Ficatul gras O mare problemă PTA Forum
De Nicole Schuster/Prea multe calorii, prea puțină mișcare: Consecințele sunt vizibile și în cel mai important organ metabolic, de depozitare și detoxifiere, ficatul. Dacă nu este tratată, boala amenință să evolueze către ciroză hepatică. Riscul de cancer este crescut, la fel și mortalitatea. O schimbare a stilului de viață este esențială pentru tratament.
Prevalența ficatului gras (steatosis hepatis) crește în întreaga lume. Este mai mult decât un efect secundar inofensiv al supraalimentării practicate, în special în țările industrializate. „Depunerile de grăsime din hepatocite, adică celulele hepatice, sunt primele semne de deteriorare a organului”, spune profesorul Dr. Elke Roeb, gastroenterolog, hepatolog și medic de terapie intensivă, precum și șef de gastroenterologie la Universitatea Justus Liebig din Giessen, vizavi de PTA-Forum.
"width =" 550 "height =" 250 "/>
Oboseala este considerată „durere la ficat”
Mulți oameni asociază afectarea ficatului în primul rând cu consumul excesiv de alcool. De fapt, aproximativ nouă din zece cazuri de dependenți de alcool suferă de boli hepatice grase alcoolice (AFLD) cauzate de consumul lor de droguri. Dar există și alte motive pentru obezitate. Experții diferențiază boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) de AFLD. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de manifestare hepatică a sindromului metabolic.
Termenul NAFLD include steatoza hepatică, steatohepatita nealcoolică (NASH) și alte progresii precum fibroza hepatică NASH, ciroză hepatică NASH și în cele din urmă și carcinom hepatocelular (HCC) pe baza unui ficat gras. Pentru a distinge dacă este prezent un AFLD sau un NAFLD, medicii folosesc o valoare prag definită pentru consumul de alcool. Dacă femeile consumă mai mult de 10 g de alcool pe zi, iar bărbații mai mult de 20 g, acest lucru indică un ficat gras alcoolic.
Obezitatea ficatului
Cea mai răspândită afecțiune hepatică în țările industrializate afectează adesea pacienții a căror formă corporală seamănă mai mult cu „tipul măr”, adică prezintă o acumulare centrală de grăsime nefavorabilă. Aproximativ 20-30 la sută din populația germană, inclusiv din ce în ce mai mulți copii și tineri, sunt afectați. Bărbații și băieții sunt mai predispuși să se îmbolnăvească, ceea ce se datorează probabil caracteristicilor metabolice și tendinței de a avea o obezitate mai viscerală. Majoritatea pacienților au peste 60 de ani.
Există o legătură strânsă cu parametrii metabolici, cum ar fi circumferința taliei, indicele de masă corporală și trigliceridele din sânge, precum și cu boala metabolică diabet zaharat de tip 2 (rezistență la insulină periferică). Sindromul metabolic este considerat a fi declanșatorul NAFLD; boala este astfel strâns asociată cu obezitatea. Ghidul interdisciplinar S2k "Boli hepatice grase nealcoolice" descrie obezitatea ca un factor de risc comun pentru NAFLD și diabetul de tip 2. Dacă aportul de calorii este prea mare, organismul stochează excesul de grăsime în ficat, în principal sub formă de trigliceride. O acumulare de lipide în organ duce la rezistența la insulină hepatică și riscul de diabet zaharat de tip 2 crește. „În practica clinică s-a demonstrat că mulți diabetici suferă, de asemenea, de ficat gras fără să știe. În schimb, ficatul gras are o valoare predictivă ridicată pentru diabetul de tip 2 care apare mai târziu ”, spune expertul.
Prea mulți carbohidrați
Un aport crescut de carbohidrați, în special sub formă de glucoză, zaharoză și mai ales fructoză, contribuie aparent la patogenie. Prin urmare, medicii consideră că consumul excesiv de băuturi răcoritoare bogate în zahăr este o cauză importantă a obezității - și la copii. Activitatea fizică redusă a fost, de asemenea, confirmată ca un factor de risc pentru NAFLD. Studiile de familie și gemeni, precum și cercetările interetnice indică o predispoziție genetică.
