Farmacoterapia obezității - critici farmaceutice - Infomed Online
Farmacoterapia obezității
Două medicamente noi: orlistat și sibutramină
Obezitatea este o problemă care devine din ce în ce mai importantă în multe țări. OMS vorbește despre o epidemie globală de obezitate. Persoanele supraponderale - cu un indice de masă corporală de 30 kg/m 2 sau mai mult - prezintă un risc crescut de a dezvolta diabet, hipertensiune, boli de inimă și alte boli cronice.
Profesioniștii sunt de acord că obezitatea necesită eforturi pe tot parcursul vieții și că strategiile non-droguri sunt primordiale. Următoarele sunt deosebit de importante: o schimbare de comportament cu activitate fizică crescută, o dietă adecvată cu conținut scăzut de calorii și sprijin continuu de către specialiști.
Farmacoterapie obezitatea a dus la mai multe dezastru. În legătură cu retragerea dexfenfluraminei (Isomeride®) și fenfluraminei (Ponflural® etc.) acum câteva luni, amintirile despre epidemia de hipertensiune pulmonară declanșată de Aminorex (Menocil®) din Elveția au revenit la viață. Prin urmare, importanța medicamentelor în tratamentul obezității a fost foarte limitată până în prezent. Două medicamente noi au fost introduse acum. Ce oferă ei?
Orlistat
Orlistat (Xenical®), un inhibitor al lipazei, este recomandat pentru tratamentul medicamentos al obezității.
Orlistat (tetrahidrolipstatin) este un derivat parțial hidrogenat al lipstatinului endogen produs de Streptomyces toxytricini. Această substanță corespunde unuia inhibitori specifici lipazelor gastrointestinale.(1) Formează legături covalente cu reziduul activ de serină al lipazelor din stomac și pancreas. Lipazele care sunt inactivate în acest mod nu mai pot descompune grăsimile alimentare (trigliceride) în acizi grași liberi absorbabili și monogliceride. O parte din grăsimile dietetice (aproximativ o treime) este, prin urmare, excretată cu scaunul, ceea ce duce la un consum redus de calorii. Efectul este limitat la stomac și intestinul subțire superior; Nu există indicii ale unui efect lipazic sistemic practic relevant. (Lit)
Orlistat se absoarbe minim în tractul gastro-intestinal (mai puțin de 3%). La doza obișnuită, orlistat poate fi detectat doar sporadic și în concentrații scăzute în plasmă. (2) Prin urmare, nu există date cu privire la farmacocinetica sistemică. Pe baza datelor din experimente pe animale, se presupune că orlistatul este metabolizat în peretele intestinal. Se formează doi metaboliți cu activitate lipazică extrem de scăzută. De obicei, peste 95% din doză (83% neschimbată) este excretată în scaun.
Studiile clinice finalizate până în prezent includ cel puțin 5000 de persoane. Compania producătoare sună șapte mari studii dublu-orb cu o durată de 1 până la 2 ani. Unele dintre ele au fost deja publicate; este disponibil și un „Raport de evaluare publică european” (3).
De regulă, tuturor celor tratați li s-a prescris în mod individual o dietă cu conținut scăzut de calorii, cu un conținut de grăsimi corespunzător a 30% din aportul de energie timp de un an. În plus, s-au dat sfaturi cu privire la obiceiurile alimentare și (necontrolat) cu privire la activitatea fizică sporită. De regulă, persoanele cu un indice de masă corporală de 28 sau mai multe kg/m2 au fost incluse în studii. Cu excepția unui studiu la persoanele cu diabet, cei tratați nu au avut alte boli.
Într-o săptămână de 24 Studiu de constatare a dozelor diferite doze de orlistat au fost testate la 605 de persoane supraponderale. Administrarea a trei doze zilnice de 120 mg s-a dovedit a fi optimă: s-a realizat o pierdere în greutate de aproape 10%, în timp ce cei tratați cu placebo au pierdut doar 6%. (4)
În al doilea an de tratament, participanții ar trebui nu mai este redus în calorii a hrani. La finalul studiului, un total de 435 de persoane erau încă implicate. Cei care au trecut de la placebo la orlistat au pierdut încă 0,9 kg în al doilea an, în timp ce cei care au luat placebo au câștigat doar 2,5 kg. În cele două grupuri care au primit orlistat în primul an, a existat o creștere în greutate în al doilea an (mai mult la placebo decât la orlistat). În grupul tratat activ, s-a constatat o reducere semnificativă a colesterolului total și a colesterolului LDL atât după un an, cât și după doi ani, comparativ cu grupul placebo. Glicemia de post, insulina plasmatică și tensiunea arterială au fost, de asemenea, influențate pozitiv în grupul orlistat, dar diferența nu a fost întotdeauna semnificativă. (5)
A fost efectuat un studiu dublu-orb similar, care a durat, de asemenea, doi ani Nord american Centre desfășurate. Și aici, participanții au trebuit să adere la o dietă cu calorii reduse timp de un an; în al doilea an, a fost permisă o dietă fără efect de emaciație. 688 de persoane (84% femei) cu un indice de masă corporală între 30 și 43 kg/m 2 au fost incluse în studiu. Aproximativ trei sferturi dintre ei au primit orlistat (de 3 ori 120 mg/zi) timp de un an, iar un sfert au primit placebo. Rezultatul de un an a corespuns aproximativ cu studiul european descris mai sus: pierderea în greutate cu orlistat a fost în medie cu puțin mai puțin de 3 kg mai mare decât cu placebo.
