Fenilcetonurie Orphanet, clasică
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Fenilcetonurie, clasică
Fenilcetonuria clasică, o formă severă de fenilcetonurie (PKU), este un defect congenital în metabolismul aminoacidului fenilalanină și se caracterizează prin deficit intelectual sever și complicații neuropsihiatrice la pacienții netratați.
ORPHA: 79254
rezumat
Epidemiologie
Prevalența este estimată la aproximativ 1 din 15.000 de nou-născuți. Au fost raportate diferențe geografice semnificative. Populațiile cu fond european par a fi mai afectate decât alte grupuri etnice.
Descrierea clinică
Dacă diagnosticul nu este pus în perioada neonatală, întârzierea progresivă în dezvoltare apare la majoritatea pacienților în legătură cu simptome severe (statură scurtă, microcefalie, crampe, tremor, eczeme, vărsături, miros de mucegai) și, ca urmare, comportament (hiperactivitate) - și tulburări motorii. Pacienții netratați dezvoltă tulburări intelectuale severe, permanente, cu deteriorarea performanței cognitive și a abilităților motorii. Demielinizarea și producția scăzută de dopamină, norepinefrină și serotonină se găsesc la pacienții care nu respectă dieta lor la vârsta adultă. Complicațiile ulterioare includ reflexe tendinoase profunde crescute, tremurături și paraplegie sau hemiplegie. La pacienții tratați, simptomele clinice sunt determinate de tipul de tratament și de respectarea dietei. Simptomele posibile din acest grup sunt tulburările psihiatrice, cum ar fi ADHD și depresia.
Etiologie
PKU clasic este rezultatul unei activități aproape sau complet lipsite de fenilalanină (Phe) hidroxilază. Cauza este mutațiile genei PAH, care codifică fenilalanina hidroxilaza. Deficitul enzimatic duce la acumularea toxică de Phe în sânge și creier.
Proceduri de diagnostic
PKU clasic este de obicei diagnosticat în timpul screening-ului nou-născutului prin detectarea hiperfenilalanemiei (HPA) (standard de diagnostic în majoritatea țărilor industrializate). Un PKU este diagnosticat atunci când concentrațiile de Phe netratate sunt peste 120 micromoli/L. Fără screening, diagnosticul suspectat se bazează pe semne și simptome clinice. Diagnosticul este confirmat prin determinarea Phe în sânge sau plasmă.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial include alte forme de HPA, cum ar fi HPA datorită deficitului de tetrahidrobiopterină (BH4), formelor ușoare de PKU și bacteriilor tirozine. Nou-născuții cu Phe ridicat au fie un deficit de BH4, fie un PKU. Un model anormal de pteridine în petele de sânge uscate sau în urină sau activitatea scăzută a dihidropteridine reductazei în petele de sânge uscate indică un deficit de BH4. Ar trebui efectuat un test de exercițiu BH4 pentru a determina dacă pacienții sunt receptivi la BH4 sau nu.
Diagnosticul prenatal
Este posibil un diagnostic prenatal.
Consiliere genetică
Moștenirea este autosomală recesivă.
Management și tratament
Îngrijirea pacientului include restricționarea Phe în dietă pentru a normaliza nivelul sângelui și a preveni tulburările cognitive, împreună cu produse medicale fără PH pentru a furniza aminoacizii necesari și alți nutrienți esențiali. Pacienții tolerează mai puțin de 250-350 mg Phe dietetic pe zi. Nivelul de toleranță Phe trebuie determinat în mod regulat la fiecare pacient. Recomandările actuale pledează pentru o limitare pe viață a absorbției Phe. Sunt necesare verificări periodice ale nivelului sanguin pentru a evita deficiențele în Phe și tirozină. Alimentele cu aspartam trebuie evitate deoarece eliberează Phe atunci când sunt digerate. Pacienții de sex feminin trebuie să fie deosebit de atenți în timpul sarcinii, din cauza efectelor fetotoxice ale nivelului ridicat de Phe matern.
prognoză
Cu un tratament adecvat și un diagnostic precoce, progresia bolii este favorabilă; tratamentul și respectarea dietei sunt cei mai importanți factori în determinarea evoluției și prognosticului bolii.
Referent: Pr Nenad BLUE - Ultima actualizare: Aprilie 2012