Flora intestinală, carnitina și riscul cardiac al consumatorilor de carne
Luni, 8 aprilie 2013
Cleveland - Consumul de carne roșie duce la o creștere a unui produs metabolic al carnitinei la iubitorii de carne, dar nu și la vegetarieni, ceea ce în studiile pe animale din Nature Medicine (2013; doi: 10.1038/nm.3145) a promovat formarea plăcilor aterosclerotice și la om a fost asociat cu o rată crescută a bolilor de inimă. Studiul ridică întrebări cu privire la siguranța carnitinei în suplimentele alimentare, care pot fi vândute fără testare în studiile de aprobare clinică. Chiar și adepții unei diete paleo ar trebui să-și pună întrebări.
Analiza metabolomilor, care permite un inventar al tuturor substanțelor din fluidele corporale, a condus la noi perspective asupra metabolismului în ultimii ani. Acum doi ani, Stanley Hazen de la Cleveland Clinic din Ohio a putut demonstra în Nature (2011; 472: 57-63) că pacienții cu boli cardiovasculare au frecvent niveluri ridicate de oxid de trimetilamină (TMAO) în sânge.
În acel moment, Hazen bănuia că precursorul trimetilaminei (TMA) - o moleculă simplă în care un atom de azot este legat de trei grupări metil - apare în primul rând ca un produs de descompunere a colinei în organism. Acum, Hazen poate arăta că există o a doua sursă importantă: carnitina este o componentă a mușchilor pe care oamenii îi consumă prin consumul de carne roșie și în cantități considerabile. Potrivit lui Hazen, aproximativ 2% din dieta occidentală este formată din carnitină sau acizi grași care conțin colină.
În ultimii ani, consumul de carne roșie a fost asociat de mai multe ori în studiile epidemiologice cu morbiditatea și mortalitatea crescute din cauza bolilor cardiovasculare. Cel mai recent, un studiu de intervenție din Spania a arătat că o dietă mediteraneană (care evită consumul de carne roșie) reduce rata bolilor cardiovasculare cu 30% după doar 4,8 ani (NEJM 2013; 368: 1279-1290).
Acum Hazen își poate susține ipoteza printr-o serie de experimente. Într-un experiment, șase persoane testate au primit o friptură de filet cu aproximativ 180 mg L-carnitină (numai enantiomerul care se întoarce la stânga este activ din punct de vedere metabolic) împreună cu o capsulă cu 250 mg L-carnitină. Testul de sânge ulterior a arătat că a existat o creștere bruscă a concentrației de TMAO în sânge la cinci din cei șase subiecți, în timp ce nu a avut loc la al șaselea subiect. Această persoană era vegană, ceilalți au raportat un consum crescut de carne roșie. Constatările au fost confirmate în studii ulterioare pe 23 de vegetarieni și vegani și 51 de consumatori de carne.
Hazen explică faptul că nici capsulele de L-carnitină nu provoacă o creștere TMAO la vegetarieni și vegani, prin particularitățile florei intestinale. Colonizarea bacteriană a intestinului se modifică odată cu dieta și, conform unei ipoteze a lui Hazen, subiecții testați care sunt vegetarieni sau vegani de cel puțin un an au mai puține bacterii în intestin care pot transforma carnitina în TMA. Metabolismul în TMAO are loc după absorbția din intestin în ficat.
Analizele fecale ale subiecților din studiul lui Hazen au arătat că flora intestinală a vegetarienilor și veganilor are enterotipul 1, în care domină bacteroizii. Enterotipul 2 a fost prezent la consumatorii de carne, predominând prevotela. Cu toate acestea, Bacteroides și Prevotella sunt doar reprezentative pentru o gamă întreagă de modificări ale florei intestinale și nu este încă clar ce specii bacteriene sunt de fapt responsabile pentru formarea în TMA.
Experimentele pe șoareci au subliniat rolul obligatoriu al florei intestinale. La animalele păstrate aseptice (ale căror intestine rămân sterile), nu a existat o creștere a concentrației de TMAO în sânge după expunerea la carnitină. A apărut doar atunci când intestinele animalelor au fost colonizate cu bacterii (după o perioadă lungă de timp în cuștile convenționale). Hazen poate arăta că formarea TMAO promovează dezvoltarea aterosclerozei la o specie de șoarece sensibilă genetic. Nu a apărut când flora intestinală a fost suprimată permanent de antibiotice.
Hazen atribuie efectul aterogen al TMAO unei perturbări a metabolismului colesterolului din intestine, ficat și macrofage. S-ar putea ca sub TMAO să fie depozitat mai mult colesterol în vasele de sânge și astfel să se promoveze ateroscleroza. Experimentele oferă o explicație concludentă pentru un efect dăunător al TMAO, dar dacă este relevant la om trebuie demonstrat prin studii epidemiologice.
Prin urmare, Hazen a examinat un grup de 2.500 de pacienți cardiaci. El a găsit de fapt o asociere între nivelurile de carnitină din sânge și gradul bolii arterelor coronare. În analize suplimentare, s-ar putea urmări înapoi la influența TMAO, iar evenimentele cardiace au apărut cel mai frecvent la pacienții cu cele mai mari concentrații de TMAO în sânge în următorii 3 ani.
Suplimentele alimentare pot prezenta riscuri
Înainte ca societățile medicale să accepte TMAO ca factor de risc pentru bolile cardiovasculare, ar trebui cu siguranță necesare investigații suplimentare. Dar dacă Hazen are dreptate, ar putea deschide noi perspective. De asemenea, acestea se referă la utilizarea carnitinei ca supliment alimentar, care poate fi asociat cu riscuri necunoscute anterior.
Numeroase preparate sunt pe piață. Acestea sunt promovate ca agenți de îmbunătățire a performanței pentru sportivi și „arzătoare de grăsimi” pentru a susține dietele, fără ca producătorii să fie nevoiți să demonstreze aceste efecte prin studii clinice randomizate. Câteva studii independente, potrivit lui Hazen, au produs rezultate contradictorii.