După un an, grupul original de orlistat a fost randomizat în trei grupuri noi, unul cu placebo, unul cu o doză redusă de orlistat (de 3 ori 60 mg/zi) și unul care a continuat să primească aceeași doză de orlistat. Grupul original placebo a primit placebo pentru al doilea an. La sfârșitul studiului, erau încă aproximativ 100 de persoane în fiecare dintre aceste patru grupuri. În medie, participanții s-au îngrășat din nou în al doilea an la toate grupele, cel mai puțin dintre toți cei care au primit întotdeauna doza completă de orlistat (+3,2 kg). La sfârșitul celui de-al doilea an, 34% din grupul orlistat de 120 mg pierduse mai mult de 10% din greutatea corporală inițială, comparativ cu doar 18% din grupul placebo. În grupul orlistat, s-a constatat o scădere semnificativă a circumferinței taliei (cu 2,1 cm mai mult) în comparație cu grupul placebo. A existat, de asemenea, o scădere mică (dar semnificativă statistic) a colesterolului total și LDL cu doza completă de orlistat. (6)
Într-un alt studiu dublu-orb la 322 de persoane cu Diabetul de tip II și tratamentul cu sulfoniluree, orlistat a dus la scăderea în greutate cu 1,9 kg mai mult decât placebo în decurs de un an. În grupul tratat activ, HbA1c, glicemia în repaus alimentar și doza antidiabetică, precum și colesterolul total și LDL au scăzut. (Lit)
efecte nedorite
Conform mecanismului de acțiune al Orlistat, efectele nedorite sunt în esență asupra Tract gastrointestinal limitat. Scaun uleios involuntar (27%), flatulență cu scaun (24%), nevoia de a defeca (22%) și scaun uleios-gras (20%) au fost observate la cel puțin 20% dintre cei tratați. O creștere a frecvenței defecației și a incontinenței fecale nu au fost, de asemenea, neobișnuite. Acestea sunt probleme relativ benigne, dar unele dintre ele sunt de până la 20 de ori mai frecvente decât în cazul placebo. În cadrul studiilor, aproximativ 15% dintre cei tratați activ au prezentat simptome gastro-intestinale care au durat mai mult de patru săptămâni. (3)
Utilizarea orlistat va reduce nivelul sanguin vitamine liposolubile semnificativ. Scăderea poate fi relevantă clinic pentru beta-caroten și vitaminele D și E. (3)
Conform datelor disponibile până în prezent, 11 cazuri de Cancer mamar observat, în grupurile placebo au existat doar 2 cazuri. (1) Un grup de experți comandat de producător a ajuns la concluzia că nu există nicio legătură între orlistat și cazurile de cancer de sân. Controalele mamografiei trebuie confirmate timp de doi ani.
Potrivit producătorului, orlistat duce la o creștere a nivelului plasmatic al pravastatinei (Mevalotin®, Selipran®) și la un risc crescut corespunzător de efecte secundare. Pe de altă parte, absorbția vitaminelor liposolubile este redusă sub influența orlistatului. Alte interacțiuni relevante clinic nu au fost încă documentate. Cu toate acestea, se recomandă evitarea administrării simultane cu fibrate, acarboză (Glucobay®), metformină (Glucophage®) și supresoare ale apetitului. Anticoagularea orală trebuie monitorizată în mod deosebit.
Dozare, administrare, costuri
Orlistat (Xenical®) este disponibil sub formă de capsule de 120 mg. Preparatul nu este rambursat în Elveția. Utilizarea acestui medicament ar trebui să fie limitată la persoanele care au un indice de masă corporală de cel puțin 28 kg/m 2, care au pierdut cel puțin 2,5 kg în patru săptămâni consecutive în urma unei diete adecvate și care iau orlistat în primul trimestru Se realizează o pierdere în greutate de cel puțin 5%. Orlistat trebuie administrat de trei ori pe zi la o doză de 120 mg, întotdeauna la mese. Orlistat nu trebuie administrat fără alimente sau cu mese fără grăsimi. Tratamentul cu Orlistat nu trebuie să dureze mai mult de doi ani.
Copiii, precum și femeile însărcinate și care alăptează nu trebuie să ia orlistat. Orlistat este, de asemenea, contraindicat pentru malabsorbție cronică, pentru colestază și în combinație cu medicamente individuale (vezi mai sus: interacțiuni).
Tratamentul cu orlistat în doza menționată costă aproximativ 200 CHF pe lună.