Există un loc pentru DHEA, GH și melatonină în gestionarea deficitului
Testosteronul nu este singurul hormon ale cărui niveluri se modifică odată cu îmbătrânirea. În comparație cu bărbații în vârstă de 30 de ani, bărbații cu vârsta peste 70 de ani văd că nivelul lor de SDHEA (sulfat de dehidroepiandrosteron) scade cu 72%, cel al 17-estradiolului cu 35%, cel al IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei). -1) 40 %, IGFBP-3 (insulină asemănătoare factorului de creștere care leagă proteina-3) cu 26% și TSH (hormonul stimulator al tiroidei, hormonul stimulator al tiroidei) cu 23%; pe de altă parte, cortizolul crește cu 54%, în timp ce T3 și T4 rămân stabile la aceeași greutate [30].
În afară de androgenii puternici utilizați în tratamentul deficitului de androgen legat de vârstă (AALD), tratamentul altor deficite hormonale legate de vârstă trebuie, pentru a fi legitim, să conducă la o îmbunătățire semnificativă a tuturor sistemelor afectate de DEA.: Activitate sexuală, caracteristici sexuale secundare, forță musculară, masă osoasă, funcții cognitive și somn. Trei familii principale fac obiectul studiilor în acest context: DHEA (dehidroepiandrosteron), GH (hormon de creștere, hormon de creștere) și melatonină.
I. DHEA
Îi datorăm lui Etienne-Emile Baulieu pentru că i-a făcut pe geriatri să conștientizeze rolul pe care DHEA l-ar putea avea în clinica de îmbătrânire și potențialul său rol terapeutic. DHEA (dehidroepiandrosteron) și sulfatul său SDHEA sunt hormoni androgenici secretați în principal de zona reticulată a glandei suprarenale de la pregnenolonă. Sunt androgeni slabi la om în comparație cu testosteronul, dar cantitățile secretate sunt importante deoarece aceștia sunt hormonii cu cele mai mari concentrații serice [2]. Secreția DHEA urmează un ciclu diurn paralel cu cel al cortizolului, în timp ce SDHEA nu variază. Acest mod secretor depinde în mare măsură de ACTH, dar fără un sistem de feedback. Numeroasele exemple de disociere a secreției cu cortizolul sugerează existența altor mecanisme de reglare [3]. În cele din urmă, dimorfismul sexual este foarte clar, cu rate ale adulților semnificativ mai mari la bărbați decât la femei [65]. Contribuția testiculară explică doar o parte din această diferență [64].
1- Efectele îmbătrânirii asupra nivelurilor de DHEA
DHEA și SDHEA, secretate în cantități mari de glanda suprarenală fetală, sunt steroizii circulanți predominanți la naștere. Implicarea zonei fetale duce la rate aproape nedetectabile după prima lună [27]. Secreția reapare în jurul vârstei de 7 ani, caracterizând adrenarhul responsabil de primele impregnări hormonale [74].
DHEA, ca și alți androgeni, vede secreția sa scăderea în timp. Într-un studiu de urmărire de 10 ani pe 290 de persoane, Baulieu a raportat o scădere de 2,3% pe an la bărbați și 3,5% la femei [58]. Cea mai importantă cădere are loc între 50 și 60 de ani pentru a se încheia între 70 și 80 de ani la rate care reprezintă doar 20% din valorile maxime la bărbați și 30% la femei [48, 66]. Acest declin a fost numit „adrenopauza”, în ciuda secreției neschimbate sau chiar crescute de cortizol [52]. Modificările specifice ale zonei reticulate observate în timpul senescenței ar putea explica scăderea secreției de DHEA fără modificări ale cortizolului [69]. Ciclul de secreție nictemerală este tocit de îmbătrânire, care este însoțit și de o scădere a amplitudinii impulsurilor secretoare [54] și de un răspuns secretor inferior în timpul stimulării prin ACTH care, pe de altă parte, păstrează o acțiune stimulant neschimbată asupra producției de cortizol [ 70]. Cu toate acestea, există o mare variabilitate interindividuală și unele studii au arătat că nivelul SDHEA poate crește în loc să scadă odată cu vârsta [58, 66].
2- Moduri de acțiune a DHEA
3- Studii clinice
Îmbătrânirea este responsabilă pentru creșterea frecvenței leziunilor aterosclerotice și a rigidității pereților arteriali responsabili de hipertensiune arterială. Un studiu
Cu toate acestea, majoritatea studiilor au avut o durată scurtă, iar compoziția corpului nu se modifică [5] sau depinde de sex, cu grăsime corporală redusă la bărbați [62], dar forța musculară nu se schimbă în timpul tratamentului [71].
Pierderea masei osoase, care afectează mai întâi osul trabecular și apoi osul cortical, este una dintre caracteristicile îmbătrânirii. Un studiu efectuat pe parcursul a 6 luni la 43 de subiecți cu vârste cuprinse între 56 și 80 de ani tratați cu 90 mg de DHEA versus placebo nu a arătat nicio eficacitate asupra markerilor osoși [45]. Efectul benefic al tratamentului cu DHEA pare a fi minim și limitat la femei și nu se observă niciun efect la bărbați [15]. c) Funcția sexuală SDHEA a fost singurul dintre cei 17 hormoni explorați pentru a arăta o puternică corelație inversă cu prevalența disfuncției erectile în studiul despre vârstă masculină din Massachusetts [32]. Această constatare a fost confirmată ulterior, dar limitată doar la bărbații cu vârsta sub 50 de ani [75].