DIPLOMA THESIS DIPLOMA THESIS - PDF descărcare gratuită
TEZĂ DE DIPLOMĂ/TEZĂ DE DIPLOMĂ Titlul tezei de diplomă/Titlul tezei de diplomă Efectele relevante din punct de vedere medical ale rășinilor și balsamurilor selectate din KZ, precum și aspecte noi ale rășinilor și balsamelor selectate de la A la Z scrise de/prezentate de Rodaina El Batnigi au aspirat la o diplomă academică/în îndeplinirea parțială a cerințelor pentru gradul de Magistra der Pharmazie (Mag.pharm.) Wien, 2016/Viena, 2016 Studienkennzahl lt. Studienblatt/codul programului de studii așa cum apare pe foaia de evidență a studenților: Studienrichtung lt. Studienblatt/programul de studii așa cum apare în dosarul studenților fișă: Supervizat de/Supervizor: Co-supravegheat de/Co-Supervisor: A449 Programul de diplomă în farmacie Programul de diplomă al farmaciei Univ.-Prof. Doz. Mag. DDr. Sabine Krist Univ.-Prof. Doz. Mag. DDr. Sabine Krist
Mulțumire În primul rând, aș dori să mulțumesc conducătorului meu de teză Doz. Mag. Sabine Krist pentru sprijinul dvs. profesional și pentru înțelegere și răbdare în pregătirea acestei teze. Multe mulțumiri se datorează părinților mei, care m-au sprijinit în toate modurile pe parcursul studiilor mele și au făcut acest lucru posibil în primul rând.
Cuprins I. Introducere. 7 II.Informații generale despre rășini și balsamuri. 9 III. Descrierea rășinilor și balsamurilor selectate. 16 1. Cinema. 16 2. Colofoniu. 19 3. Mastic. 32 4. Balsam Mekka. 48 5. Balsam Mopane. 62 6. Propolis. 65 7. Scammonium. 100 8. Șelac. 102 IV. Aspecte noi ale rășinilor și balsamurilor selectate. 106 1. Noi aspecte ale Benzoinului. 106 2. Noi aspecte ale lui Dammar. 109 3. Aspecte noi ale lui Elemi. 113 4. Aspecte noi ale balsamului copaiva. 118 5. Aspecte noi ale copalului. 123 6. Aspecte noi ale smirnei. 127 7. Noi aspecte ale Olibanum. 130 8. Aspecte noi ale Storax. 133 V. Rezumat. 136 VI. Lista figurilor. 139 VII. Bibliografie. 140 VIII. Director Internet. 161 rezumat. 162 CV. 163
Efecte publicate. Scopul acestei teze de diplomă este de a oferi o imagine de ansamblu asupra acestor efecte potențial relevante din punct de vedere medical și de a da un impuls pentru investigații și studii suplimentare pentru a dezvolta noi ingrediente active alternative cu cele mai mici efecte secundare posibile pentru viitor. De exemplu, din cauza creșterii rezistenței la antibiotice la nivel mondial și a lipsei de noi antibiotice eficiente, a costurilor financiare ridicate ale unei terapii și a efectelor secundare asociate, nevoia de substanțe alternative, eficiente și ieftine este foarte mare. Multe dintre rășinile și balsamele enumerate aici prezintă un mare potențial în acest domeniu și în alte domenii importante și, cu ajutorul unor studii clinice suplimentare, ar putea avea o mare valoare medicală în viitor. A 8-a
