Funcția biliară și r-ul său; regulament

Toate aceste proteine, exprimate în mod constitutiv de hepatocite sau colangiocite, sunt supuse reglării, în special transcripționale, sub controlul receptorilor nucleari ai căror liganzi sunt acizi biliari, oxisteroli, vitamina A și derivații săi și xenobiotice.

Principalii receptori nucleari implicați în homeostazia colesterolului și a acizilor biliari și în eliminarea xenobioticelor sunt FXR (receptorul farnesoid X), PXR (receptorul Pregan X), izolat la șoareci, al cărui om omolog este SXR (steroidul) și receptorul xenobiotic), CAR (receptorul constitutiv al androstanului) și LXR alfa și beta (receptorul ficatului X) [2].

Liganzii FXR sunt acizi biliari, în special acidul chenodeoxicolic. Figura 2 ilustrează rolul FXR în homeostazia acidului biliar. Legarea FXR de ligandul său duce la o scădere a expresiei NTCP și a CYP7A1 și CYP8B1, care codifică respectiv 7alfa- și 12alfa-hidroxilază responsabile, în hepatocite, de sinteza acizilor biliari din colesterol. FXR determină, de asemenea, transcrierea crescută a genelor care codifică proteinele BSEP, MRP2 și MDR3. FXR este, prin urmare, un regulator major al concentrației intrahepatocitare a acizilor biliari. Funcția FXR ar putea fi clarificată folosind șoareci a căror genă care codifică acest factor de transcripție a fost invalidată. La acești șoareci există o acumulare de acizi biliari în ficat și în sânge. Această acumulare devine mai accentuată odată cu înaintarea în vârstă și duce treptat la afectarea ficatului, care devine severă dacă șoarecii primesc o dietă îmbogățită cu acid colic [3].