Glicozilare de modificare post-translațională Structura relației funcție proteină proteică

4. Rolul fosfatului de dolichol în N-glicozilare

5. Sinteza oligozaharidelor legate de dolichol-pirofosfat și CDG I

7. Legături de internet și referințe bibliografice

Glicozilarea are loc în toate eucariotele și a fost demonstrată recent la bacterii.

Glicozilarea este o modificare esențial post-translațională care adaugă glican. De exemplu, imunoglobulinele sunt glicozilate. Proteinele glicozilate sunt destinate să fie secretate sau să fie integrate în membrana plasmatică.

Glicozilarea are loc în reticulul endoplasmatic. Terminarea lanțurilor de glican (hidroliza cupei carbohidraților inițiali, ramificarea, alungirea lanțurilor) se face în aparatul Golgi.

Toți glicanii adăugați proteinelor formează glicomul. Lanțurile polizaharidice sunt adesea ramificate, iar partea glucidică a proteinelor glicozilate variază, în greutate, de la 1 la 50% din masa întregului.

Lanțurile de ose sunt legate de proteine ​​prin legături O-glicozidice sau N-glicozidice, în funcție de locul lor de ancorare. Lanțurile legate prin legături O-glicozidice sunt mai scurte (1 până la 3 reziduuri de oză) și mai variabile decât cele legate prin legături N-glicozidice care pot forma copaci.

Determinarea structurii glicoproteinelor este în prezent una dintre cele mai dificile locuri de muncă. Motivul este simplu: fiecare osă are mai mulți hidroxili liberi și fiecare se poate lega cu o altă osă sau compus. Astfel, numărul de polizaharide care se pot forma este imens: de exemplu, cu doar trei doze, există câteva sute de configurații .

Există și alte tipuri de glicozilare:

  • glipiere (ancoră GPI)
  • C-glicozilare (motiv recunoscut: Trp-X-X-Trp)
  • fosfo-glicozilare (în organismele Leishmania, Trypanosoma și Dictyostelium)

În cele din urmă, pe lângă diferitele tipuri de glicozilare, glicanii înșiși pot fi modificați. Aceasta crește diversitatea glicoproteinelor unui proteom dat. Aceste modificări sunt:

  • sulfarea reziduurilor de manoză și N-acetilglucozamină care formează glicozaminoglicanii, componenți ai proteoglicanilor din matricea extracelulară.
  • acetilarea acidului sialic pentru a crește interacțiunile proteice.
  • fosforilarea reziduurilor de manoză (fosfat de manoză-6) ale anumitor proteine ​​precursoare lizozomale pentru a asigura traficul către lizozomi prin legarea la receptorul fosfat de manoză-6 din aparatul Golgi.

Gradul de complexitate al glicanilor adăugați merge mână în mână cu evoluția organismului luat în considerare. Principalele zaharide adăugate în lanțurile ramificate ale glicanilor sunt: ​​N-acetilglucozamină, manoză, fucoză, acid N-acetilneuraminic (acid sialic), xiloză, galactoză, glucoză, N-acetilgalactozamină.

relației

2. O-glicozilarea

O-glicozilarea este catalizată de glicoproteine ​​glicoziltransferaze. Această modificare corespunde legăturii stabilite între:

  • N-acetil galactozamină și oxigen din grupul hidroxil al serinei sau treoninei (figura de mai jos)

  • galactoză și oxigen din grupul hidroxil al unui reziduu de hidroxilizină din colagen

Reziduurile de zahăr sunt adăugate direct la aminoacizi țintă, unul după altul și sub formă activată, adică legați de o nucleotidă.

3. N-glicozilarea

N-glicozilarea este în esență co-translațională: de fapt, glicanul este atașat lanțului polipeptidic în timpul biosintezei și în timpul transportului său în reticulul endoplasmatic.

N înseamnă că glicanul este atașat covalent la azotul grupului amidic al unei asparagine (unitate Asn-X- [Ser/Thr]). Zahărul atașat imediat la asparagină este N-acetilglucozamină .

Asamblarea glicanilor precursori

Oligozaharidele atașate printr-o legătură N-glicozidică provin dintr-o moleculă precursor conținând 14 os: N-acetilglucozamină (GlcNAc), manoză (Man) și glucoză (Glc).