Grăsimea din burtă produce substanțe care promovează rezistența la insulină și inflamația

produce

Peste 2,8 milioane de oameni mor în fiecare an ca urmare a supraponderabilității și obezității 2. Obezitatea și sindromul metabolic asociat 3 cresc riscul de diabet de tip 2, anumite tipuri de cancer și boli cardiovasculare. Acest lucru este dovedit de descoperirile științifice din ultimii ani. Cauza bolilor secundare sunt reacțiile inflamatorii cronice. Cu toate acestea, mecanismele moleculare care duc la aceste procese inflamatorii legate de excesul de greutate sunt încă în mare parte necunoscute. Aici lucrează echipa internațională de oameni de știință condusă de PD Dr. Natalia Rudovich (Spital Bülach; Charité Universitätsmedizin Berlin), Prof. Dr. Margriet Ouwens (Centrul German de Diabet Düsseldorf) și PD Dr. Olga Pivovarova de la Institutul german de nutriție umană Potsdam-Rehbrücke (DIfE).

Pentru prima dată, cercetătorii au reușit să demonstreze modul în care calea de semnalizare de tip fără aripi proteina-1 (WISP1) molecula de proteină are un impact negativ direct asupra acțiunii insulinei în celulele musculare și în ficat și astfel duce la insensibilitate la insulină. Încă din 2015, echipa condusă de medicul Rudovich și biologul Pivovarova a identificat WISP1 ca o altă posibilă legătură între obezitate și reacțiile inflamatorii cronice 4. Până atunci, WISP1 a fost asociat cu reglarea creșterii osoase, dezvoltarea unor tipuri de cancer și fibroza pulmonară.

Studiul actual arată că WISP1 elimină inhibarea indusă de insulină a producției de glucoză (gluconeogeză 5) în celulele hepatice murine și creșterea formării glicogenului (sinteza glicogenului 6) în celulele musculare umane. Cantitatea de sinteză a proteinei WISP1 se corelează cu concentrațiile de zahăr din sânge în testul de încărcare a glucozei (OGTT) și cu nivelul circulant al hemoxigenazei-1 (HO-1), o enzimă care promovează inflamația cronică, în special la persoanele obeze 7. „Bănuim că producția crescută de WISP1 din grăsimea abdominală ar putea fi unul dintre motivele pentru care persoanele supraponderale au adesea un metabolism al glucozei perturbat”, spune prima autoră Tina Hörbelt de la Centrul German de Diabet din Düsseldorf, partener al DZD.

„O posibilă cauză pentru producția crescută de WISP1 și eliberarea din celulele grase abdominale ar putea fi alimentarea slabă cu oxigen (hipoxie) a țesuturilor. Acest lucru ar putea duce la reacții inflamatorii cronice ”, explică Pivovarova din DIfE.

Noile rezultate deschid abordări alternative pentru tratamentul bolilor cauzate de obezitate. „De exemplu, medicamentele care previn în mod specific efectul WISP1 asupra mușchilor și celulelor hepatice și care conduc astfel la un efect mai bun de insulină în aceste țesuturi ar fi de conceput”, explică Rudovich, diabetolog șef și endocrinolog la Spitalul Bülach. Cu toate acestea, de la cercetarea de bază 8 la un agent terapeutic gata de utilizare, mai este un drum lung de parcurs, spune medicul. Cu toate acestea, noile descoperiri ar ajuta deja la o mai bună înțelegere a relațiilor dintre obezitate, sistemul imunitar și bolile metabolice.

Informații generale:

1 Adipokina romană WISP1 se asociază cu rezistența la insulină și afectează acțiunea insulinei în miotuburi și hepatocite. Hörbelt, T., Tacke, C., Markova, M. și colab. Diabetologia (2018). https://doi.org/10.1007/s00125-018-4636-9

2 Raportul OMS 2017

3 Sindromul metabolic este o combinație de obezitate, hipertensiune arterială, rezistență la insulină a celulelor corpului și un metabolism lipidic perturbat.

4 WISP1 este o nouă adipokină legată de inflamația obezității. Murahovschi V, Pivovarova O, Ilkavets I, Dmitrieva RM, Docks S, Keyhani-Nejad F, Gögebakan Ö, Osterhoff M, Kemper M, Hornemann S, Markova M, Klöting N, Stockmann M, Weickert MO, Lamounier-Zepter V, Neuhaus P, Konradi A, Dooley S, von Loeffelholz C, Blüher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Diabetes Mar 2015, 64 (3) 856-866; DOI: 10.2337/db14-0444

5 Gluconeogeneza este o cale metabolică pentru sinteza glucozei din carbohidrați și este utilizată pentru menținerea unui nivel constant de zahăr din sânge chiar și în perioada de post.

6 Sinteza glicogenului este utilizată de organism pentru a sintetiza glicogenul din glucoză.

7 Jais, A. și colab.: Hemoxigenaza-1 determină metaflamarea și rezistența la insulină la șoarece și om. Celula 2014, 158 (1), 25-40. http://doi.org/10.1016/j.cell.2014.04.043

8 Datele publicate fac parte din studiul „Descoperirea rolului WISP1 asupra plasticității metabolice și celulare în țesutul adipos alb” (Natalia Rudovich și Margriet Ouwens) finanțat de Fundația Europeană pentru Studiul Diabetului (EFSD), precum și cel al Diabetului german -Proiectul finanțat de Zentrum Düsseldorf „WISP1 este o țintă nouă pentru reglarea metabolismului glucozei” (Natalia Rudovich și Margriet Ouwens)