Factori de risc oncogeni De ce obezitatea favorizează creșterea tumorilor

Bertz, Hartmut

factori

Căutarea factorilor care pot influența dezvoltarea tumorii se concentrează și pe dietă. Studiile sugerează o legătură între dietă, obezitate și creșterea anumitor tipuri de tumori.

Factorii stilului de viață sunt implicați în geneza numeroaselor tumori și sunt, în unele cazuri, cauza principală. Acestea includ abuzul de nicotină și alcool (1, 2), dar și supraponderalitatea, obezitatea și lipsa exercițiului.

Acest lucru poate fi observat în cazul tumorilor în ceea ce privește morbiditatea și mortalitatea în Germania, unde carcinomul pulmonar este primul la bărbați și al doilea la mortalitate la femei (www.rki.de).

În ultimele decenii, obezitatea (indicele de masă corporală/IMC ≥ 25 kg/mІ și în special obezitatea (IMC ≥ 30 kg/mІ) a fost identificată tot mai mult ca un factor de risc pentru numeroase tumori (3). Incidența crește odată cu creșterea IMC în mod semnificativ, de exemplu, rata mortalității la femei aproape se dublează în toate tumorile cu un IMC ≥ 40 kg/mІ (3).

Care sunt cauzele/mecanismele pentru faptul că greutatea corporală crescută crește semnificativ incidența unor tumori și, de asemenea, mortalitatea acestora? Obezitatea sau creșterea IMC este cauzată în principal de creșterea depunerilor de grăsime și a depunerilor în țesut (în special în abdomen). Această grăsime abdominală este, de asemenea, cunoscută sub numele de tip de grăsime metabolică (4).

Atât mecanismele de creștere specifice celulelor, cât și căile inflamatorii sunt implicate (5) cu o serie de factori. Leptina, un proteohormon, este exprimată de adipocite și duce la o creștere a „receptorului factorului de creștere endotelial” (EGFR), iar apoptoza este, de asemenea, inhibată (1). Adiponectina, un hormon peptidic care este produs și în celulele adipoase, duce la creșterea rezistenței la insulină și la o creștere a factorului de creștere a insulinei-1 (IGF-1), un cunoscut promotor de celule tumorale.

Mai mult, o mulțime de țesut adipos duce la o inflamație cronică sistemică, cu un prag scăzut. Această inflamație este parțial responsabilă de inițierea și progresia cancerului (6, 7). În carcinomul adenofagian, de exemplu, este implicat receptorul alfa al factorului de necroză tumorală solubilă (sTNFαR) (2). Mecanismele inflamației asociate țesutului adipos în legătură cu tumorigeneză au fost discutate în detaliu într-o revizuire (8).

Această inflamație cronică este susținută de citokine din țesutul adipos (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) și de activarea reactivă a macrofagelor. În țesutul adipos „inflamat”, sunt stimulate citokinele (de exemplu, IL-6), care de exemplu activează receptorul androgen și duc la faptul că celulele canceroase de prostată, de exemplu, supraviețuiesc și proliferează mai mult. Aceste citokine inflamatorii conduc, de asemenea, la o producție crescută de aromatază, care este enzima biosintezei estrogenilor.

Leptina promovează, de asemenea, formarea de aromatază. Asta înseamnă, în primul rând, inflamația are un impact local direct asupra țesutului și acționează ca o leziune cronică și, în al doilea rând, sunt activate cascadele de hormoni, ceea ce duce la promovarea tumorilor dependente de hormoni (8).

Dar nu toți oamenii supraponderali (definiți ca un IMC ridicat) au această inflamație și, ca urmare, acești oameni nu prezintă un risc crescut de tumoră. Metodele actuale de examinare, valorile de laborator sau biomarkerii nu ne oferă nicio informație despre cine nu este expus riscului. Sunt necesare urgent cercetări suplimentare.

IMC determinat din înălțime și greutate depinde de diverse lucruri; Sportivii sau boxerii de forță au un IMC ridicat, legat de mușchi. IMC crește, de asemenea, odată cu vârsta când oamenii devin mai mici (de exemplu, datorită sinterizării oaselor sau a discurilor intervertebrale). La ce vârstă un IMC crescut duce de fapt la cancer? Un IMC mai mare (26-29 kg/mІ) se propagă la vârsta> 70 de ani, deoarece studiile au arătat că pacienții cu boli severe (pneumonie, infarct miocardic) din această grupă de vârstă cu un IMC mai mare sunt mai predispuși să supraviețuiască (9). Studiile recente nu au putut confirma acest lucru (10).

