Diabetul 2 ingrediente active, unul deja aprobat, ar putea fi celule beta
Vineri, 14 februarie 2020
New York - Combinația unui agonist GLP-1, unul dintre cele mai frecvent utilizate grupe de substanțe active pentru tratamentul diabetului de tip 2, cu o substanță care nu a fost încă aprobată a crescut numărul de celule beta din culturile celulare. Rezultatele prezentate în Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996) încurajează speranța pentru o nouă abordare a tratamentului diabetului.
Celulele beta, care sunt victime ale unui atac al sistemului imunitar, mor nu numai în diabetul de tip 1. Și în cazul diabetului de tip 2, celulele se descompun în timp sub povara producției crescute de hormoni datorită rezistenței la insulină. Prin urmare, cercetarea a căutat mult timp mijloace de creștere a numărului de celule beta.
Cu toate acestea, celulele beta sunt una dintre celulele de lungă durată din corp. De regulă, acestea nu trebuie înlocuite și până în prezent nu au fost descoperite celule stem la oamenii adulți din Insulele Langerhans.
Singura modalitate de a vindeca diabetul de tip 1 este prin transplantul de celule insulare. Cu toate acestea, se face rar, deoarece organele donatoare sunt rare și imunosupresia este necesară după tratament. Are mai multe complicații decât terapia cu insulină.
Acum cinci ani, o echipă condusă de Andrew Stewart de la Școala de Medicină Icahn din New York a descoperit într-o căutare sistematică că harmina, un alcaloid de pe strada Harmel (Peganum harmala), este capabilă să declanșeze proliferarea celulelor beta.
Efectul este atribuit inhibiției enzimei DYRK1A ("kinază reglementată cu tirozină-fosforilare dublă 1A"), căreia i se atribuie un rol în reglarea ciclului celular.
De atunci au fost descoperiți alți inhibitori DYRK1A. Toate pot stimula divizarea celulelor beta, dar randamentul este prea mic pentru a avea un efect farmacologic. În culturile de celule, numărul de celule beta a crescut doar cu aproximativ 2%.
Între timp, cercetătorii au descoperit că o combinație cu un agonist GLP-1 crește efectul. Agoniștii GLP-1 imită efectele propriului hormon al corpului (incretin), care crește producția de insulină după mese. În trecut, efectul a fost parțial atribuit creșterii celulelor beta. Acum este clar, însă, că producția crescută de insulină este realizată exclusiv de celulele existente.
În experimentele actuale, cercetătorii au combinat harmina cu un agonist GLP-1. Celulele provin de la 111 donatori de cadavre non-diabetice și de la 11 donatori de cadavre cu diabet de tip 2.
aerzteblatt.de
Experimentele au arătat că combinația cu un agonist GLP-1 a crescut efectul proliferativ al harminei. Ratele de proliferare au fost de 5-8% pe zi, unele chiar până la 20%, relatează Stewart. Efectul sinergetic a fost realizat și cu alți inhibitori DYRK1A, cum ar fi INDY, Leucettine, 5-IT și GNF4877, astfel încât cercetătorii își asumă un efect de clasă al inhibitorilor DYRK1A.
A existat, de asemenea, un efect de clasă cu agoniștii GLP-1. În experimentele celulare, 4 substanțe aprobate (exendin-4, liraglutidă, lixisenatidă și semaglutidă) au crescut efectul proliferativ al harminei.
Efectul observat ar putea fi relevant din punct de vedere clinic, potrivit lui Stewart. O rată de replicare de 5% ar putea fi capabilă să restabilească masa celulei beta în 2 ani, spune Stewart. Chiar și 2% ar putea fi suficiente, spune Stewart.
Cu toate acestea, tratamentul este încă departe de aplicarea clinică. Încă nu este clar cât timp va dura efectul proliferativ. Cercetătorii doresc să investigheze acest lucru în continuare în culturile celulare. Următorul pas ar fi experimentele pe animale sănătoase și diabetice.
Una dintre întrebările deschise este dacă efectul proliferativ asupra celulelor beta poate fi limitat sau dacă va apărea creșterea tumorii. Cercetătorii au efectuat deja teste inițiale pe șoareci și nu au găsit nimic suspect. Mai târziu, siguranța ar trebui testată în studiile clinice.
Dragi cititori,
Puteți utiliza acest articol cu gratuit „My-DД-Access” citit.
Dacă sunteți deja înregistrat, pur și simplu introduceți datele de acces.
Sau înregistrați-vă gratuit pentru a accesa exclusiv acest articol.
Autentificare
Conectați-vă DД-ul meu A
Ați uitat parola? a înregistra
Înregistrându-vă în „Mein-DД” beneficiați de următoarele avantaje: