Dezvoltarea de noi concepte de terapie în tratamentul cancerului pancreatic NF; B ca Molecular

Susanne Sebens, Alexander Arlt, Heiner Schäfer, Clinica de Medicină Internă Generală, Laboratorul de Gastroenterologie Moleculară și Hepatologie, Centrul Medical Universitar Schleswig-Holstein Campus Kiel.

Carcinomul pancreatic exocrin este încă o tumoare foarte dificilă și tratabilă fără succes și, prin urmare, este una dintre cele mai frecvente cauze de decese cauzate de cancer (1; 2). În plus față de diagnosticul tardiv, un motiv major pentru acest lucru este chimiorezistența pronunțată a acestor tumori. Un scop pentru îmbunătățirea terapiilor existente este, prin urmare, să elucideze mecanismele de rezistență și să dezvolte strategii pentru a le depăși. Acest lucru ar trebui să ducă la noi posibilități de creștere decisivă a sensibilității celulelor tumorale la citostatice. Un mecanism important prin care celulele tumorale evită efectul citostatic este protecția cuprinzătoare împotriva morții celulare programate (apoptoza). Un factor determinant molecular care ar putea fi identificat în legătură cu protecția împotriva apoptozei și rezistența citostaticelor este factorul de transcripție Factorul nuclear kappa B (NF- κB).

tratamentul

Inhibarea NF-κB ca strategie de chimiosensibilizare
Inhibarea farmacologică a NF-κB reprezintă, prin urmare, o strategie plauzibilă de sensibilizare a tumorilor chimiorezistente la terapia citostatică. Grupul nostru de lucru a reușit să demonstreze in vitro (10; 19; 20) și in vivo prin intermediul modelelor preclinice de șoarece tumoral (21; 22) că, prin inhibarea NF-κB, celulele de carcinom pancreatic chemoresistent sunt semnificative. Doxorubicina) poate fi sensibilizată, ceea ce se reflectă într-o rată de apoptoză mult crescută. Mai mult, inhibarea NF-κB pare, de asemenea, să ducă la reducerea vascularizației tumorale și, în consecință, la o deteriorare a micromediului tumorii, astfel încât se obține un efect antitumoral suplimentar (21; 22).

Utilizarea inhibitorilor NF-κB în studiile clinice
Acum există o serie de inhibitori care pot preveni activarea NF-κB în diferite puncte ale căii de semnalizare NF-κB. Cu toate acestea, deoarece majoritatea acestor substanțe sunt încă în teste experimentale, numai acei inhibitori NF-κB care sunt deja stabiliți în clinică sau au fost utilizați în studii clinice vor fi discutați mai jos (Fig. 1).