(Abies spp.), Balsam de Tolu (Myroxylon balsamum var. Balsamum), rășină de ienupăr și lemn (Juniperus spp.) (Rätsch 2004). Cu toate acestea, tămâia și bastoanele de tămâie trebuie consumate cu precauție. Potrivit lui Fribourg și colab., Oricine a folosit bastoane de tămâie în fiecare zi pe o perioadă lungă de timp. un risc mai mare de a dezvolta cancer respirator. Peste 61.000 de chinezi au fost examinați într-un studiu. Cancerele induse de fum în căile respiratorii superioare, inclusiv cancerul limbii sau al cavității bucale (Fribourg și colab., 2008). Pan și colab. stabiliți o legătură directă între fumat și bolile de inimă: printre cei peste 63.000 de chinezi examinați, s-a constatat un risc crescut de mortalitate cardiovasculară din cauza atacurilor de cord sau a bolilor cardiovasculare (Pan et al., 2014). 15
III. Descrierea rășinilor și balsamurilor selectate 1. Kino Fig.1: Nume Kino și alți termeni Sinonimele pentru cinema sunt: Resina Kino, Gummi Kino, Kino optimum, Kino indicum, Kino malabaricum. Alți termeni germani pentru cinema sunt și: Amboina-Kino, Malabar-Kino, Cochin-Kino, Ostindisches (Malabarisches) Kino, Pterocarpus Kino, Malabar-Kino (Ammon 2010, p.1394; Friedrichs și colab. 1949, p.30; Hänsel și colab. 1998, p.414). Plante stem Kino provine din planta Pterocarpus marsupium, din genul Pterocarpus, din tribul Dalbergieae, subfamilia Faboideae, din familia Fabaceae (Hänsel și colab. 1998, p.412; www.kew.org, 08.07.2016) . Descrieri Pterocarpus marsupium este un copac de foioase care poate atinge o înălțime de până la 30m și formează adesea rădăcini de contrafort. Frunzele pinate nepereche au o lungime de până la 50cm. Frunzele pinate sunt alternative la aproape opuse pe rahis, iar stipulele sunt, de asemenea, prezente. Inflorescențele sunt terminale 16
Aplicații Datorită conținutului ridicat de tanin, Kino este utilizat ca medicament ca astringent în spălările de gură și spălarea dinților, intern pentru sângerări intestinale și diaree. Este, de asemenea, utilizat ca calmant pentru durerea de dinți, febră și afecțiuni urologice. Din punct de vedere tehnic, era folosit pentru bronzare și vopsire. Este logic să-l folosiți ca astringent, dar studiile nu și-au dovedit încă eficacitatea în celelalte aplicații (Ammon 2010, p.1394; Hänsel și colab. 1998, p.416). Antimicrobiene și alte efecte dorite Studiile privind efectele antimicrobiene sau alte efecte nu sunt disponibile. Cinema nu și-a găsit drumul în medicina convențională. Efecte nedorite posibile Nu există efecte posibile nedorite cunoscute. 18
2. Colophonium Fig.2: Numele colofoniilor și alte denumiri Pix graeca, Resina Colophonium (Terebinthinae), Terebinthinae resina; Rășină de vioară, colofoniu (Ammon 2010, p.407). Numele este derivat din vechiul oraș-mamă al colofonului ionian, unde colofoniul era deja folosit în practică (Langenheim 2003, p.307). Plantele tulpinilor Colofonul provine de la Pinus palustris și alte specii de Pinus. Alte plante stem pot fi utilizate pentru producerea colofoniului: Pinus elliottii (Engelmann), Pinus halepensis (Miller), Pinus pinaster (Soland), Pinus roxburghii (Miller), Pinus sylvestris (L.) (Hänsel et al. 1994, p. 168). Descrieri Genul Pinus este format din aproximativ 80-90 de tipuri. Au existat dezacorduri îndelungate cu privire la defalcarea lor pe caracteristici și, prin urmare, diverse 19
