Endocrinologie Partea I (Introducere) Curs Fiziologie SS PD Dr.

Endocrinologie Partea I (Introducere) Curs Fiziologie SS 2017 PD Dr. Dr. Christian Grimm Farmacologie f. Științe naturale și centru pentru știința integrată a proteinelor din München (CIPSM)

Curs: Hormoni Partea I Introducere Partea II Hormoni tiroidieni Partea III Insulină Partea IV Hormoni NNR Partea V Hormonii paratiroizi Partea VI Hormoni sexuali Întrebări de examen după fiecare prelegere

Endocrinologie Endocrinologia este studiul hormonilor. Hormonii influențează diferite funcții ale corpului Inițializarea și reglarea acestor funcții are loc a) pe termen scurt (în câteva minute) b) pe termen mediu (în câteva ore) c) pe termen lung (în câteva zile) Transmiterea hormonală a mesajelor durează mult mai mult decât nervul!

Endocrinologie Conform definiției clasice, hormonii sunt purtători de mesaje chimice care sunt produși în celule specializate (celule glandale)

Endocrinologie Conform definiției clasice, hormonii sunt purtători de mesaje chimice care sunt produși în celule specializate (celule glandale), de unde sunt secretate în sânge și ajung la organele țintă sau celulele țintă, unde își transmit efectul (efectele) specific (e).

Endocrinologie Conform definiției clasice, hormonii sunt purtători de mesaje chimice care sunt produși în celule specializate (celule glandale), de unde sunt secretate în sânge și ajung la organele țintă sau la celulele țintă, unde își transmit efectul (efectele) lor specifice. Aceste organe țintă (celule țintă) au receptori corespunzători pentru hormonul corespunzător

Endocrinologie - Când substanța este transportată cu sânge pe distanțe mari până la organul efector înainte ca acesta să-și arate efectul: endocrin - efect determinat pentru propria celulă: autocrin - efect determinat pentru țesutul vecin: paracrin

Endocrinologie Prezentare generală a controlului hormonal Tip de secreție Efect autocrin Substanța eliberată de un stimul are efect asupra celulei producătoare (feedback) Exemplu Prostaglandine eicosanoide Tromboxani Leucotrieni Lipoxigenaze Acizi grași hidroxilați etc. ) Melatonină Serotonină care eliberează hormoni Histamine etc. Endocrină Substanța eliberată de un stimul este transportată prin fluxul sanguin către organul țintă și funcționează doar acolo. Tiroxină, estrogen, testosteron, insulină etc. neurocrină Substanța eliberată de un stimul iese printr-un capăt nervos (nu o sinapsă, dar substanța se difuzează în mediu) Substanța P pentru creșterea motilității în intestin determină, de exemplu, oxidul de azot. Vasodilatație, relaxare în intestin etc.

Sistem endocrin =? endocrinologie

Endocrinologie Sistem endocrin = sistem de comunicare

Endocrinologie Neuroni Hormoni

Glanda pineală hormonală (epifiză; melatonină din serotonină; ritm somn-veghe)) Hipotalamus Glanda pituitară (glanda pituitară, HVL + HHL = adeno- + neurohipofiza) Glanda tiroidă, glandele paratiroide, glandele suprarenale, pancreasul, gonadele ()

Celule producătoare de hormoni Glandele endocrine: celulele formează un organ compact Glanda pituitară Glanda paratiroidă Glandele suprarenale Pancreasul Ovarele Testiculele Organe endocrine difuze Celulele fac parte din diferite organe sau țesuturi Intestin Inimă Ficat Rinichi Piele Țesut adipos Sistem nervos

Hormoni: mecanisme principale de acțiune

Hormoni: mecanisme principale de acțiune Difuzie Endocitoză Activarea receptorului

Hormoni: mecanisme de acțiune: subunitatea α de adenilil ciclază este eliberată de receptor și activează o tabără de adenilil ciclază (AC) activează o protein kinază.

Hormoni Hipotalamus/Hipofiză Somatotropină Prolactină Oxitocină ADH = Vasopresină Tiroidă Paratiroidă Gonadal Estrogeni/Progestini Androgeni Pancreas Insulină Glucagon Cortex suprarenal Glucocorticoizi Mineralocorticoizi

Hormoni Hipotalamus/Hipofiză Somatotropină Prolactină Oxitocină ADH = Vasopresină Tiroidă Paratiroidă Gonade Estrogeni/Progestageni Androgeni Pancreas Insulină Glucagon Cortină suprarenală Glucocorticoizi renali-gastrointestinali-adrenalina-gastro-estetici (adrenalină-estetică)

Circuite de control hormonal Reglate în principal periferic: insulină, (reg. Prin Glc, incretine, gastrină.) Aldosteron, (reg. Prin sistemul RAAS, K +) hormon paratiroidian (PTH), reg. de Ca 2+

Hipotalamus și hipofiză În principal reglementate central: hormoni tiroidieni Glucocorticoizi Hormoni sexuali implicați: hipotalamus hipofizar

Hipotalamus și hipofiză Hipotalamus - parte a diencefalului cu legături cu creierul mediu (mezencefal), creierul posterior (rombencefalul), cortexul cerebral și măduva spinării

Hipotalamus și hipofiză Hipotalamus - parte a creierului (diencefal) cu conexiuni cu creierul mediu (mezencefal), creierul posterior (rombencefalul), cortexul cerebral și măduva spinării - importanță centrală în procesele de reglare: de ex. Foame și sete, temperatura corpului, secreția de transpirație, sistemul circulator, metabolismul grăsimilor, funcțiile sexuale

