Acid ursodeoxicolic de la ficat la tractul digestiv; FMC-HGE
Acidul ursodeoxicolic (AUDC) (acid colanic 3a, 7-dihidroxi-5) este un acid biliar hidrofil utilizat acum pe scară largă în tratamentul bolilor colestatice. Acest acid biliar este prezent în stare normală în bila umană la concentrații foarte scăzute (3 până la 5% din toți acizii biliari). Pe de altă parte, este un acid biliar major la ursul brun a cărui bilă a fost utilizată în medicina tradițională chineză pentru diverse indicații, inclusiv tulburări hepatobiliare [1]. Această revizuire are trei obiective principale: să examineze presupusele mecanisme de acțiune ale UDCA, să vadă indicațiile și modalitățile de prescripție în bolile ficatului și ale căilor biliare, să rezume datele actuale privind influența acestui tratament asupra carcinogenezei colonului.
»Farmacocinetica UDCA [2]
Mecanisme de acțiune ale UDCA
Mecanismele capabile să explice efectele benefice ale UDCA în boala colestatică rămân în mare parte nedeterminate. AUDC și acizii biliari sunt steroizi capabili să influențeze funcția multor tipuri de celule datorită existenței transportorilor, permițând intrarea lor în celulă și a receptorilor de membrană și nucleari care explică parțial efectele lor biologice. Astfel s-a demonstrat recent folosind cipuri ADN, că incubația hepatocitelor cu concentrații de UDCA de ordinul a 50 μM a modificat semnificativ mai mult de 400 de gene, în special cele implicate în reglarea ciclului celular, moartea celulelor sau supraviețuirea [4]. Aceleași tehnici aplicate studiului ficatului la pacienții care au primit tratament cu AUDC, au arătat că multe gene implicate în inflamație și semnalizarea celulară au fost modificate. Cu alte cuvinte, mecanismele descrise mai jos sunt probabil prea simple pentru a înțelege mecanismele de acțiune ale UDCA în tratamentul bolilor colestatice.
»Protecție celulară împotriva citotoxicității acidului biliar
Acizii biliari sunt molecule hidrofobe capabile să deterioreze membranele celulare la concentrații de ordinul a 500 µM sau mai mult in vitro. AUDC sub formă conjugată inhibă efectele acizilor biliari hidrofobi in vitro prin modificarea structurii și compoziției micelelor mixte bogate în fosfolipide prezente în bilă. Exemplul experimental acum clasic care ilustrează acest fenomen este furnizat de șoareci mdr2-knockout la care transportorul canalicular care asigură prezența fosfolipidelor în bilă (abcb4) este absent [5]. Acești șoareci dezvoltă colangită cronică asemănătoare cu ceea ce se observă în bolile inflamatorii ale căilor biliare la om. La acești șoareci, administrarea UDCA face bila mai hidrofilă, mai puțin citotoxică și previne apariția fibrozei și a cirozei.