Diferențele de gen în clinică, diagnosticul și terapia sexului Alzheimer; MedMedia Alzheimer
Două treimi dintre persoanele cu boala Alzheimer (AD) sunt femei. În plus, există dovezi din ce în ce mai mari că prezentarea AD diferă în funcție de sex. Diferențele de gen și de gen trebuie evaluate și luate în considerare la tratarea pacienților. Se așteaptă ca o abordare medicală precisă să fie în beneficiul bărbaților și femeilor.
Influența asupra diagnosticului
Simptome cognitive: Femeile tind să depășească bărbații la testele de memorie verbală, în timp ce bărbații obțin scoruri mai mari decât femeile în ceea ce privește abilitățile spațiale vizuale. Avantajul feminin în memoria verbală este păstrat în stadiul 3 al deficienței cognitive ușoare (MCI), în ciuda leziunilor cerebrale similare. Prin urmare, leziunile cognitive timpurii și subtile pot fi trecute cu vederea la femeile care utilizează teste neuropsihologice standard care se bazează foarte mult pe memoria verbală. 4 Un diagnostic clinic precoce și precoce la femei necesită, prin urmare, o examinare atentă a diferitelor domenii, atât timp cât nu există intervale de referință ajustate în funcție de sex.
Biomarkeri: Diagnosticul clinic al demenței suspectate de Alzheimer poate fi susținut de biomarkeri lichizi și/sau imagistici care indică caracteristicile patologice ale bolii (de obicei beta peptidă amiloidă și tau anormal fosforilat). Mai multe studii recente au documentat diferențele de gen în modelul de acumulare a proteinelor amiloide și tau și a relației lor cu cogniția. Femeile par să acumuleze mai multe tau în regiunile temporale cu aceeași cantitate de amiloid 5; cu o amiloidoză similară la nivelul creierului, demența progresează mai repede la femei. 6 Aceste rezultate sugerează că pot fi necesare praguri imagistice adaptate la gen și biomarkeri LCR pentru a asigura un diagnostic precis atât la femei, cât și la bărbați.
Influența asupra diagnosticului
Progresie: Mai multe rapoarte au arătat că femeile cu MCI experimentează un declin cognitiv mai rapid (de până la două ori mai rapid) decât bărbații. 7 Este important ca această diferență de gen să apară numai la persoanele cu biomarkeri pozitivi, ceea ce indică un fenomen specific patologiei. 8 Deoarece se așteaptă ca femeile să progreseze mai rapid după ce au fost diagnosticate cu MCI/AD, examinarea precoce a biomarkerilor lor și luarea în considerare a riscului crescut al acestora este un element critic de luat în considerare atunci când planificați tratamentul și amenajările la domiciliu.
Alte simptome: Simptomele neuropsihiatrice variază, de asemenea, în funcție de sex, femeile fiind mai predispuse să sufere de depresie și trăsături psihotice. 9 Bărbații, pe de altă parte, se manifestă mai frecvent cu un comportament agresiv. Apariția diferitelor simptome psihiatrice necesită planuri interdisciplinare și ad hoc pentru a face față bolii în consultare cu îngrijitorii.
Tratament: Sunt disponibile foarte puține informații cu privire la diferențele de gen în ceea ce privește siguranța, eficacitatea și respectarea tratamentului simptomatic disponibil în prezent pentru boala Alzheimer. O meta-analiză recentă a inhibitorilor de colinesterază și a memantinei a constatat că din 48 de studii analizate, niciunul nu conținea date de eficacitate și siguranță stratificate în funcție de sex. 10
Atât la bărbați, cât și la femei, terapia de substituție hormonală a fost legată de un risc redus de AD în studiile observaționale. Datorită discrepanței semnificative dintre rezultatele studiilor observaționale și studiile controlate randomizate, nu există însă nicio afirmație definitivă asupra valorii terapeutice sau preventive a terapiei de substituție hormonală în boala Alzheimer la bărbați și femei. 11, 12
Studii clinice: Există încă o lipsă de aspecte de gen în studiile clinice, ceea ce duce la multe lacune în cunoștințele despre diferențele dintre bărbați și femei în boala Alzheimer. Sexul biologic trebuie luat în considerare la proiectarea studiilor clinice. Stratificarea în pacienți care progresează lent și rapid („progresori lent și rapid”) ar fi deosebit de utilă. Un studiu pilot recent a constatat că femeile sunt subreprezentate în studiile clinice de fază III cu AD2, ceea ce poate sugera necesitatea monitorizării și creșterii recrutării și reținerii femeilor în vârstă în cadrul studiilor.
