GIST și Glivec 2001, Odyssée de l; Oncologie Chirurgie viscerală

Axel LE CESNE *, Ioannis BOUKOVINAS **, Philippe TERRIER *,

odyssée

Sylvie BONVALOT *, Jean-françois EMILE ***,

Daniel VANEL *, Cécile LE PECHOUX *

Isabelle RAY-COQUARD **** și Jean-Yves BLAY ****

* Institutul Gustave Roussy, Villejuif.

** Institutul Theagenion, Salonic

*** INSERM Unit U268, Paul Brousse, Villejuif

**** Centrul Léon-Bérard, Lyon

Călătoria fascinantă de la explorarea științifică a microcosmosului carcinogenezei la aplicarea terapeutică la om nu găsește un suport mai bun decât descoperirea aproape simultană a unei anomalii moleculare specifice și a cauzalității unei tumori maligne (GIST sau tumoare stromală digestivă) și a medicamentului specific pentru această moleculă. anomalie (Glivec). Această descoperire mult așteptată deschide perspective considerabile în domeniul oncologiei medicale.

GIST: Definiție și origine

Valoarea prognostică nefavorabilă a anumitor mutații ale genei KIT a fost, de asemenea, raportată de câțiva autori (20, 21), dar aceste date rămân controversate (10). În cele din urmă, în mai multe serii retrospective, vârsta peste 60 de ani și ruptura tumorii intra-abdominale s-au dovedit a fi corelate cu un prognostic nefavorabil.

Tratamentul și evoluția GIST înainte de era Glivec:

Piatra de temelie a tratamentului GIST sa bazat întotdeauna pe o intervenție chirurgicală amplă și optimă. Natura procedurii chirurgicale depinde, desigur, de localizarea inițială a GIST, de gradul său de extensie și de prezența sau absența metastazelor sincrone. Cu excepția locațiilor gastrice în care tumora, adesea ulcerată în mucoasa gastrică, este accesibilă unei biopsii endoscopice, diagnosticul GIST este un diagnostic postoperator, de unde o intervenție chirurgicală inițială adesea inadecvată, minimalistă și departe de standarde. și Recomandări aplicate tumorilor mezenchimale. Datorită extinderii inițiale adesea voluminoase, ruptura capsulară spontană sau provocată în timpul actului operator, prezența metastazelor subclinice la momentul diagnosticului, majoritatea, dacă nu toate GIST, vor recidiva într-un viitor care depinde în principal a gradului lor histopronostic și a calității procedurii chirurgicale inițiale (22, 23).

Dacă aproximativ 80% dintre pacienți pot fi remis complet ca tratament de primă linie, această rată scade la 30% în caz de recurență, dar 100% dintre aceștia vor recidiva indiferent de natura operației (80% în termen de doi ani după recidivă) fie într-o formă pur loco-regională (60%), fie sub formă de metastaze hepatice exclusive (15%), fie în comun (25%).

Supraviețuirea mediană fără progresie în cazul unei recăderi este de aproximativ 18 luni, iar supraviețuirea generală la 5 ani este de 45% după diagnosticul inițial. Mai puțin de 30% dintre pacienții cu GIST metastatic sunt în viață la un an.

GIST sunt tumori extrem de chimiorezistente și radio-rezistente, cu mai puțin de 10% din răspunsurile obiective raportate cu protocoale de chimioterapie, inclusiv antracicline în mono sau în polichimioterapie. În măsura în care 90 până la 95% din vechile leiomiosarcoame dezvoltate din tractul digestiv sunt acum GIST, este ușor să identificăm aceste tumori în studii prospective care au testat eficacitatea antitumorală a diferitelor protocoale de chimioterapie de-a lungul timpului. Aceste „leiomiosarcoame” s-au dovedit întotdeauna mai chimorezistente decât alte sarcoame (24-27). Expresia ridicată a proteinelor implicate în fenotipul „rezistenței multidrog” în GIST comparativ cu alte leiomiosarcoame a fost sugerată de un recent studiu olandez (28).

Cea mai rațională explicație constă în procentul foarte mare de metastaze hepatice sincrone sau metacronice din aceste tumori (aproximativ 65%) comparativ cu alte sarcoame ale țesuturilor moi (15%). Acesta este un factor de prognostic nefavorabil independent de răspunsul la chimioterapie într-un studiu retrospectiv pe 2185 de pacienți metastatici incluși în baza de date EORTC (29).