Endocrinologie / Urologie

Metabolismul tirozinei

Tirozina este descompusă în acetoacetat și fumarat în 5 etape (Figura 1). Alcaptonuria se bazează pe un defect enzimatic al omogentizat 1,2-dioxigenazei, prin care produsul intermediar omogentizat (HGA) nu este descompus în continuare în acetoacetat de maleil. La rândul său, aceasta duce la o acumulare multiplă de HGA, care la rândul său se oxidează în acid acetic benzoquinonă (BQA). Oxidarea HGA la BQA determină întunecarea urinei din aer încă din copilărie (1). De-a lungul anilor, speciile reactive de oxigen (ROS) create de stresul oxidativ determină polimerizarea BQA (macromolecula BQA), care împreună cu depozitele de amiloidoză AA formează pigmentul ochronotic (2-8). Pigmentul ochronotic se depune pe mai multe țesuturi conjunctive precum Cartilaj, glob ocular, valve cardiace, tendoane, ligamente și mușchi. Mai mult, hormonii stresului, andrenalina (epinefrina) și noradrenalina (norepinefrina), precum și neurotransmițătorul dopamină sunt formate din tirozină (Figura 1).

urologie

Ilustrația 1:

Reprezentarea schematică a catabolismului tirozinei și sinteza dopaminei, norepinefrinei și epinefrinei. Structurile chimice au fost create cu ChemDraw Ultra 8.0.

HGA este foarte reactiv din punct de vedere chimic și se oxidează la acid acido benzoquinonă (BQA) în prezența oxigenului, într-un mediu alcalin sau prin enzima dependentă de cupru (II) acid homogentizic polifenol oxigenază (1-3). Acest lucru face ca urina să se întunece. Astfel, decolorarea scutecelor la sugarii AKU este adesea primul simptom care duce la identificarea alcaptonuriei. Suspiciunea de AKU poate fi confirmată prin detectarea HGA în urină prin intermediul cromatografiei gazelor-spectrometrie de masă sau LC-MS/MS. Deoarece pacienții afectați sunt altfel asimptomatici până la vârsta adultă, mulți își observă boala doar atunci când apar simptomele durerii și pigmentului sau sunt identificați de cartilajul negru în timpul unei operații (1; 3-6).

Diagnostic de laborator și constatări endocrinologice (1; 3; 4; 7-10):

Generalități: Constatările clinice ale alcaptonuriei includ decolorarea întunecată a urinei în aer din prezența HGA și BQA, pigmentarea țesutului conjunctiv, cunoscută și sub numele de ocronoză și osteoartrita coloanei vertebrale și a articulațiilor mari. Trebuie remarcat faptul că cantitatea de HGA excretată și severitatea bolii pot varia foarte mult, chiar și în cadrul unei familii cu aceleași mutații. Prin urmare, se presupune că stilul de viață, dieta și predispoziția la alte boli au o influență importantă asupra evoluției bolii (1,3; 10).

Cu toate acestea, AKU 1,3,4 nu provoacă nici o întârziere în dezvoltare, nici tulburări cognitive, nici nu reduce speranța de viață a celor afectați (1; 3; 11)!

Diagnostic diferențial pentru substanțe anormale care pot provoca întuneric în urină (10):

Analiza urinei: După cum s-a menționat mai sus, AKU poate fi identificat în copilărie prin decolorarea urinei. Un test rapid pentru confirmarea calitativă este adăugarea de soluții alcaline precum NaOH, clorură ferică + NaOH sau AgNO3 + NaOH, toate acestea accelerând decolorarea urinei la câteva secunde. Cu toate acestea, HGA poate fi determinat și cantitativ prin HPLC, GC-MS/MS, LC-MS/MS (Figura 2). Pentru diagnostic diferențial în ceea ce privește culoarea întunecată a urinei, porfiria acută intermitentă (OMIM 176000), porfiria eritropoietică (OMIM 263700), defectul dehidratazei acidului d-aminolaevulinic (OMIM 125270), porfiria cutană tardă, tip I (176090), copriaforie (copimorfie) -Excretorii cu vopsea de sfeclă (Beeturia, OMIM 109600) se pot distinge (3). În plus, urina trebuie examinată pentru a detecta semne de calculi renali, deoarece urolitiaza se formează adesea la pacienții cu AKU. Mai mult, pacienții cu AKU excretă din ce în ce mai mult telopeptidă reticulată de colagen de tip I (1,3,4).

Influența acidului homogentisic (HGA) asupra diagnosticului clinic de laborator: