Efectele secundare ale fluctuațiilor ciclice ale greutății asupra speranței de viață a rozătoarelor
Fluctuațiile ciclice ale greutății sau „ciclul în greutate” se numără printre strategiile esențiale pentru pierderea permanentă în greutate la obezitate. Cu toate acestea, efectele secundare ale unei astfel de „creșteri și coborâri” în masa corporală au fost până acum greu studiate. În special, mecanismele moleculare din țesutul adipos care joacă un rol ca o consecință sau cauză a ciclului de greutate sunt doar parțial înțelese. Prin urmare, acest sub-proiect urmărește următoarele obiective:
1) Definirea efectelor ciclului de greutate comparativ cu nutriția hipo- și hipercalorică permanentă asupra speranței de viață.
2) Identificarea mecanismelor și a noilor gene candidate la obezitate și investigarea acestor mecanisme în țesutul adipos ca bază moleculară pentru noile strategii de terapie anti-obezitate
3) Identificarea genelor sau regiunilor care protejează împotriva comorbidităților obezității sau a posibilelor efecte negative ale ciclului de greutate.
Un alt obiectiv al proiectului a fost investigarea noilor gene candidate de obezitate în aceste modele animale și în biopsiile de țesut adipos ale persoanelor testate bine caracterizate clinic și biochimic, cu o gamă largă de greutate corporală, metabolismul glucozei și sensibilitate la insulină în legătură cu variantele genetice ale acestor gene potențiale de obezitate. În acest subproiect, s-au găsit relații între genotipul, expresia și gradul de obezitate pentru următoarele gene: receptor de proteine morfogenetice osoase 1A și 2 (BMPR1A și 2), inhibitor de replicare 1 (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, microARN-uri, TCF7L2 și FTO.
Principalul rezultat al acestui proiect este că ciclismul în greutate duce la o speranță de viață semnificativ îmbunătățită în comparație cu o dietă hipercalorică pe tot parcursul vieții. Speranța de viață a animalelor care au suferit cicluri frecvente în greutate nu diferă de speranța de viață a animalelor de control hrănite în mod normal, în ciuda greutății corporale medii pe viață. Din aceasta se poate concluziona că reducerile repetate de greutate, care sunt deseori dorite în contextul strategiilor conservatoare și operative de reducere a greutății, au un avantaj de supraviețuire față de o dietă hipercalorică. În plus, diferențele de tulpină în speranța de viață au fost găsite cu una
Șoarecii 129Sv au avut o speranță de viață cu 5 luni mai lungă, care ar putea fi atribuită factorilor genetici, unei greutăți corporale medii mai mici pe viață sau unei sensibilități mai bune la insulină și/sau diferențelor în metabolismul energetic. Lucrarea proiectului privind expresia țesutului adipos genotip-fenotip la om a sugerat BMPR1A și 2, inhibitor de replicare 1 (Repin1), Nscl-2, calea Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK și microARN specifici ca gene țintă potențiale pentru terapia antiobezității în timp ce TCF7L2 și FTO în țesutul adipos nu par să aibă un rol esențial în patogeneza funcționării defectuoase a țesutului adipos și a dezvoltării sechelelor obezității.