Dar chiar și persoanele care nu sunt nici abuz de alcool, nici componente ale sindromului metabolic pot dezvolta ficat gras. Anumite medicamente precum tamoxifen, metotrexat și glucocorticoizi sau chimioterapie precum 5-fluorouracil (5-FU) sau irinotecan sunt posibile cauze ale unei astfel de steatoze secundare. Cei care suferă de boli hepatice specifice, cum ar fi boala depozitării cuprului, boala Wilson sau infecția virală hepatita C, prezintă, de asemenea, un risc crescut de steatoză secundară. Boala inflamatorie a intestinului, nutriția parenterală totală, boala celiacă și, paradoxal, malnutriția pot declanșa și boli ale ficatului gras. „Când înfometează, corpul nu are aminoacizi, de care are nevoie, printre altele, pentru a construi enzime și transportori pentru metabolismul grăsimilor. Grăsimea nedegradabilă este apoi depozitată în ficat ”, explică gastroenterologul. În plus, tulburările genetice ale metabolismului lipidic, cum ar fi abetalipoproteinemia, hiperlipidemia familială sau boala de depozitare a esterilor de colesterol (CESD) pot provoca boli ale ficatului gras. Sunt cunoscute și forme de grăsime acută în timpul sarcinii, periculoase pentru mamă și copil.
Durerea ficatului
Ficatul gras nu provoacă inițial niciun simptom. Cu timpul, totuși, organul se va mări și va crește în greutate. În consecință, pot apărea simptome nespecifice, cum ar fi scăderea poftei de mâncare, oboseală sau probleme gastro-intestinale sub formă de flatulență, greață sau senzație de plenitudine, precum și o senzație de presiune în abdomenul superior drept. Chiar dacă există deja o inflamație a ficatului gras (steatohepatită), acesta este adesea asimptomatic sau se manifestă doar prin semne nespecifice. „Dacă un pacient se plânge că este obosit în mod constant, acest lucru poate indica leziuni hepatice”, spune expertul Roeb. „Prin urmare, ne referim și la oboseală ca la durere la ficat”.
"width =" 330 "height =" 303 "/>
Vestea bună: un stil de viață sănătos poate inversa obezitatea în ficat. Se recomandă o dietă bazată pe modelul mediteranean.
Diagnosticul medicului de ficat gras este adesea o descoperire întâmplătoare în timpul unei ecografii a abdomenului. Pe de o parte, mărirea organului indică boala în imaginea cu ultrasunete, pe de altă parte, poate apărea și mai ușoară datorită grăsimii stocate. Testele de sânge de rutină sunt de obicei normale. Cu toate acestea, dacă organul este deja inflamat, adică ceea ce este cunoscut sub numele de hepatită hepatică grasă (steatohepatită), pot apărea niveluri crescute de transaminaze. Deoarece transaminazele pot fi crescute în diferite boli ale ficatului, sunt necesare examinări mai specifice pentru a identifica în mod clar ficatul gras. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și metoda specială cu ultrasunete "elastografia tranzitorie" sunt disponibile ca metode neinvazive pentru a determina gradul de obezitate în hepatocite și fibroză. Medicul poate folosi o biopsie pentru a verifica dacă steatohepatita a progresat. Pentru a face acest lucru, el ia o probă de țesut care este examinată la microscop.
În plus față de alcool, trebuie excluse cauzele secundare și bolile hepatice concomitente pentru a diagnostica NAFLD. Pentru a face acest lucru, medicul are nevoie de multe informații din anamneză. El pune pacientului multe întrebări, de exemplu despre stilul său de viață și obiceiurile de băut.
Pacienții nu trebuie să ia ușor steatoza hepatică. În aproximativ 10 până la 20 la sută, ficatul se inflamează din cauza țesutului gras și se dezvoltă tabloul clinic al steatohepatitei nealcoolice. Dacă o astfel de inflamație a ficatului gras nu este recunoscută și tratată la timp, există riscul de progresie la fibroză, o creștere patologică a țesutului conjunctiv, până la ciroză, adică distrugerea hepatocitelor și pierderea funcției ficatului. Dacă daunele continuă, ficatul își poate îndeplini din ce în ce mai puțin sarcinile importante din organism. Pacienții pot depinde în timp de un organ donator. În plus, riscul de a dezvolta carcinom hepatocelular crește. Alte boli secundare sunt diabetul de tip 2, care poate fi atât una dintre cauze, cât și una dintre consecințele steatozei. De asemenea, pot apărea boli cardiovasculare, inclusiv atacuri de cord. Cercetările arată că, din cauza bolilor cardiovasculare, a bolilor tumorale și a bolilor hepatice în sine, mortalitatea este crescută în NAFLD.
„Depozitarea grăsimilor în celulele hepatice este în principiu reversibilă” - aceasta este vestea bună de la Roeb. „Dacă este diagnosticată steatoza hepatică, în consecință, este important să identificăm cauzele și să aplicăm concepte terapeutice adecvate pe baza lor.” Dacă boala este virală, hepatita trebuie tratată. Pacienții al căror ficat gras se datorează consumului excesiv de alcool ar trebui încurajați să se retragă. Dacă boala este rezultatul medicației, medicul trebuie să caute ingrediente active alternative. Expertul recomandă împotriva terapiei cu insulină la pacienții cu sindrom metabolic care suferă, de asemenea, de NAFLD și diabet de tip 2. „Insulina te face să-ți fie foame. Metformina, de exemplu, este mai potrivită aici, deoarece are un efect benefic asupra obezității existente și a rezistenței la insulină periferice. "
"width =" 330 "height =" 277 "/>
În mișcare: Se întâmplă ceva cu indicația ficat gras. Medicamentele speciale ar putea fi aprobate în curând pentru tratament.