Metoda de microdiluție a bulionului 2 a ajutat la determinarea concentrației minime inhibitorii (MIC) a balsamului brut și a fracțiilor sale. Aceeași tehnică a ajutat la determinarea valorilor MIC a 9 sub-fracții, fracția 1 fiind fracția cea mai activă. Au fost de asemenea examinate MIC și activitatea anti-biofilm a acidului dehidroabietic împotriva bacteriilor anaerobe testate. Balsamul brut și fracțiile PE1-PE5 (PE = Pinus elliottii), în special fracțiunea PE1 (5,89g), au dat valori MIC promițătoare care au fluctuat între 0,4 și 50 µg/ml. 2 Procedura de diluare a bulionului este un test de sensibilitate efectuat pe un mediu lichid ca test de diluție în serie. De regulă, aici se folosește o serie de diluție dublă a substanței active de testat. Cu ajutorul acestei proceduri, este posibilă o evaluare cantitativă a comportamentului de sensibilitate. Se face distincția între micro bouillon și macrodiluție de bouillon (Von Czapiewski 2010, p.13f). 26
Bacterii balsam brut (µl/ml) fracțiuni (µg/ml) clorhexidină (µl/ml) PE1 PE2 PE3 PE4 PE5 B.fragilis 12,5 6,2 25,0 50 - - 7,4 A.naeslundii 25 25 50 100-50 1,8 P.gingivalis 0,4 0,4 0,8 3,1 6,2 25 0,9 P.nigrescens 3,1 0,8 3,1 6,2 100-0,9 F.nucleatum 12,5 12,5 50 100 - - 1,8 P. acnes 25 25 50 100 - - 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 25 50 100-7,4 P.buccae 6,2 1,6 6,2 6,2 12,5 25 1,8 P.micros 50 6,2 12,5 25 50-1,8 P.intermedia 12,5 12,5 100 - - - 1,8 Tabelul 1: Valorile MIC in vitro ale balsamului brut și fracțiunile P.elliottii împotriva bacteriilor anaerobe. Controlul pozitiv cu clorhexidina. Bacteriile cu o valoare MIC> 100,0µg/ml sunt considerate inactive (Da Silva și colab. 2014). Fracția 1 a fost apoi fracționată în 9 sub-fracții și MIC-ul său a fost reevaluat. Sub-fracțiunile PE1.3 și PE1.4 au dat cele mai notabile valori MIC între 6,2 și 12,5 pl/ml, precum și efecte bactericide împotriva tuturor bacteriilor examinate, cu excepția Prevotella nigrescens. Restul sub-fracțiunilor au avut o valoare MIC mai mare și, prin urmare, au fost foarte slab eficiente. Este important de menționat aici că sub-fracțiunile antibacteriene eficiente PE1.3 și PE1.4 conțineau acidul dehidroabietic ca componentă principală. 27
Subfracțiuni de bacterii (µg/ml) PE1.1 PE1.2 PE1.3 PE1.4 PE1.5 PE1.6 PE1.7 PE1.8 PE1.9 B.fragilis - - 12,5 12,5 25 25 25 - - A.naeslundii - 50 12,5 12,5 25 25 25 100 - P.gingivalis 6.2 25 6.2 6.2 6.2 6.2 6.2 25 100 P.nigrescens 100-12.5 6.2 12.5 12.5 12.5 - - F.nucleatum - - 12.5 12.5 25 25 100 - - P.acnes - - 25 25 25 25 - - - P.anaerobius 100-12,5 12,5 25 25 25 25 100 P.buccae 12,5 25 25 25 50 25 50 - - P.micros 50-6,2 6,2 12,5 6,2 12,5 12,5 50 P.intermedia - - 12,5 12,5 25 25 - - - Tabelul 2: Valorile MIC in vitro ale sub-fracțiunilor PE1 ale P.elliottii împotriva bacteriilor anaerobe. Bacteriile cu o valoare MIC> 100,0 µg/ml sunt considerate inactive (Da Silva și colab. 2014) Investigația numai a acidului dehidroabietic a arătat valori MIC semnificativ bune între 6,2-50 µg/ml, cu creșterea majorității bacteriilor deja la MIC - Valorile cuprinse între 6,2 și 12,5 pg/ml au fost inhibate. 28
