Efectele secundare ale tratamentelor cu anticorpi monoclonali în hematologie - Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Conceptul de terapie țintită pe care se bazează tratamentul cu anticorpi monoclonali oferă terapeutului un dublu avantaj. Pe de o parte, tratamentul pe care trebuie să-l utilizeze va fi mai eficient în măsura în care se va adresa direct celulei tumorale responsabile de boală și, pe de altă parte, ar trebui să fie mai puțin toxic, deoarece permite celule sănătoase de rezervă. Popularitatea acestor terapii în ultimii cinci ani se datorează în mare măsură eficacității remarcabile a rituximabului, un anticorp monoclonal anti-CD20, 1,2, care a fost primul utilizat în tratamentul limfoamelor. Toleranța în general satisfăcătoare a acestei molecule nu trebuie să ne facă să uităm că are, la fel ca și ceilalți anticorpi monoclonali utilizați în hematologie, efecte secundare potențial grave, care nu ar trebui trecute cu vederea. Obiectivul acestei revizuiri este de a face un bilanț al principalelor efecte secundare care pot fi întâlnite în practica de zi cu zi.
În practică, pot fi utilizate trei tipuri de molecule:
I anti-CD20 care există, fie „pur” (rituximab, Mabthera®), fie conjugat cu itriu 90 (90 Y) (ibritumomab, Zevalin®) sau conjugat cu iod 131 (131 I) (tositumomab, Bexxar®);
I anti-CD52 alemtuzumab (MabCampath ®);
I anti-CD33 cuplat cu calicheamicin (gemtuzumab ozogamicin, Mylotarg ®).
Efectele secundare ale acestor molecule sunt legate de mecanismul lor de acțiune. Pentru a le înțelege, trebuie deci să luăm în considerare atât antigenul țintă (depleția limfocitelor B sau T, de exemplu), cât și molecula cuplată la anticorpul monoclonal care își generează propria toxicitate. Dezvoltarea anticorpilor umani anti-șoarece (HAMA) și a anticorpilor anti-himerici umani (HACA) nu va fi menționată, deoarece incidența sa este scăzută (1 până la 5%) și, mai presus de toate, fără consecințe clinice. Pentru a adopta o abordare pragmatică, diferitele efecte secundare vor fi descrise în funcție de timpul lor până la debut.
Efecte secundare imediate și pe termen scurt
Reacții în timpul perfuziei
Cu alți anticorpi monoclonali, indiferent dacă este radiomarcat anti-CD20, 5,6 anti-CD52 7 sau anti-CD338, același tip de reacție imediată poate fi observat în timpul perfuziei, cu o intensitate care este de obicei moderată. Acest tip de efect secundar justifică prescrierea progresivă a alemtuzumab (3 mg pe D1, 10 mg pe D2, 30 mg pe D3, apoi 30 mg de trei ori pe săptămână).
Sindroame de liză tumorală
Pacienții cu o masă tumorală mare, indiferent dacă este vorba de un nivel ridicat de celule limfom circulante, limfadenopatie superficială sau profundă sau hepatosplenomegalie severă, pot prezenta în câteva ore sau primele zile de la boală. Administrarea rituximab un sindrom de liză tumorală comparabil cu cel observat cu chimioterapie. 9-12 Această complicație a fost observată în timpul tratamentului tuturor tipurilor de hemopatie limfoidă B. Se manifestă în mod clasic prin tulburări metabolice (hiperfosforemie, hiperuricaemie) și poate fi complicată de insuficiență renală acută. Managementul terapeutic nu diferă de cel al cazurilor legate de chimioterapie.
De asemenea, acest tip de complicație a fost observat în timpul tratamentului leucemiei mieloblastice acute cu leucocit gemtuzumab ozogamicina. 13 În această situație, complicația este mai „clasică”, în măsura în care anticorpul anti-CD33 este cuplat cu agentul citostatic.
Rețineți că acest tip de complicații nu a fost niciodată descris până acum cu alemtuzumab.
Precauții legate de utilizarea anticorpilor radiomarcați
Când sunt utilizați, anticorpii monoclonali marcați cu ytriu sau iod pun probleme legate de emisia de radiații beta (pentru 90 Y și 131 I) sau gamma (pentru 131 I).
Emisia de radiații beta expune pacientul, mediul său sau personalul medical la riscuri scăzute, ceea ce face posibilă luarea în considerare a unui tratament ambulatoriu. Singura recomandare este de a evita orice contact cu produsele ecologice, fără măsuri de precauție suplimentare în raport cu normele de igienă de bază. 5.6