Farmacogenetica tamoxifenului; Știri-Medical
Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.
De la introducerea sa în anii 1980, terapia endocrină cu tamoxifen a fost principalul tratament pentru cancerul de sân la bărbați și femei cu receptori estrogeni pozitivi. Pe lângă faptul că este de valoare ca adjuvant (după o intervenție chirurgicală, radioterapie și/sau chimioterapie), este utilizat și pentru tratarea cancerului de sân metastatic și pentru a reduce incidența generală la femeile identificate cu risc ridicat.
Categorizat drept „promedicament clasic”, tamoxifenul necesită activare metabolică pentru a-și atinge efectele farmacologice. Foarte important, numeroase studii au indicat CYP2D6 ca o enzimă limitativă a dietei, responsabilă de transformarea tamoxifenului inactiv farmacologic în metaboliții săi endoxifen (4-OH-N-desmetil-tamoxifen) și 4 hidroxitamoxifen.
După producerea metaboliților, aceștia interacționează cu receptorul de estrogen din țesuturile țintă, inclusiv țesuturile mamare și non-mamare, pentru a produce un fenotip complex, rezultând efecte agoniste și antagoniste.
În ciuda variabilității interindividuale existente, largi, a concentrațiilor de tamoxifen și a metaboliților săi, nu au existat dovezi care să coreleze variabilitatea tamoxifenului sau a concentrațiilor sale de metaboliți cu reacția pacientului sau cu efectele secundare.
Există sugestii că factorii genetici și de mediu modifică rezultatele tratamentului cu tamoxifen al activității enzimei CYP2D6 și, prin urmare, afectează. Știind acest lucru ar putea oferi o cale de individualizare a terapiei hormonale a cancerului de sân pentru pacienți.
Enzima CYP2D6 este implicată critic în metabolismul a aproximativ 20-25% din toate medicamentele dezvoltate și au fost identificate peste 48 de substraturi clinice diferite (medicamente) pentru această enzimă, inclusiv inhibitori β, antidepresive, analgezice opioide, anti-aritmice, și antipsihotice.
Gena CYP2D6 este extrem de polimorfă; de fapt, în prezent sunt cunoscute 63 de alele importante diferite, care sunt asociate cu un produs final al genei cu funcționare crescută, scăzută sau complet inexistentă. Odată traduse, diferitele fenotipuri CYP2D6 legate de aceste alele includ metabolizatori slabi (PM), intermediari (IM), considerabili (EM) și ultra-rapizi (UM).
S-a arătat că distribuția fenotipului rezultat variază între etnii. De exemplu, persoanele care prezintă 2 din aproximativ 20 de alele cunoscute prezintă o acțiune metabolizatoare slabă, iar 7-10% dintre acești metabolizatori răi sunt prezenți în populația caucaziană europeană și nord-americană.