Efectele catecolaminelor; Pharmacorama
Efectele norepinefrinei și adrenalinei sunt adesea denumite adrenergice, iar cele ale dopaminei ca dopaminergice.
Compararea activității diferiților agoniști și a diferiților antagoniști adrenergici a condus la identificarea mai multor tipuri de receptori responsabili de efectele farmacologice specifice. Vom vorbi indiferent despre efectele sau receptorii de un anumit tip: a și ß (a 1, a 2, ß 1, ß 2, ß 3) și dopaminergice (D 1, D 2, D 3, D 4 și D 5) . Datele care au condus la diferențierea acestor tipuri de receptori sunt prea complexe pentru a putea fi prezentate aici.
Alte subclasele de receptori au fost descrise în literatură, dar nu le vom discuta pentru că în acest moment nu există aplicații terapeutice.
Cuplarea receptorilor adrenergici are loc prin intermediul proteinelor G care modulează activitatea fosfolipazei C și a calciului (receptorul a 1) și a adenil ciclazei care poate fi inhibată (receptorul a 2) sau activată (receptorii ß 1, ß 2, ß 3).
Efecte adrenergice alfa și beta
Efecte periferice
Principalele efecte adrenergice periferice de tip a (a 1, a 2) și ß (ß 1, ß 2 și ß 3) ale catecolaminelor sunt rezumate în tabelul următor.
Efecte adrenergice centrale
Efectele catecolaminelor asupra sistemului nervos central sunt complexe și încă slab specificate.
- Norepinefrina este implicată în reglarea dispoziției, motiv pentru care medicamentele care cresc concentrația sa la sinapse prin inhibarea recaptării sale exercită un efect antidepresiv și ajută la menținerea vigilenței și a vigilenței.
- În plus față de receptorii postsinaptici, există receptori α 2 presinaptici în sistemul nervos central care inhibă eliberarea de norepinefrină, ceea ce reduce stimularea simpatică (scăderea frecvenței potențialelor de acțiune la nivelul fibrei simpatice presinaptice) și eliberarea de noradrenalină din terminațiile adrenergice periferice. Stimularea lor de către α-metil-norepinefrină, un metabolit al α-metildopa, produce efecte hipotensive și sedative. Medicamentele care acționează ca o -metildopa sunt denumite de obicei simpatolitice sau medicamente hipotensive centrale.
- Există așa-numiții receptori de imidazolină care pot avea un agonist endogen, endazolina și a căror stimulare duce la efecte similare cu cele ale unei 2 stimulări. Activarea lor de către medicamente precum clonidina duce la inhibarea sistemului simpatic și la scăderea tensiunii arteriale.
Efecte dopaminergice
Dopamina are efecte periferice și centrale
Efecte periferice
La doze mici, dopamina provoacă efecte periferice specifice:
- vasodilatație renală, mezenterică, coronariană și cerebrală (prin efect asupra receptorilor D 1) promovând scăderea tensiunii arteriale
- scăderea reabsorbției tubulare a Na + (D2)
- scăderea eliberării de renină și aldosteron
- inhibarea motilității gastroduodenale, probabil prin inhibarea secreției de motilină care este o polipeptidă formată din 22 de aminoacizi
- greață și vărsături prin stimularea zonei chemoreceptoare care, deși centrală, poate fi atinsă periferic fără a fi nevoie să traverseze bariera hematoencefalică.
Efectele nespecifice, care apar la administrarea intravenoasă de doză mare de dopamină, rezultă din eliberarea de noradrenalină endogenă și stimularea receptorilor α și β-adrenergici (vezi mai sus).
Efecte centrale
Efectele mediatorilor, inclusiv ale dopaminei asupra sistemului nervos central, sunt complexe și nu este posibil să se dea o descriere precisă. Cu toate acestea, un anumit număr de date anatomice, biologice și fiziopatologice sunt utile pentru înțelegerea generală a modului de acțiune al medicamentelor care interacționează cu sistemul dopaminergic.
În schimb, hiperfuncția sistemului dopaminergic limbic pare să fie responsabilă pentru cel puțin un anumit număr de simptome observate în timpul psihozei și administrarea neurolepticelor, adică antagoniști dopaminergici de tip D 2 și D 4, le atenuează. . La unii schizofrenici există o hipoactivitate de tip D1 și o hiperactivitate de tip D2.
Există receptori de dopamină presinaptici care, atunci când sunt stimulați de dopamină, își inhibă propria eliberare.
Produsele sau medicamentele care activează receptorii dopaminei, direct sau indirect, prin creșterea concentrației de dopamină la anumite sinapse, prin inhibarea recaptării acesteia sau prin promovarea eliberării acesteia, provoacă o serie de simptome caracteristice:
- vigilență crescută cu scăderea nevoii de somn, insomnie
- stimulare locomotorie, logoree
- senzație redusă de oboseală
- anorexie
- greață și vărsături
- tendință spre dependență psihică: creșterea dopaminei la nivelul nucleului accumbens joacă un rol aparent esențial în mecanismele de recompensă și dependență
- debutul delirului, halucinații.