidratator sub vid Lichid mamă amoniacală (baze alcaloide dizolvate în apă) + 4X200 ccm CHCla, se agită, se usucă cu reziduu de sulfat de sodiu I în clorură de calciu-cloroform - Soluție alcaloidă apoasă, amoniacală. Soluție baze alcaloide brute I + 30 ccm 30/o NaOH + 4X200 ccm CHCl3 reziduu II i Y + se evaporă unul după altul în același vas baze alcaline brute II I soluție alcaloidă de cloroform se evaporă una după alta în același vas lichid mamă I baze alcaloide brute III 104
Reprezentare schematică: Macerat parțial TM VV 108/o NH4OH la turnasol alcalin, se agită pentru o perioadă de timp, se pune gheață peste noapte, se filtrează printr-un filtru pliat, se spală cu apă, se usucă bazele bohalcaloide reziduale ale filtrului I la 100, se taie filtrul în bucăți și de 5 ori cu 200 ccm CHCl3 de fiecare dată scoateți cald, filtrați soluția de cloroform filtrat bazele alcaloide II 5x100 ccm CHC18, scuturați reziduurile de soluție de cloroform baze alcaloide Evaporez una după alta cu apă acidă sărată puternic diluată scoateți soluția acidă reziduală la bazele alcaloide deja izolate și evaporați una după alta + 10% NH4OH + 50 ccm CHCls, se agită, se adaugă CHCl3 la bazele alcaloide deja izolate și se evaporă bazele alcaloide brute I + II 105
Reprezentare schematică: baze alcaloide brute I baze alcaloide brute II, III și 1 + II recristalizare din recristalizare alcoolică din baze alcaloide alcoolice I alcool mamă alcoolică Spiritual mamă II, III și I + II evaporă bazele alcaloide II, III și I + II, se adaugă cloroform cu soluție brună de cloroform A. + apă slab amoniacală (încercare de curățare) Maro, masă grasă B + 1/o acid clorhidric + 10% NHéOH + 2 x 50 ccm CHCb Soluție apoasă Cloroform Soluție cloroform A Soluție B uscat cu sulfat de sodiu, spălare, + 200 ccm eter ierige lichid mamă precipitare eter- Soluție de cloroform + 0,1% acid clorhidric + apă + NH4OH + 3x100 CHCl3 se evaporă soluție de cloroform se evaporă baze alcaloide IUI I baze alcaloide iiii i T 107