Glicogenoză de tip III AFM-Teleton
Încă din primele luni de viață, afectarea ficatului poate duce la hipoglicemie.
Glicogeneza de tip III face parte dintr-un grup de boli genetice metabolice, glicogenozele.
Glicogenozele se caracterizează printr-o acumulare de glicogen (rezervă de zahăr) în organe precum muschiul și ficatul în special. Într-o serie de glicogenoze, organismul nu poate folosi glicogenul ca sursă de energie.
Glicogeneza de tip III se mai numește deficit de enzimă de deconectare a glicogenului, deficit de amilo-1,6-glucozidază, boala Cori, boala Forbes, boala Cori-Forbes sau boala de stocare a glicogenului III (GSDIII).
Cori și Forbes, două nume de familie pentru aceeași boală
Gerty și Carl Cori, un cuplu de biochimiști americani, au primit un premiu Nobel în 1947 pentru munca lor asupra glicogenului, o formă de rezervă de energie stocată în principal în ficat și mușchi. Cinci ani mai târziu, Gerty Cori a descoperit împreună cu Barbara Illingworth o concentrație excesivă de glicogen în ficatul și celulele musculare ale unui copil, urmată de medicul pediatru Gilbert Forbes.
La ce se datorează ?
Glicogeneza de tip III este o boală de origine genetică cauzată de anomalii (mutații) în gena AGL, care codifică enzima care perturbă glicogenul. Se transmite într-un mod autosomal recesiv. Până în prezent au fost identificate 50 de mutații responsabile de boală. Consilierea genetică face posibilă informarea și susținerea unei persoane sau a unei familii care se confruntă cu riscul de a dezvolta sau de a transmite această boală.
Enzima care perturbă glicogenul este implicată în transformarea glicogenului în glucoză.
De la glucoză la glicogen ...
Glucoza este principala sursă de energie a organismului. Provine din zaharuri din alimente.
În timpul unei mese, organismul consumă o parte din glucoza furnizată de alimente pentru energie. Cealaltă parte este transformă cealaltă parte în glicogen, ceea ce îi permite să stocheze rezervele de zahăr, în principal în ficat și mușchi.
... și de la glicogen la glucoză
Între mese, când cantitatea de glucoză din sânge (glicemia) nu este suficientă pentru a satisface nevoile energetice ale organismului, ficatul transformă glicogenul în glucoză și îl eliberează în sânge. Fiecare mușchi își poate converti, de asemenea, rezerva de glicogen în glucoză, dar numai pentru propriile nevoi.
Transformarea glicogenului în glucoză are loc în mai multe etape care implică enzime diferite, inclusiv enzima de deconectare.
În glicogeneza de tip III, enzima de deconectare este defectă: funcționează prost sau deloc.
- Lipsa rezultată a eliberării de glucoză poate duce la niveluri scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie), cu un risc de disconfort și necesitatea de a absorbi zahărul care poate fi asimilat direct de organism.
- Molecule de glicogen anormale (parțial transformate) numite dextrină la limită se acumulează în celule, dar nu pot fi utilizate, perturbând funcția ficatului și a mușchilor.
Unde este cercetarea? ?
Numeroase echipe din întreaga lume lucrează la glicogenoză musculară și hepatică.
Îmbunătățiți gestionarea glicogenozei de tip III
- Pentru a înțelege mai bine glicoza de tip III, pentru a evalua mai eficient noile tratamente și pentru a compara diferitele tratamente și diferite diete, cercetătorii și medicii au înființat un registru dedicat glicogenozei de tip III în 2014 Această bază de date este rezultatul unei colaborări între o referință Centrul pentru Boli Neuromusculare (Institut de Myologie, Paris) și Centrul de Referință pentru Boli ereditare ale metabolizării ficatului (Hôpital Antoine Béclère, Clamart). Colectează informații medicale anonimizate despre persoanele cu boală, analizează evoluția lor în timp și le compară. În cele din urmă, va îmbunătăți îngrijirea și tratamentul și va juca un rol cheie în studiile clinice viitoare.
| În aprilie 2018, baza de date franceză despre glicogenoză de tip III conține date de la 54 de persoane cu glicogenoză de tip III. |
- Managementul alimentar al bolii face obiectul studiilor clinice, în special evaluarea diferitelor diete menite să îmbunătățească performanța la efort.
Căi terapeutice inovatoare
- În Franța, Généthon explorează calea terapiei genice pe un model animal (șoarece) de glicogenoză de tip III. Scopul lucrării sale este de a înlocui gena mutantă din celulele hepatice cu o genă terapeutică pentru a restabili producția enzimei de deconectare.
- În Statele Unite, laboratorul farmaceutic Ultragenyx dezvoltă o terapie genetică (UX503) bazată pe eliberarea de ARN mesager din gena AGL, care codifică enzima care perturbă glicogenul.
Mergi mai departe
- Vedeți publicațiile în baza de date bibliografică PubMed
- Vezi studiile clinice enumerate pe ClinicalTrials.gov
Glicogeneza de tip III (boala Cori, Forbes sau Cori-Forbes) nu se manifestă întotdeauna în același mod la toți oamenii care o au.
În general, primele simptome apar în copilăria timpurie, adesea în primul an de viață: mărirea ficatului (hepatomegalie), concentrație scăzută de glucoză în sânge (hipoglicemie) care poate provoca disconfort și întârzierea creșterii.
O scădere a forței musculare poate apărea din copilărie sau adolescență. Evoluează lent pe parcursul vieții. Este posibilă afectarea cardiacă, indiferent de afectarea musculară.
La 15% dintre pacienții afectați, nu există nici leziuni musculare, nici afectare cardiacă (glicogenoză tip IIIB).
Afectarea ficatului
În glicogeneza de tip III, ficatul nu reușește să mențină niveluri suficiente de glucoză în sânge în timpul unei perioade fără alimente (post) sau în timpul efortului fizic. Vorbim de hipoglicemie.
Episoadele de hipoglicemie sunt mai frecvente în copilărie și pot provoca disconfort (oboseală, somnolență, tremurături, amețeli, transpirații etc.) care pot merge pentru cele mai grave până la convulsii și comă în absența medicamentelor. Sarcină de urgență. Medicul responsabil de urmărire oferă instrucțiuni precise despre cum să acționeze în caz de hipoglicemie.
La majoritatea pacienților, toleranța la post se îmbunătățește odată cu înaintarea în vârstă și riscul de hipoglicemie severă devine foarte scăzut. Monitorizarea hepatică regulată este încă necesară pentru a detecta posibila apariție a complicațiilor (adenom hepatic, ciroză, cancer). În aceste cazuri, poate fi necesar în mod excepțional un transplant de ficat.