Efect de reportare a anastrozolului chiar și după cinci ani

Dr. Barbara Kreutzkamp, Hamburg

Femeile cu cancer mamar sensibil la hormoni în fazele incipiente beneficiază de „terapia inițială” adjuvantă cu inhibitorul aromatazei anastrozol în comparație cu terapia adjuvantă cu tamoxifen - chiar și la cinci ani după încetarea tratamentului activ. Ratele crescute de fracturi în timpul tratamentului cu anastrozol scad după terminarea terapiei active. Datele actuale din studiul ATAC au fost prezentate la o conferință de presă organizată de AstraZeneca la Hamburg în ianuarie 2008.

Până de curând, administrarea adjuvantă de tamoxifen (de exemplu, Nolvadex®) a fost tratamentul de elecție pentru pacienții cu cancer de sân receptor hormonal pozitiv în stadii incipiente. Rata de recurență și mortalitatea totală ar putea fi reduse semnificativ printr-o terapie cu 5 ani de tamoxifen, indiferent dacă chimioterapia citostatică a fost sau nu efectuată după operație. Introducerea acestei terapii antihormonale a marcat un progres major în tratamentul cancerului de sân cu receptori hormonali pozitivi.

A treia generație de inhibitori de aromatază a oferit noi posibilități în terapia antihormonală. Prima evaluare a studiului ATAC (Anastrozol tamoxifen singur sau în combinație) în urmă cu 6 ani a arătat că inhibitorul aromatazei Anastrozol (Arimidex®) a fost semnificativ superior terapiei standard anterioare cu tamoxifen la femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar sensibil la hormoni. Anastrozolul a asigurat o protecție mai eficientă împotriva recidivelor dacă a fost mai bine tolerat. Studiul a inclus 9.366 de femei aflate în postmenopauză cu cancer mamar invaziv precoce care au primit anastrozol, tamoxifen sau o combinație a ambelor substanțe după terapia primară pentru o perioadă de tratament de 5 ani. Tratamentul combinat a fost întrerupt după prima evaluare intermediară, deoarece nu au existat avantaje față de terapia cu tamoxifen în monoterapie. Nu în ultimul rând, datorită rezultatelor studiului ATAC după 33, 47 și 68 de luni, inhibitorii aromatazei sunt acum recomandați de la început în tratamentul adjuvant la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân receptor hormonal pozitiv (terapie inițială).

Efectul de reportare confirmat

Evaluările analizei de 100 de luni ale studiului ATAC sunt acum disponibile. A existat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără boală (obiectiv principal) (Fig. 1): „terapia inițială” adjuvantă cu anastrozol a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără boală la pacienții cu receptori hormonali pozitivi cu 15% comparativ cu tamoxifenul Raport [HR] 0,85; interval de încredere 95% [IÎ 95%] 0,76-0,94; p = 0,003).

Riscul de reapariție a bolii a fost redus de inhibitorul aromatazei cu relativ cu 24% mai mult decât cu tamoxifen (HR: 0,76; IC 95% 0,67-0,87; p = 0,0001). Diferența absolută dintre cele două brațe de tratament a crescut odată cu urmărirea mai lungă: după 5 ani a fost de 2,8% (anastrozol 9,7% față de tamoxifen 12,5%) și după 9 ani a fost de 4,8% (anastrozol 17, 0% față de tamoxifen 21,8%).

Decesele după reapariția cancerului de sân au fost observate cu 10% mai puțin la femeile tratate cu anastrozol decât la pacienții tratați cu tamoxifen, nivelul de semnificație nu a fost (încă) atins. De asemenea, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală, un obiectiv de studiu secundar, între cele două terapii antihormonale.

Toleranță și siguranță

Cu o mediană de 100 de luni, urmărirea studiului ATAC este acum aproape de două ori mai lungă decât în toate celelalte studii cu inhibitori adjuvanți de aromatază și astfel oferă, de asemenea, date valabile cu privire la toleranța pe termen lung a anastrozolului. Inhibitorul aromatazei a prezentat semnificativ mai puține efecte secundare grave decât tamoxifenul în timpul fazei de terapie, de exemplu mai puține tromboembolii, evenimente cerebrovasculare legate de ischemie și cancer endometrial. Cu toate acestea, rata fracturilor a fost crescută în timpul tratamentului cu anastrozol.

Nu s-au produs noi reacții adverse grave după terminarea terapiei. După întreruperea medicației active, ratele de fractură au devenit aceleași în ambele brațe de tratament; cancerul endometrial a apărut semnificativ mai puțin frecvent la pacienții care au primit anastrozol decât la femeile care au primit tamoxifen.

umfla

Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss, Heidelberg, conferință de presă „Simpozionul San Antonio asupra cancerului de sân 2007: Știri din terapia endocrină a cancerului de sân”, organizat de AstraZeneca, Hamburg, 18 ianuarie 2008.

Grupul de studenți Arimidex, Tamoxifen, Singur sau în combinație (ATAC). Efectul anastrozolului și tamoxifenului ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân în stadiu incipient: analiza de 100 de luni a studiului ATAC. Lancet Oncology 2008; 9: 45-53.