Hipotalamus și hipofiză Hipotalamus - parte a creierului (diencefal) cu legături cu creierul mediu (mezencefal), creierul posterior (rombencefalul), cortexul cerebral și măduva spinării - importanță centrală în procesele de reglare: de ex. Senzație de foame și sete, temperatura corpului, secreția de transpirație, sistemul circulator, procesele de metabolizare a lipidelor, funcțiile sexuale - conexiunea cu glanda pituitară prin tulpina hipofizară

Lanțuri de reglare a diferiților hormoni

Hormoni hipotalamici Hormoni hipofizari: liberine (hormon de eliberare: rh) statine

Hormoni hipotalamici Hormoni hipofizari: - Liberină (hormon de eliberare: rh) Liberină: CRH: Corticotropină rh TRH: Tirotropină rh GnRH: Gonadotropină rh GHRH: Hormonul de creștere rh PRH: Prolactină rh

Hormoni ai hipotalamusului Hormoni hipofizari: - Statine Statine: GHRIH hormon de inhibare a eliberării hormonului de creștere (somatostatină) PIH: hormon inhibitor al prolactinei (= dopamină)

Hormoni hipofizari Neurohipofiză (HHL): ADH Oxitocină Adenohipofiză (HVL): ACTH (din POMC) Hormoni glicoproteici (TSH, FSH, LH) Hormonul creșterii (GH) Prolactină

Lobi hipofizari anteriori Fiecare hormon HVL este produs în propria sa subpopulație de celule (exemplu aici GH)

Rezumatul ierarhiei generale a hormonilor Axele hormonale: GHRH-GH-IGF-1 TRH-TSH-tiroidă (T3, T4) CRH-ACTH-NNR GnRH-FSH/LH gonade

Hormonul de creștere (GH) și IGF-1 (somatomedină C) Efectele GH (somatotropină): IGF-1 mediază GH eliberează IGF-1 (toate țesuturile, în principal ficatul) Oase, mușchi, țesut conjunctiv: creșterea oaselor, creșterea cartilajului, creșterea musculară

IGF-1 și IGF-2 IGF-1 este produs în principal în ficat IGF-1 este produs în oase IGF-2 este produs în făt

Metabolismul hormonului de creștere (GH) Metabolizarea carbohidraților Nivelul zahărului din sânge (pe termen lung) Sensibilitate periferică la insulină (diabetogenă) Eliberarea glucozei în ficat Metabolizarea proteinelor Absorbția aminoacizilor în țesut Incorporarea aminoacizilor în proteine Metabolizarea lipidelor Lipoliza Proliferarea celulelor grase Factorul de creștere asemănător insulinei Producția IGF-1

Efectele metabolice ale IGF-1 (Somatomedin C) Proliferarea celulelor (oase, cartilaj, mușchi) Diferențierea celulară Metabolismul celular Funcții endocrine, autocrine și paracrine Creșterea în lungime a oaselor (prepubertală) Creșterea în grosime Creșterea cartilajului Acumularea musculară

Somatotropină (hormon de creștere) Robert Wadlow, 2,72 m

Acromegalie Cauză: cea mai mare parte a tumorii hipofizare Robert Wadlow, 2,72 m

Antagonistul somatostatinei GH: Somatostatina - inhibă formarea somatotropinei în glanda pituitară

Terapia acromegaliei sau nanismului Acromegalie Terapie: - Operație (îndepărtarea tumorii) - Radioterapie - Octreotidă (Sandostatin, analog somatostatină) - Pegvisomat (antagonist al receptorilor GH)

Terapia acromegaliei sau nanismului Terapia acromegaliei: - Operație (îndepărtarea tumorii) - Radioterapie - Octreotidă (Sandostatin, analogul somatostatinei) - Pegvisomat (antagonist al receptorilor GH) Statura scurtă hipofizară și nanismism Deficiența GH în faza de creștere Cauză: Malformații, infecții, Tumori ale SNC, leziuni cerebrale traumatice, traume la naștere etc. Terapie: Somatotropină (Genotropină)

Insuficiență hipofizară anterioară Insuficiență HVL completă sau parțială Cauze: - Tumori - Leziuni (traumatism cerebral traumatic, traume la naștere) - Necroză cerebrală - Inflamare - Reacții autoimune - Necunoscut (idiopatic)

Simptome ale deficitului de somatotropină Adulți cu deficit congenital de GH - corporal Subdezvoltare - kindl. expresie facială eficientă - mâini mici - masă musculară redusă - piele subțire și transparentă - risc crescut de osteoporoză adulți cu deficit tardiv de GH dobândit - reducerea masei musculare - scăderea corpului Eficiență - scăderea memoriei - risc de osteoporoză cu fracturi osoase spontane - creșterea nivelului de lipide din sânge - mușchi slabi ai inimii - risc crescut de arterioscleroză - speranță de viață redusă

Eșec LH și FSH: hipogonadism - lipsa maturității sexuale (cu hipogonadism în copilărie) - lipsa creșterii pubertare - mâini mici - lipsă sau pierderea părului genital - regresia glandelor mamare - pierderea libidoului - disfuncție erectilă - regresia testiculelor - reducerea creșterii barbei - scăderea secreției de sebum și transpirație - stări depresive

Deficiență de TSH - tensiune arterială scăzută - scăderea debitului cardiac - risc crescut de boli de inimă - creștere în greutate - funcție renală scăzută - retenție de apă - tulburări ale metabolismului lipidic - creștere a colesterolului LDL - risc crescut de ateroscleroză - risc crescut de infecții ale căilor respiratorii superioare - stări depresive, anxietate - tendință la anemie - ciclu menstrual - Tulburări de fertilizare - Pierderea libidoului - Tulburări de potență - Indolență fizică, oboseală - Sensibilitate la frig, îngheț - Căderea părului, unghii fragile

Glandă suprarenală/glucocorticoizi (boala Addison) deficit de ACTH