Bacterii Acid dehidroabietic (µg/ml) Clorhexidină (µg/ml) MIC MBC MIC MBC B.fragilis 12,5 12,5 7,4 7,4 A.naeslundii 12,5 12,5 1,8 1,8 P.gingivalis 6,2 6,2 0,9 0,9 P.nigrescens 12,5 25,0 1,8 1,8 F.nucleatum 25,0 25,0 1,8 1,8 P.acnes 12,5 12,5 1,8 1,8 B.thetaioaomicr pe 25,0 25,0 29,0 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 7,4 7,4 P.buccae 25,0 25,0 1,8 1,8 P.micros 50,0 50,0 1,8 1,8 P.intermedia 12,5 12,5 1,8 1,8 Tabelul 3: Antibacterian Activitatea (MIC/MBC-concentrație bacteriană minimă) a acidului dehidroabietic din P.elliottii împotriva bacteriilor anaerobe (Da Silva și colab. 2014) Evaluarea activității anti-biofilm a acidului dehidroabietic a arătat rezultate semnificative 7,8 și 62,5 µg/ml și acidul dehidroabietic au împiedicat toate bacteriile testate să dezvolte/producă un biofilm. Din acest motiv, constituenții chimici ai P.elliottii par să ofere biomolecule promițătoare pentru a dezvolta noi strategii terapeutice pentru combaterea infecțiilor dentare (Da Silva și colab. 2014). Posibile efecte nedorite Colofonul prezintă mai multe efecte secundare, precum și un potențial de sensibilizare. Proprietățile de sensibilizare pot fi atribuite în primul rând celei de-a 29-a
După tratarea unei glezne entorse cu Leukotape classic și Klinidur Adhesive, un pacient s-a plâns de mâncărime, vezicule edematoase roșii și vezicule cu diametrul de până la 7 cm. Din cauza suspiciunii de colofoniu ca ingredient, compania producătoare a efectuat un test de plasture cu tencuiala clasică Leukotape și tencuiala Klinidur Adeziv șase săptămâni mai târziu. După 36 de ore, pacientul a trebuit să îndepărteze tencuiala din cauza mâncărimii intense. Cercetările privind ingredientele de la sediul producătorului au confirmat că colofonul era un ingredient (Christoffers și colab. 2014). Uter și colab. au investigat dermatidele de contact cauzate de colofoniu în toată Europa și au găsit sensibilizare la 0,7-8% din cei 25.181 de pacienți (Uter și colab., 2012). 31
3. Mastix Fig.3: Nume Mastix/alte denumiri Mastiche, Resina Mastix, Gummi Mastix (Ammon 2010, p.1333). Plantele stem Masticul provine de la Pistacia lentiscus, un mic arbore veșnic verde din familia Anacardiaceae. Numele germane ale plantei sunt Mastixpistachie și Mastixstrauch. Următoarele plante sunt utilizate pentru producerea masticului: P. lentiscus L. var. Latifolius (Coss.), Care este originară din insulele și coastele sudice ale Mediteranei până în Maroc și Insulele Canare; precum și P. lentiscus L. var. chia (Desf.), care se cultivă în partea de sud și sud-vest a insulei grecești Chios (Ammon 2010, p.1333). Descriere Pistacia lentiscus aparține familiei Anacardiaceae. De regulă, arbustul veșnic verde are 1-3 metri înălțime, dens ramificat, cu miros neplăcut, verucos 32