În contrast, studiile arată că persoanele cu vârsta peste 25 de ani cu un IMC foarte mare au un risc ridicat de a dezvolta o tumoare. Acest lucru este valabil mai ales pentru cancerul endometrial (11). Cu greutatea normală la vârsta de 25 de ani și apoi creșterea constantă în greutate, toate cele 5 tumori asociate obezității (carcinom colorectal, vezică biliară, ficat, rinichi, ovar) sunt crescute, precum și carcinom endometrial, cancer de sân postmenopauză și în special carcinom colorectal la bărbați (11).

Durata excesului de greutate existentă este, de asemenea, decisivă pentru dezvoltarea tumorilor. Dacă o persoană are un IMC> 25 kg/mІ timp de peste 10 ani, există un raport de risc (HR) de 1,36 de a dezvolta cancer asociat obezității, cancer de sân postmenopauză sau cancer colorectal (12). Motivele sunt lungimea rezistenței la insulină, inflamația cronică, stresul oxidativ cu deteriorarea ADN-ului și modificările nivelului hormonului endogen (12).

Cu toate acestea, IMC nu este întotdeauna cea mai bună măsură pentru evaluarea excesului de greutate; După cum sa menționat mai sus, există persoane cu un IMC ridicat, care este alcătuit din mușchi. Foarte puțini oameni sunt, dar și distribuția grăsimilor pare să joace un rol major. La fel ca în cazul bolilor cardiovasculare și vasculare, grăsimea abdominală joacă cel mai mare rol. Prin urmare, unele studii recomandă să nu se definească IMC ca factor de risc, ci mai degrabă circumferința taliei sau circumferința șoldului.

Cu o circumferință a taliei în percentila superioară, pacienții au avut un risc cu 30% mai mare de a dezvolta CUP (carcinom cu o tumoare primară necunoscută) și cu un prognostic mai prost (supraviețuirea totală 61,6% cu un IMC ≥ 25 kg/mІ

  • Femei: 28,8% supraponderal; Prevalența obezității 18,0% = 46,7% cu un IMC ≥ 25 kg/mІ

    • Într-un amplu studiu epidemiologic din Marea Britanie, colegii au calculat prospectiv cum crește și incidența tumorilor asociate obezității cu fiecare creștere a IMC de 5 kg/m² (16). De exemplu (14):

    • Cancer de col uterin: + 10% la 5 kg/mІ,
    • Carcinom cu celule renale: + 25%,
    • Cancer de col uterin: + 10%,
    • Cancer de colon: + 10%,
    • carcinom hepatocelular: + 19%.

    Excesul de greutate/obezitate ca factor de risc va înlocui fumatul în partea de sus? Acest lucru a fost deja discutat la diferite congrese de câțiva ani și inclus pentru prevenirea primară, secundară și mai ales terțiară în orientările marilor organizații tumorale din Europa (ESMO) și SUA (ASCO) (17, 18).

    Întrucât tendința către creșterea în greutate continuă continuă în toate țările, vom ajunge pe locul 1 la obezitate, probabil la mijlocul secolului. Deoarece incidența crește odată cu obezitatea în al 25-lea an de viață (9): Cum se va dezvolta cancerul la copii și adolescenți care sunt deja supraponderali? Deoarece au deja inflamație în faza lor de creștere (12), se poate presupune o creștere timpurie și cantitativă.

    În paralel cu creșterea în greutate a populației, consumul de nicotină tinde să scadă; Acest lucru se aplică atât bărbaților, cât și femeilor (19).

    De mulți ani, Societatea Mondială a Sănătății (OMS) și Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului (WCRF) au recomandat o serie de reguli pentru o alimentație sănătoasă pentru a evita bolile tumorale și cardiovasculare (a se vedea recomandările).

    Aceste recomandări au existat de mulți ani/decenii și sunt revizuite și confirmate în mod repetat de cercetări intensive asupra genezei și epidemiologiei cancerului de către WCRF. Ei recomandă exact măsurile necesare pentru a influența pozitiv factorii de stil de viață descriși mai sus, care determină tumorigeneză printr-un aport crescut de energie și un consum redus de energie.