Dar chiar și activitatea fizică singură fără pierderea în greutate scade conținutul de grăsime din hepatocite. În funcție de preferințe și abilități fizice, cei afectați pot face sport de rezistență și/sau antrenament de forță. „Pentru pierderea de grăsime, s-a dovedit a fi benefic să faci 30 până la 45 de minute de sport de rezistență de cel puțin trei până la patru ori pe săptămână”, spune Roeb. Orice mai puțin de 30 de minute ar fi mai puțin eficient, deoarece pierderea de grăsime hepatică nu ar începe atunci. Mai multă mișcare poate fi, de asemenea, integrată în viața de zi cu zi. PTA poate oferi pacienților sfaturi, cum ar fi mersul pe jos până la locul de muncă, lăsarea mașinii în urmă pentru comisioane mici și utilizarea scărilor în locul liftului.
Niciun medicament încă
„Încă nu există niciun medicament aprobat pentru tratamentul ficatului gras”, a raportat medicul. „Cu toate acestea, unele ingrediente active sunt în prezent testate în cadrul studiilor clinice, iar candidații promițători sunt în prezent investigați în studiile de fază III.” Prin urmare, utilizarea medicamentelor s-a limitat în primul rând la reducerea factorilor de risc, dar nu la tratarea steatozei în sine.
În conducta
În viitor, agoniștii receptorului activat cu proliferatorul peroxizomului (agoniști PPAR) pot reprezenta o opțiune medicamentoasă pentru tratamentul NAFLD. Activarea PPAR joacă un rol important în metabolismul lipidelor, are efecte antiinflamatorii și îmbunătățește sensibilitatea la insulină. Elafibranor este un candidat promițător în prezent în studiile clinice de fază III.
Ficatul gras în abuzul de alcool
Acumularea de grăsime în hepatocite se poate datora consumului crescut de alcool. În organism, enzima alcool dehidrogenază transformă etanolul în produsul intermediar acetaldehidă. Aldehida dehidrogenaza 2 o metabolizează în acetat. În reacție cu coenzima A și ATP, este creat purtătorul de energie acetil-CoA. Când alcoolul este descompus, se produce o mulțime de NADH, al cărui exces înseamnă că acetil-CoA format nu mai poate fi utilizat. Organismul produce acizi grași în ficat din excesul de acetil-CoA. Produsul intermediar al descompunerii etanolului, acetaldehida, dăunează sistemului de transport care transportă în mod normal acizii grași din ficat. Trigliceridele, forma de stocare a acizilor grași, sunt create în ficat din acizii grași care se acumulează. Acestea sunt depozitate în hepatocite, rezultând tabloul clinic al ficatului gras.
Agoniștii receptorului Farnesoid X (FXR), cum ar fi analogul acidului obeticholic al acidului biliar, s-au dovedit a îmbunătăți histologia ficatului și au un efect benefic asupra fibrozei hepatice existente. FXR nuclear este activat de acid biliar, după care se oprește producția de acizi biliari. Agoniștii FXR cresc, de asemenea, sensibilitatea la insulină. Acidul obeticholic a fost deja aprobat pentru tratamentul colangitei biliare primare.
Un alt ingredient activ foarte promițător care este testat în faza III este receptorul de chemokine inhibitor CCR2/CCR5 inhibitor cenicriviroc. Antagonistul are efecte antiinflamatorii și antifibrotice și crește, de asemenea, sensibilitatea la insulină. Studiile au confirmat o îmbunătățire a fibrozei la pacienții cu NASH fibroasă. Tabloul clinic al NASH nu s-a agravat în timpul studiului. Alte substanțe în conductă sunt selonsertib și aramol. Selonsertib este un inhibitor al kinazei 1 care reglează semnalul apoptozei (ASK1). ASK1 este implicat în procese precum inflamația, apoptoza și fibroza și joacă astfel un rol în patogeneza NASH. În studii, a arătat activitate antifibrotică. Aramcholul inhibă enzima stearil-CoA desaturaza 1 (SCD1), care este necesară pentru conversia acizilor grași saturați în acizi grași mononesaturați. Spre deosebire de acizii grași nesaturați, organismul nu preferă să stocheze acizii grași saturați acumulați, ci îi folosește pentru a genera energie. În studii, aramcholul a avut efecte benefice asupra steatozei, inflamației și fibrozei ficatului. /
Ficatul
Citiți articolele pe tema principală