Ingrediente Masticul este format din acizi triterpenici nevolatili: acid oleanolic, acid moronic, acid masticadienonic, acid izomasticadienonic, acid masticadienolic și acid isomasticadienolic; și din alte terpenoide: tirucalol, dammardienonă, 28-norolean-12-en-3-onă, oleanonaldehidă, oleanolaldehidă și 1-3% ulei esențial, care conține aproximativ 90% monoterpene ca componentă principală (Karygianni și colab., 2014) . Compus% α-pinen 82,26 β-pinen 2,96 β-miren 1,92 p-cymen 0,41 Limonen 0,84 Linalool 1,50 Campen 0,31 Pinocarveol 1,25 Verbenol 0,71 Mircenol 0,43 α-terpineol 0,77 p-cymen-8-ol 0,54 Myrenal 0,29 Verbenonă 1,50 Carveol 0,23 2-undecanonă 0,16 β-cariofilenă 0,73 α-cariofilenă 0,09 (E) -metil izoeugenol 0,07 oxid de cariofilen 0,14 Tabelul 4: componente volatile ale masticului (obținut din Pistacia lentiscus) (Miyamoto și colab., 2014)
Microorganisme extract de mastic, DMSO total (%) c/mg/ml MIC * MBC ** MIC MBC Streptococcus mutans NA NA 5,00 40,00 Streptococcus sobrinus NA NA 10,00 20,00 Streptococcus oralis 2,50 5,00 10,00 20,00 Enterococcus NA NA 10,00 80,00 Candida albicans NA NA 10,00 10,00 Escherichia coli NA NA 10,00 10,00 Staphylococcus aureus 2,50 5,00 20,00 80,00 Porphyromonas gingivalis 0,02 0,07 10,00 20,00 Prevotella intermedia 0,07 0,30 2,50 5,00 Fusobacterium nucleatum 2,50 2,50 10,00 20,00 Parvimonas micra 0,60 0,60 2,50 10,00 Tabelul 6: NA (fără activitate observată) MIC sau MBC au fost măsurate la o concentrație de 10,00 mg/ml. * MIC: Concentrația extractului la care a fost indusă o reducere cu 3 log-uri 4 (99,9%) în creșterea bacteriană. ** MBC: Concentrația extractului la care a fost indusă o reducere de 3 log (99,9%) în creșterea bacteriană (Karygianni și colab., 2014) . 4 reducere de 3 log = un număr de 1000 de ori mai mic de bacterii (www. ciriscience.org, 7 octombrie 2016) 39
edem indus pe laba posterioară care a primit doze similare de rășină, rășina nu a avut niciun efect, dar a redus formarea granuloamelor induse de pelete de bumbac. Acest lucru sugerează că are un efect inhibitor asupra formării colagenului, dar nu și asupra edemului acut. În plus, permeabilitatea vasculară indusă de acid ar putea fi redusă semnificativ la șoarecii care au primit o doză de 400 mg/kg rășină. Elemi a prezentat, de asemenea, aproape nici o toxicitate vizibilă la șoareci, limita de toleranță a crescut la o doză orală de 5 g/kg fără a provoca daune (Oliveira și colab., 2004). 117
4. Aspecte noi ale balsamului Kopaiva Fig.12.: Balsamul Kopaiva Nume și alte denumiri Balsamum Copaivae, Balsamum copaibae, Balsamum brasiliense, Jesuiterbalsam (Burger și colab. 1998, p.175). Plante stem Balsamul Kopaiva este obținut din genul Copaifera, din familia Fabaceae sau Leguminosae (Langenheim 2003, p.334). Următoarele plante stem intră în discuție: Copaifera duckei (Dwyer), Copaifera guianensis (Desf.), Copaifera langsdorfii (Desf.), Copaifera multijuga (Hayne), Copaifera officinalis (L.), Copaifera pubiflora (Benth.), Copaifera reticulata ( Ducke), Copaifera venezuelana (Pittier & Harms) (Langenheim 2003, pp. 334f, 572). Aplicații Populația indigenă braziliană a apreciat mult timp balsamul Kopaiva. Se utilizează în tratamentul diferitelor boli precum cistita cronică, pentru flatulența ca carminativ, pentru hemoroizi și diaree, pentru drenaj în cazul constipației și bronșitei. 118