Influența asupra deciziilor de tratament
Factorii stilului de viață: OMS a publicat recent linii directoare pentru reducerea riscului de demență care abordează intervențiile în stilul de viață, inclusiv dieta și exercițiile fizice. Mulți dintre factorii de risc identificați tind să fie mai frecvenți la un gen decât la celălalt - un element de luat în considerare la evaluarea riscului individual. De exemplu, sedentarismul este mai frecvent la femei, în timp ce consumul de nicotină este mai răspândit la bărbați. Pe de altă parte, același factor de risc poate afecta diferit bărbații și femeile. S-a demonstrat că fumatul, dislipidemia, hipertensiunea la mijlocul vieții și diabetul predestinează MCI la femeile sănătoase din punct de vedere cognitiv - dar nu și la bărbați. În acest studiu realizat de Mayo Clinic Study of Aging, obezitatea și statutul „niciodată căsătorit”/„văduv” au fost predictori semnificativi pentru bărbați13.
Factori de risc genetic: Principalul factor de risc genetic pentru AD este alela APOE * ε4; Interesant este că femeile purtătoare APOE * ε4 au prezentat un risc mai mare pentru MCI și AD comparativ cu purtătorii bărbați. Acest lucru a fost semnificativ la cei cu vârste mai mici (55-70 de ani pentru MCI și 65-75 de ani pentru AD) .14 Când se examinează statutul de alelă APOE pentru a susține diagnosticul, sexul și vârsta persoanei trebuie luate în considerare atunci când se evaluează și se discută despre risc voi.
Factori de risc specifici femeilor: Menopauza timpurie (înainte de vârsta de 40 până la 45 de ani), de exemplu ca urmare a îndepărtării ovariene, chimioterapie, tratament cu inhibitori de aromatază sau insuficiență ovariană prematură a fost asociată în mod repetat cu un risc crescut de deteriorare cognitivă și demență15 și ar trebui să fie asociată cu Se discută pacienții. Un studiu amplu din Marea Britanie a identificat recent migrenele ca un factor de risc specific pentru Alzheimer la femei. În plus, ar trebui monitorizați îndeaproape mai mulți factori de risc suspecți specifici femeii, inclusiv tulburări hipertensive legate de sarcină, cum ar fi preeclampsia.
Factori de risc specifici bărbaților: O serie de studii recente au evidențiat legătura dintre modificările hormonale și riscul de demență specific masculin. Terapia cu lipsă de androgen în legătură cu cancerul de prostată a fost în mod constant asociată cu un risc crescut de boală Alzheimer pe o perioadă de urmărire de 10 ani.17 Astfel de terapii și riscurile lor pentru cunoaștere ar trebui discutate cu fiecare pacient de sex masculin.
Concluzii
Abordarea diferențelor de gen poate contribui la îmbunătățirea instrumentelor de diagnostic și prognostic pentru Alzheimer și la optimizarea managementului clinic al pacientului de la prevenire la tratament.
Literatură: 1 Bushnell C și colab., Stroke 2014; 45: 1545-1588 2 Ferretti MT și colab., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/ene.141743 Sundermann EE și colab., Neurology 2016; 86: 1368-13764 Sundermann EE și colab., Neurology 2019; 93 e1881 - e1889 5 Buckley RF și colab., JAMA Neurol 2019; 76: 542-5516 Buckley RF și colab., Alzheimers Dement 2018; 14: 1193-12037 Lin KA și colab., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103-1108 Sohn D și colab., Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P și colab., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410 Canevelli M și colab., Pharmacol Res 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR și colab., J Endocr Soc 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S și colab., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Pankratz VS și colab., Neurology 2015; 84: 1433-144214 Neu SC și colab., JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Bove R și colab., Neurology 2014; 82: 222-22916 Kostev K și colab., J Alzheimers Dis 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R și colab., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562
Co-fondator și șef științific, Women Brain Project, Elveția
[email protected]
Profesor asociat la Universitatea de Medicină și Științe ale Sănătății din Shanghai, Shanghai, RPC