Diabetul bebelușului pentru știință
Acum zece ani, am descoperit un nou diabet care afectează nou-născuții și copiii mici. Sunt implicate anomalii genetice; diabetologii încep să le identifice și să clarifice mecanismele acestei boli.
Toate simptomele diabetului foarte precoce sunt prezente. Mathis este îngrijit rapid în unitatea de terapie intensivă pentru copii. După 48 de ore de administrare a insulinei, parametrii săi sanguini sunt normalizați și apoi este transferat la departamentul dedicat diabetului pentru copii. Mathis se recuperează încet, mănâncă normal, dar este echipat cu o pompă externă care furnizează insulină subcutanat. El suferă de așa-numitul diabet neonatal, a cărui cauză este necunoscută la momentul descoperirii acestuia.
Când părăsește spitalul, Mathis duce o viață aproape normală. El primește injecții cu insulină în fiecare zi, iar el și familia lui fac tot posibilul pentru a-și menține glicemia cât mai stabilă.
Cu toate acestea, în 2004, o descoperire i-a schimbat viața. Echipa noastră a constatat că un număr semnificativ de cazuri de diabet neonatal se datorează unei mutații a unei gene care codifică un canal de potasiu - o proteină din membrana celulară care lasă pasiv ionii de potasiu - implicați în eliberarea insulinei. Mathis este purtătorul acestei mutații, responsabil de diabet și este singurul din familia sa care o are.
Această descoperire are, de asemenea, o repercusiune terapeutică redutabilă pentru Mathis: ca parte a unui protocol francez de cercetare terapeutică, abandonează injecțiile cu insulină pentru a lua tablete cu un alt medicament - o sulfoniluree - care acționează exact asupra acestor canale de potasiu (vom reveni la aceasta). Acest tratament se dovedește eficient; Glicemia lui Mathis este normalizată.
Cu toate acestea, nu toate cazurile de diabet neonatal sunt elucidate. Povestea lui Mathis și a familiei sale face parte din cercetările efectuate de echipa noastră, care studiază cauzele diabetului la copiii foarte mici. Înțelegerea mecanismelor acestor diabet devreme ne va permite să găsim noi tratamente. În acest articol, vom discuta diferitele tipuri de diabet, unele cauze ale diabetului neonatal, tratamentele actuale și speranțele pentru viitor.
Lipsa insulinei
Există două tipuri de diabet: diabetul de tip i, insulinodependent și diabetul de tip II, cunoscut sub numele de gras. Diabetul de tip I la copii și adolescenți - zece la sută din cazurile de diabet - este cauzat de distrugerea sistemului imunitar de celulele beta din insulele Langerhans, celulele specializate din pancreas care produc insulina (vezi Figura 1). Este o boală autoimună care este tratată cu injecții regulate de insulină. Diabetul de tip II, despre care se spune că nu este dependent de insulină - 90 la sută din cazuri - apare mai ales la adulții supraponderali cu vârsta cuprinsă între 40 și 50 de ani. Cu toate acestea, observăm că este din ce în ce mai frecvent la copii și adolescenți (vezi caseta de pe pagina opusă). În acest caz, celulele pancreasului funcționează prost, dar pot fi stimulate de medicamente pentru a elibera insulină, până când acestea devin ineficiente (celulele beta, chiar și atunci când sunt stimulate, nu mai secretă insulină); injecțiile cu insulină sunt atunci esențiale. Dar, în urmă cu zece ani, am identificat un diabet de al treilea tip: diabetul neonatal.
Diabetul de al treilea tip
Ce este diabetul neonatal? Se caracterizează prin hiperglicemie - o concentrație excesiv de mare de zahăr din sânge - care apare în primele zile sau luni de viață și care necesită tratament cu o injecție de insulină, numită insulinoterapie. Spre deosebire de diabetul de tip I, de obicei nu este o boală autoimună: celulele beta din pancreas nu sunt distruse. În 2002, echipa lui Dario Iafusco, de la Universitatea din Napoli, a arătat că copiii care au devenit diabetici în primele șase luni de viață aveau mai puțini markeri de autoimunitate - moleculele care dovedesc un atac. Al pancreasului cu anticorpi împotriva sinelui - decât cei a căror diabet a început mai târziu (15% față de 65%).
Din punct de vedere clinic, există două forme de diabet neonatal: o formă permanentă care necesită terapie cu insulină pe tot parcursul vieții și o formă tranzitorie care se oprește după o săptămână până la un an de viață și, în cele din urmă, reapare, adesea la pubertate. Aceste două forme se datorează anomaliilor genetice; vom detalia câteva dintre ele.
Diabetul neonatal este rar - afectează aproximativ trei nou-născuți pe an în Franța - dar poate fi grav din cauza greutății scăzute la naștere a unor copii. La nou-născuți, prognosticul depinde de severitatea bolii, de consecințele fiziologice - deshidratarea copilului, aciditatea sângelui său - viteza de identificare a patologiei și inițierea tratamentului. Anomalia genetică - pe lângă consecințele sale în ceea ce privește hiperglicemia - duce uneori la malformații și leziuni. De exemplu, în cazul diabetului cauzat de o anomalie a canalului de potasiu, pot fi prezente tulburări neuropsihologice și musculare. Dar, la fel ca în toate diabetele, evoluția bolii depinde mai ales de echilibrul metabolic al copilului - în special de concentrația zahărului din sânge și cetonă în corp - care este responsabilă pentru apariția complicațiilor pe termen lung (vezi caseta de la pagina 71) ).
Diabetul tranzitoriu se caracterizează printr-o anomalie a producției de insulină care se rezolvă spontan în câteva luni. Acesta reprezintă 50 până la 60% din cazurile de diabet neonatal. Copiii se nasc cu greutate redusă și scurt, deoarece insulina joacă un rol important în creșterea fetală, în special în ultimul trimestru de sarcină. Copilul are hiperglicemie, nu se îngrașă și este deshidratat. Terapia cu insulină este necesară mai întâi.
Remisia apare după câteva luni, ceea ce face posibilă oprirea injecțiilor cu insulină. Dar copiii rămân deseori intoleranți la glucoză - celulele lor au dificultăți în utilizarea glucozei, aceasta se numește stare prediabetică; uneori recidivează la sfârșitul copilăriei sau la maturitate. Aceste recidive arată ca diabetul de tip I care nu este autoimun, dar rămâne de văzut dacă acestea sunt legate de un deficit de insulină - insulina nu este produsă suficient - sau de rezistența la insulină - insulina nu este eficientă, nu mai promovează intrarea de zahăr în celule. Astfel, diabetul tranzitoriu ar corespunde unei modificări a celulelor beta care secretă insulină, dar consecințele acestei anomalii ar varia în funcție de stadiul de dezvoltare al copilului. Într-adevăr, tulburările hormonale ale pubertății sunt întotdeauna însoțite de rezistență la insulină (hormonii reduc eficacitatea insulinei), astfel încât adesea se întoarce diabetul.
Majoritatea cazurilor de diabet tranzitoriu sunt izolate, dar în aproximativ o treime din cazurile descrise, sunt afectați mai mulți membri ai aceleiași familii. Atunci tatăl este cel care transmite diabetul, deși nu este neapărat bolnav. Un cromozom are două brațe, unul lung și unul scurt și fiecare cromozom există în două exemplare, unul moștenit de la tată, unul de la mamă. Anomaliile brațului lung al cromozomului paternal 6 sunt primele asociate cu diabetul tranzitor. Și la unii pacienți, s-a demonstrat duplicarea parțială a acestui braț - o parte din ADN există în duplicat în loc de unul.