Ficatul gras la persoanele slabe S-a descoperit o nouă cauză - medicina Biermann
Medicii din Tübingen au descoperit o cauză încă necunoscută a bolii hepatice grase nealcoolice la persoanele slabe. Aparent, terapia cu inhibitori ai punctului de control imun poate duce, de asemenea, la boala hepatică severă.
Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) este diagnosticată în principal la persoanele supraponderale și obeze. Cu toate acestea, formele severe de NAFLD pot fi detectate și în boli genetice rare, cum ar fi lipodistrofia sau la persoanele cu HIV, punându-le la risc crescut de a dezvolta insuficiență hepatică, diabet și boli cardiovasculare.
Ștefan și colegii de la Spitalul Universitar din Tübingen au descoperit acum o cauză încă necunoscută a NAFLD la persoanele slabe. Ei raportează cazul unei femei care a primit tratament cu inhibitori ai punctului de control imun pentru cancerul de piele, care ar fi putut determina inflamarea grăsimii subcutanate, rezultând o pierdere dramatică a masei grase și o formă severă de NAFLD.
Se crede că epidemia globală NAFLD este cauzată în primul rând de un stil de viață nesănătos, cu activitate fizică redusă și o dietă bogată în grăsimi saturate, zahăr și fructoză. La acești pacienți supraponderali și obezi, pierderea în greutate prin modificările stilului de viață este considerată a fi cea mai eficientă și mai sigură modalitate de a trata NAFLD și de a reduce riscul formelor avansate de boli hepatice, cum ar fi ciroza sau cancerul hepatic, diabetul de tip 2 și Boli cardiovasculare. Cu toate acestea, NAFLD se găsește și la persoanele slabe. Acești pacienți au fie o modificare genetică a grăsimii subcutanate (lipodistrofie), sindroame de lipodistrofie dobândite, fie lipodistrofia HIV, toate caracterizate printr-o scădere dramatică a masei grase subcutanate și o creștere a țesutului adipos din abdomen și ficat.
Thomas Eigenler și Diana Lomberg de la Clinica Universitară de Dermatologie din Tübingen, precum și Jürgen Machann și Norbert Stefan de la Departamentul de Medicină Internă IV de la Spitalul Universitar din Tubinga, Centrul Helmholtz din München și Centrul German pentru Cercetarea Diabetului (DZD) au descoperit acum o nouă cauză a lipodistrofiei dobândite . Ei raportează cazul unei paciente de 45 de ani, diagnosticată cu melanom malign, un cancer de piele care a fost tratat în mod eficient cu inhibitorul programat al morții celulare a proteinei 1 (PD-1) (inhibitor al punctului de control imun) nivolumab. Acesta și alți inhibitori ai punctului de control imun au revoluționat tratamentul cancerului, în special al melanomului malign.
Cu toate acestea, terapia cu acești inhibitori ai punctului de control imun este asociată și cu evenimente adverse care afectează adesea pielea, tractul gastrointestinal, plămânii și sistemul endocrin. Spre sfârșitul tratamentului cu nivolumab, Stefan și colegii săi au descoperit că pacientul lor are niveluri foarte ridicate de lipide, diabet nou dezvoltat și o formă severă de NAFLD. Acest lucru a fost complet neașteptat, mai ales că pacientul a slăbit 31 kg de greutate corporală. Biopsia tisulară a țesutului adipos subcutanat și imagistica prin rezonanță magnetică au relevat diagnosticul lipodistrofiei dobândite, care este o formă severă de inflamație a țesutului adipos. Acest lucru ar fi putut fi declanșat la pacient de funcția imunomodulatoare a inhibitorilor imuni ai punctelor de control, mai ales că pacientul fusese anterior diagnosticat cu mastocitoză asimptomatică, o tulburare legată de celulele imune. Tratamentul farmacologic intensiv, în special cu pioglitazonă, care induce o creștere a grăsimii subcutanate, a dus la valorile lipidelor, ale enzimelor hepatice și ale lipidelor din nou aproape normale.
Norbert Stefan, profesor de diabetologie la Universitatea din Tübingen și profesor invitat la Harvard Medical School din Boston, concluzionează că „este important ca clinicienii care tratează pacienții cu inhibitori ai punctelor de control să devină conștienți de un eveniment advers nou identificat în legătură cu acesta sunt conștienți de o astfel de terapie. Poate apărea inflamația țesutului gras, ceea ce duce la ficatul gras sever. La acești pacienți, farmacoterapia specifică ar putea fi utilă, care include mecanisme pentru creșterea masei de grăsime subcutanată și, astfel, pentru stocarea lipidelor într-un spațiu de depozitare sigur.