    Dar într-o societate prosperă, cu o aprovizionare cu energie prea mare și cu un consum prea mic, va trebui să ne ocupăm intens de consecințele socio-economice din următoarele decenii. Politicienii din Germania nu au reușit să elimine publicitatea ștearsă pentru țigări. Etichetarea alimentelor bogate în energie și bogate în grăsimi (punctul 3 din recomandările OMS/WCRF) este, de asemenea, insuficientă. Sarcina medicală este de a oferi „oamenilor încă sănătoși” și pacienților noștri informații și instruire intensivă.

    În ultimii ani, mai multe studii au încercat să reducă inflamația și hiperinsulinemia. Terapiile cu metformin, ASA sau antiinflamatoare nesteroidiene nu au condus la recomandări clare. În adenoamele de colon, s-a demonstrat că ASA inhibă progresia; cu boli maligne rezultatele nu sunt atât de clare (20).

    • Supraponderalitatea/obezitatea, precum și lipsa activității fizice sunt responsabile de dezvoltarea și progresia bolilor tumorale prin numeroase mecanisme (căi).
    • Accentul este pus pe hiperinsulinemie, inflamație cronică, sistemică și locală (de exemplu, sân, intestinal) datorită activării viscerale, grase albe și hormonale mediate de adipocite.
    • Persoanele supraponderale sunt mai susceptibile de a avea boli tumorale.
    • Persoanele supraponderale au mai multe complicații cu terapia tumorală.
    • Persoanele supraponderale sunt mai susceptibile de a avea recidive ale bolii lor.

    • Recomandări pentru pierderea în greutate, până la chirurgia metabolică inclusiv.
    • Recomandări pentru intensificarea activității fizice pentru a crește consumul de energie și ca antiinflamator.
    • Recomandări pentru pierderea în greutate și activitatea fizică după boala tumorală („supraviețuirea cancerului”).
    • Îngrijirea sindromului metabolic după finalizarea terapiei tumorale ca profilaxie terțiară. ▄

    Prof. Dr. med. Hartmut Bertz

    Hematologie/oncologie/transplant de celule stem;
    Director medical al Clinicii de biologie tumorală;
    Șef al Secției de Medicină Nutrițională, Clinica Universitară din Freiburg

    Conflictele de interese: Autorul declară că nu există niciun conflict de interese.

    Literatură pe internet:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    Supraponderalitatea/obezitatea crește riscul de a dezvolta cancer. Dar acest lucru nu se aplică în mod egal tuturor cancerelor. Există o creștere clară a riscului de cancer al:

    • Colon și rect,
    • Pancreas,
    • Esofag (anumite forme),
    • ficat,
    • Vezica biliara,
    • Ovarele,
    • Căptușeală uterină,
    • rinichi,
    • Prostata (stadii avansate ale bolii),
    • Sân (după menopauză).

    Rămâneți cât mai slab posibil, în limita normală a greutății corporale!

    • IMC ar trebui să corespundă tabelelor de referință ale Grupului Internațional de Obezitate în vârstă în creștere și să se afle în intervalul inferior al IMC normal la vârsta de 21 de ani.
    • Greutatea corporală trebuie să se încadreze în intervalul normal de la vârsta de 21 de ani.
    • Trebuie evitată creșterea greutății corporale și a circumferinței taliei la vârsta adultă.

    Includeți activitatea fizică în viața de zi cu zi!

    • Cel puțin 30 min/zi de activitate fizică moderată (de exemplu, mersul pe jos rapid)
    • Scopul cu performanțe îmbunătățite:

    - cel puțin 60 min/zi moderat sau

    - cel puțin 30 min/zi de activitate fizică intensă

    • Restricționarea activităților sedentare, cum ar fi vizionarea TV/PC

    Explicație: Terapia prin exerciții nu numai că intensifică consumul de energie, dar are și o componentă antiinflamatorie.

    MANCARE SI BAUTURA:

    Limitați consumul de alimente bogate în energie (> 225 kcal/100 g)! Evitați băuturile zaharoase!

    • Consum mai mic de alimente dense în energie
    • Evitați băuturile zaharoase
    • Mănâncă mâncare rapidă rar, dacă este deloc

    ALIMENTE DE ORIGINE ANIMALĂ:

    Limitați consumul de carne roșie și evitați carnea procesată!

    • Nu consumați mai mult de 500 g pe săptămână
    • Puțin, dacă e ceva, ar trebui procesat

    Explicație: Multe alimente de origine animală aduc o contribuție importantă la aprovizionarea cu substanțe nutritive, consumate cu moderație care promovează sănătatea.

