Duloxetină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Duloxetina este un ingredient activ care este utilizat pentru a trata depresia, durerea asociată cu polineuropatia diabetică și tulburarea de anxietate generalizată. Antidepresivul este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei și norepinefrinei (SSNRI).

duloxetină

cerere

Medicamentele care conțin substanța activă duloxetină sunt utilizate pentru a trata:

  • boli depresive (depresie majoră)
  • Durerea neuropatică diabetică
  • tulburare de anxietate generalizată

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Duloxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (5-HT) și noradrenalinei (NA) (SSNRI). Ingredientul activ inhibă, de asemenea, recaptarea dopaminei într-o mică măsură, dar nu are o afinitate semnificativă pentru receptorii histaminergici, dopaminergici, colinergici și adrenergici.

Farmacocinetica

Duloxetina este metabolizată prin oxidare utilizând CYP1A2 și CYP2D6 polimorf cu conjugarea ulterioară. Farmacocinetica duloxetinei este supusă unor mari diferențe interindividuale (în general 50-60%). Sexul, vârsta, starea fumatului și starea metabolismului CYP2D6 pot influența acest lucru.

Absorbţie:
După administrarea orală, duloxetina este bine absorbită și atinge concentrația maximă după 6 ore. Biodisponibilitatea orală absolută este între 32 și 80% (50% în medie).

Distribuție:
Legarea duloxetinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 96%. Duloxetina se leagă atât la albumină, cât și la glicoproteina acidă alfa-1. Disfuncția renală sau hepatică nu afectează legarea proteinelor.

Biotransformare:
Duloxetina este puternic metabolizată. Metaboliții sunt eliminați în principal pe cale renală. CYP2D6 și CYP1A2 catalizează formarea a doi metaboliți principali care, judecând după studii in vitro, trebuie considerați ca fiind inactivi din punct de vedere farmacologic: conjugatul acidului glucuronic al 4-hidroxiduloxetinei și conjugatul sulfat al 5-hidroxi-6-metoxiduloxetinei.

Eliminare:
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al duloxetinei este de 12 ore. După administrarea intravenoasă, clearance-ul plasmatic este în medie de 36 l/h și după administrarea orală în medie de 101 l/h).

dozare

În funcție de indicație, există diferite recomandări de dozare:

  • Boli depresive: Doza inițială și doza de întreținere recomandată sunt de 60 mg o dată pe zi. Poate dura două până la patru săptămâni pentru un răspuns terapeutic.
  • Durere de polineuropatie diabetică: Doza inițială și doza de întreținere recomandată sunt de 60 mg o dată pe zi. Eficacitatea trebuie evaluată după 2 luni, deoarece după acest timp este puțin probabilă o îmbunătățire suplimentară a eficacității la pacienții cu un răspuns inițial inadecvat.
  • Tulburare de anxietate generalizată: Doza inițială recomandată este de 30 mg o dată pe zi. Dacă răspunsul este inadecvat, doza poate fi crescută la 60 mg o dată pe zi.

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse, dintre care cele mai multe au fost raportate doar la începutul tratamentului, au fost:

  • Greaţă
  • o durere de cap
  • Gură uscată
  • Somnolenţă
  • ameţeală

Duloxetina nu trebuie întreruptă brusc, deoarece pot apărea simptome de întrerupere, cum ar fi: amețeli, afectare senzorială (parestezie), tulburări de somn, oboseală, somnolență, agitație sau anxietate, greață și/sau vărsături, tremor, cefalee, mialgie, iritabilitate, diaree, creșterea Transpirație și vertij.

Interacțiuni

Inhibitori ai CYP1A2 (de exemplu, fluvoxamină) -> concentrații mai mari de duloxetină posibile.

Medicamente eficiente pentru SNC (de exemplu, alcool și sedative, cum ar fi benzodiazepinele, opioadele, antipsihoticele, fenobarbitalul, antihistaminicele sedative) -> se recomandă prudență

Medicamente serotoninergice (de exemplu, SSRI, SNRI, antidepresive triciclice precum clomipramina sau amitriptilina, inhibitori MAO precum moclobemida sau linezolidul, sunătoare, triptani, tramadol, petidină, triptofan) -> risc de sindrom serotoninergic

Duloxetina este un inhibitor moderat al CYP2D6. Prin urmare, pot exista interacțiuni cu utilizarea simultană cu substanțe active metabolizate prin CYP2D6 (de exemplu, risperidonă, antidepresive triciclice precum nortriptilină, amitriptilină și imipramină, flecainidă, propafenonă și metoprolol)

Anticoagulante și inhibitori ai agregării plachetare-> risc crescut de sângerare

Inductori ai CYP1A2 (de exemplu, fumatul): în comparație cu nefumătorii, fumătorii au o concentrație plasmatică de duloxetină care este cu aproape 50% mai mică.

Contraindicație

Următoarele contraindicații există pentru tratamentul cu duloxetină:

Sarcina/alăptarea

sarcina

Există unele dovezi că utilizarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei, în special la sfârșitul sarcinii, poate crește riscul de a dezvolta hipertensiune pulmonară primară la nou-născuți.

Mai mult, administrarea acestuia cu puțin înainte de data scadentă poate duce la simptome de sevraj (cum ar fi hipotensiune arterială, tremor, neliniște nervoasă, dificultăți de hrănire, dificultăți de respirație și convulsii cerebrale) la nou-născuți.

Prin urmare, trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Un mic studiu a arătat că cantități foarte mici de duloxetină sunt excretate în laptele matern. Cu toate acestea, deoarece nu se știe dacă și în ce măsură duloxetina este sigură pentru sugari, nu se recomandă utilizarea acesteia în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

Utilizarea duloxetinei vă poate face să vă simțiți obosit și amețit. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Sugestii

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.