Diareea medicamentoasă cum să-ți găsești drumul Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Diareea este definită de trecerea zilnică a trei scaune libere sau apoase pe zi asociate cu un volum mai mare decât cel normal (mai mult de 300 de grame pe zi). Vorbim despre diaree medicamentoasă (MD) atunci când un agent suspectat (medicament) este identificat la un pacient cu diaree care se rezolvă atunci când acesta din urmă este oprit. MD este un efect nedorit raportat pentru mai mult de 700 de molecule. 1
Diferite mecanisme fiziopatologice la originea diareei induse de medicamente
Mai multe mecanisme fiziopatologice pot fi implicate în apariția diareei: diareea osmotică, secretorie, motorie, inflamatorie sau mixtă. 2.3 În diareea osmotică, o substanță activă osmotic ingerată induce transferul de lichid în lumenul intestinal.
În diareea secretorie, diverși agoniști și antagoniști ai pompelor de schimb și ai proteinelor de la suprafața enterocitelor vor modifica mișcările interne ale electroliților și vor duce la creșterea secreției. Digoxina, de exemplu, prin inhibarea activității Na +/K + ATPazei în colon, reduce absorbția Na +, ducând la o pierdere semnificativă de apă care duce la diaree secretorie. 4.5
Atunci când este dificil să se identifice în mod formal substanța incriminată în apariția diareei, măsurarea găurii osmotice din scaun permite alegerea între o origine osmotică sau secretorie. O diferență osmotică mai mare de 100 mOsm/kg sugerează o origine osmotică, în timp ce o valoare mai mică de 50 mOsmo/kg indică o origine secretorie.
Diareea motorie este rezultatul fie al unei accelerări a tranzitului (hipermotilitate), care poate fi indusă de anumite medicamente procinetice (cisapridă sau eritromicină), fie invers a hipomotilității intestinale, potențial favorizată de anumite molecule precum anticolinergice și antidepresive triciclice care induc bacteriene. excrescență și diaree secundară. Tirotoxicoza sau supradozajul cu levotiroxină pot induce, de asemenea, hipermotilitatea intestinală, de asemenea, legată de o stare de hipersecreție digestivă. 6
Administrarea anumitor medicamente poate provoca, de asemenea, diaree de tip inflamator, care duce la exsudarea mucusului și a sângelui în lumenul intestinelor, combinată cu absorbția ineficientă a apei. Diareea apare fie prin afectarea directă a mucoasei intestinale, cum este cazul antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), fie prin întreruperea integrității epiteliale, de exemplu atunci când se iau agenți imunosupresori, chimioterapie sau prin tulburări vasculare care pot să fie observat după administrarea de ergotamină sau cocaină. 3
În cele din urmă, combinația dintre deteriorarea celulelor locale și capacitatea redusă de absorbție a nutrienților poate duce la așa-numita diaree grasă. Utilizarea pe termen lung a anumitor antibiotice, cum ar fi neomicina, contribuie la dezvoltarea steatoreei prin deteriorarea mucoasei intestinale. 7
Principalele clase de medicamente care pot provoca diaree
Laxative
Abuzul de laxative este frecvent și deseori reținut după efectuarea unei evaluări etiologice negative. 8 Laxativele au, în general, fie o acțiune osmotică (săruri de magneziu, polietilen glicol), fie o acțiune secretorie (bisacodil, lactuloză). Administrarea de laxative poate provoca până la 10-20 mișcări intestinale pe zi, ziua și noaptea, provocând crampe abdominale, malabsorbție, scădere în greutate și chiar hipotensiune posturală din cauza deshidratării. Mai târziu pot apărea enteropatie exudativă, hipoalbuminemie sau steatoree. Endoscopia este adesea normală, deși prezența melanozei colonice (pigmentarea întunecată a colonului) poate fi găsită după administrarea anumitor laxative antrachinonice.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
AINS pot provoca diaree ca efect secundar la 3-9% dintre pacienți. Prezentarea obișnuită este cea a diareei acute mucoase-sângeroase, a cărei origine este de obicei multifactorială. AINS reduc sinteza prostaglandinelor și măresc cea a leucotrienelor, rezultând o scădere a fluxului sanguin și o permeabilitate intestinală crescută, care favorizează pătrunderea bacteriilor și a toxinelor. 9 Tabloul clinic variază și poate varia de la diaree acută ușoară la afecțiuni mai grave, cum ar fi proctită/colită severă, enterită acută sau enteropatie exudativă. 10 Endoscopia constată o mucoasă eritematoasă, ulcerată sau hemoragică, în general nespecifică, a colonului, care poate fi dificil de diferențiat de boala incipientă a tractului digestiv (IBD) sau colita microscopică. Utilizarea recentă a AINS poate duce, de asemenea, la colită ischemică sau la un focar de IBD. 11-13 Utilizarea pe termen lung a AINS poate duce la enteropatie responsabilă de deficiențe biologice (fier, albumină). Rețineți că anti-Cox 2 are o enterotoxicitate atenuată în comparație cu așa-numitele AINS tradiționale. 14