    1.Tsilidis KK, Papadimitriou K, Capothanassi D și colab.: Burden of Cancer in a Large Consortium of Prospective Cohorts in Europe. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef MEDLINE
    2.Schьtze M, Boeing H, Pischon T și colab.: Sarcina atribuibilă a alcoolului a incidenței cancerului în opt țări europene pe baza rezultatelor studiului prospectiv de cohortă. BMJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: Excesul de greutate, obezitatea și mortalitatea prin cancer într-o cohortă studiată prospectiv din S.U.A. adulți. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 CrossRef MEDLINE
    Al 4-lea.Cook MB, Barnett MJ, Bock CH și colab.: Markeri circulatori prediagnostici ai inflamației și riscului de adenocarcinom esofagian: un studiu în cadrul Consorțiului de cohortă al Institutului Național al Cancerului. Bun 2019; 68 (6): 960-68 CrossRef MEDLINE
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R și colab.: Indicele de masă corporală la vârsta adultă timpurie, fumatul cumulativ și supraviețuirea adenocarcinomului esofagian Epidemiologia cancerului 2017; 47 (4): 28-34 CrossRef MEDLINE
    Al 6-lea.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Obezitate, inflamație și rezistență la insulină. Gastroenterologie 2007; 132 (6): 2169-80 CrossRef MEDLINE
    Al 7-lea.Coussens LM, Werb Z: Inflamare și cancer Nature 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    A 8-a.Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA: Obezitate și mecanisme de cancer: microambientul tumorii și inflamația. J Clin Oncol 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Asocierea mortalității prin toate cauzele cu supraponderalitate și obezitate folosind categorii standard de indici de masă corporală: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Global BMI Mortality Collaboration, Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D, și colab.: Indicele de masă corporală și mortalitatea de toate cauzele: meta-analiză individuală-participant-date a 239 de studii prospective pe patru continente. Lancet 2016; 388 (10046): 776-86 Cruce Ref
    11.Han X, Stevens J, Truesdale KP și colab.: Indicele de masă corporală la vârsta adultă timpurie, schimbarea ulterioară a greutății și incidența și mortalitatea cancerului. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    Al 12-lea.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R și colab.: Durata supraponderală la adulții în vârstă și riscul de cancer: un studiu al cohortelor din Europa și Statele Unite. Eur J Epidemiol 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Factori de risc pentru cancerele unui site primar necunoscut: Rezultate din cohorta potențială EPIC. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 CrossRef MEDLINE
    14.Jayasekara H, DR engleză, Haydon A și colab.: Asocieri ale consumului de alcool, fumatului, activității fizice și obezității cu supraviețuirea în urma diagnosticului cancerului colorectal pe stadiu, locul anatomic și subtipul molecular al tumorii. Int J Cancer 2018; 142 (2): 238-50 CrossRef MEDLINE
    15.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: Excesul de greutate și obezitatea în rândul adulților din Germania. Journal of Health Monitoring 2017 2 (2). DOI: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H și colab.: Indicele de masă corporală și riscul de 22 de tipuri de cancer specifice: un studiu de cohortă bazat pe populație de 524 milioane de adulți din Marea Britanie. Lancet 2014; 384 (9945): 755-65 Cruce Ref
    17.Ligibel JA, Alfano CM, Courneya KS și colab.: American Society
    al declarației de poziție oncologică clinică privind obezitatea și cancerul. J Clin Oncol 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18.Baselga J, Senn HJ, ESMO: Perspectiva și rolul medicului oncolog în prevenirea cancerului: o lucrare de poziție a Societății Europene pentru Oncologie Medicală. Ann Oncol 2008; 19 (6): 1033-5 CrossRef MEDLINE
    19.Seitz, N; Lochbьhler, K; Atzendorf, J și colab.: Tendințe în consumul de substanțe și tulburări conexe Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20.Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: Mecanisme moleculare ale dezvoltării cancerului în obezitate. Nat Rev Cancer 2011; 11: 886-95 CrossRef MEDLINE

    Comentariile cititorului

    Pentru a putea comenta articole, știri sau bloguri, trebuie să fiți înregistrat. Dacă sunteți deja înregistrat la buletinul informativ sau pe piața locurilor de muncă, vă puteți înregistra aici direct.