Greață și vărsături induse de chimioterapie

INSTRUIRE
Greață și vărsături induse de chimioterapie
Antiemeticele pot ajuta de obicei

chimioterapie

Greața și vărsăturile sunt printre cele mai incomode-
efectele secundare ale chimioterapiei. De
Cu toate acestea, poate fi selectată o selecție vizată de antiemetice adecvate
atât emesis acut cât și întârziat
fi prevenit.
NOUA JURNAL DE MEDICINĂ A ANGLIEI
Antiemesisul inadecvat afectează în mod negativ activitatea funcțională și calitatea vieții pacientului și poate afecta și complianța. Probabilitatea de greață și vărsături după chimioterapie depinde de mai mulți factori. Doi dintre ei sunt vârsta și sexul. Femeile și persoanele mai tinere prezintă un risc mai mare. Dar așteptările joacă și ele un rol. Ambele sunt mai frecvente la pacienții care se tem de greață și vărsături. Doza și tipul de agent citostatic sunt, de asemenea, relevante pentru evaluarea riscului de emeză. Dintre toți predictorii cunoscuți, emetogenicitatea intrinsecă a agentului chimioterapeutic respectiv este factorul dominant și, prin urmare, ar trebui să fie considerarea principală atunci când se pune împreună terapia antiemetică.

Potențialul emetogen al citostaticelor Conform unei scheme actualizate în 2004, medicamentele chimioterapeutice sunt clasificate în patru niveluri emetogene, ridicat, mediu, scăzut și minim. Tabelul oferă o prezentare generală a substanțelor comune în funcție de potențialul lor emetogen.
Emeză acută și întârziată Prima distincție între greața acută și întârziată a fost făcută odată cu introducerea cisplatinei. Fără profilaxie antiemetică, toți pacienții prezintă greață și vărsături la una sau două ore după administrarea medicamentului. Simptomele se diminuează după 18 până la 24 de ore, iar apoi ating vârful din nou aproximativ 48 până la 72 de ore mai târziu

Mnemonică
■ Emetogenitatea unui agent chimioterapeutic este cel mai important factor predictiv de greață și vărsături.
■ La selectarea antiemeticelor adecvate, trebuie luat în considerare și potențialul agenților citostatici de a induce vărsături acute sau întârziate.
■ Antagoniștii selectivi 5-HT3, antagoniștii neurokininei-1 și corticosteroizii sunt în prezent cele mai eficiente antiemetice.

Greață și vărsături induse de chimioterapie

Tabel: Potențial emetogen al substanțelor antineoplazice administrate intravenos *

Nivel 1 risc minim, 90%

■ Bevacizumab (Avastin®) ■ Bleomicină (Bleomycin®) ■ Busulfan (Busilvex®) ■ Cladribină (Leustatin®, Litak®) ■ Fludarabină (Fludara®)
și generic) ■ Vinblastină (Velbe®) ■ Vincristină (Ocovin Liquid®
și generice) ■ Vinorelbine (Navelbin®
și generice)

■ Carboplatină (Paraplatin® și generice)

■ Ciclofosfamidă (≤ 1,5 g/m2) (Endoxan®)

■ Doxorubicină (Adriblastin® și

■ Etopozide (Vepesid® și generice) generice)

■ Epirubicină (Farmorubicin® și generice)

(Metotrexat Wyeth® și generice)

■ Mitomicină (Mitomicină-C Kyowa®)

■ Mitoxantronă (Novanzton® și

■ Paclitaxel (Taxol® și generice)

■ Carmustină ** ■ Cisplatină (Platinol® și medicamente generice) ■ Ciclofosfamidă (> 1,5 g/m2) ■ Dacarbazină (Dacin®) ■ Mechloretamină ** ■ Streptozocină (Zanosar®)

* Procentele indică riscul de vărsături fără tratament antiemetic ** Nu este disponibil în Elveția

care controlează procesul de rupere se numesc generatorul central de tipare. Aferentele vagale abdominale sunt de cea mai mare importanță în inducerea greaței și vărsăturilor de la chimioterapie. Receptorii 5-hidroxitriptamină-3- (5-HT3), neurokinin-1 și colecistochinin-1 sunt localizați la capetele terminale ale aferenților. Acești receptori se află în imediata apropiere a celulelor enteroendocrine ale intestinului subțire proximal, care conțin mediatori locali precum 5-hidroxitriptamina (5-HT), substanța P și colecistochinina. Substanțele antineoplazice stimulează celulele enteroendocrine să elibereze mediatori, care se leagă apoi de receptorii corespunzători de pe fibrele vagale adiacente. Acest lucru duce la un stimul aferent care se termină în nucleul tractus solitarius din trunchiul dorsal al creierului și apoi activează generatorul de model central. Se crede că acest proces dependent de vag este mecanismul principal pentru declanșarea emezei acute de către diferiți agenți chimioterapeutici. De asemenea, zona postrema din cel de-al patrulea ventricul, numit zona de declanșare a chemoreceptorului și centrele Hö-

Se crede că sistemul nervos central superior, cum ar fi amigdala, este implicat în dezvoltarea emezei induse de chimioterapie.
Antagoniștii receptorilor de neurotransmițător dopamină-2, cum ar fi fenotiazinele și butirofenonele, au fost primele substanțe care au demonstrat eficacitate antiemetică ca parte a chimioterapiei. Cu toate acestea, unul dintre cele mai importante progrese în studiul emezei induse de chimioterapie a fost descoperirea rolului special al 5-hidroxitriptofanului. Receptorul 5-HT3 pare a fi cel mai important pentru faza acută a greaței induse de chimioterapie. Prin urmare, antagoniștii selectivi ai receptorilor 5-HT3 sunt în prezent cea mai eficientă clasă de antiemetice pentru prevenirea emezei acute. Alți neurotransmițători legați de vărsăturile induse de chimioterapie sunt substanța P (se leagă de receptorii neurokininei-1) și endocannabinoizii. Spre deosebire de dopamină, 5-HT și substanța P, care provoacă greață și vărsături, endocanabinoizii au un efect antiemetic.

În cazul unui risc emetic ridicat, cum ar fi chimioterapia pe bază de cisplatină, ghidurile actuale recomandă o combinație de antagonist 5-HT3, dexametazonă și aprepitant înainte de administrarea agentului citostatic. Tratamentul cu antraciclină și ciclofosfamidă are un risc emetic moderat. Înainte de chimioterapie, se recomandă o combinație de antagonist 5-HT3, dexametazonă și aprepitant. Cu toate acestea, deoarece există un risc suplimentar de greață întârziată, aprepitant este administrat și în zilele 2 și 3. O combinație de antagonist 5-HT3 și dexametazonă este, de asemenea, administrată înainte de începerea chimioterapiei pentru alte medicamente citotoxice cu potențial emetogenic mediu. Unul dintre cele două medicamente se aplică și în a doua și a treia zi. Dacă chimioterapia se efectuează cu risc emetic scăzut, liniile directoare recomandă o doză unică de dexametazonă sau un antagonist al dopaminei înainte de a începe tratamentul. Cu un risc emetic minim, nu este necesară profilaxia de emeză de rutină.

Unele citostatice sunt utilizate pe mai multe medicamente consecutive-

hrănit în zile. Medicamentul este apoi utilizat cu

cea mai mare emetogenitate dată adesea în prima zi. La-

regimul sen este un tratament antiemetic de o zi-

Cu administrare consecutivă de cisplatină sau do mare-

substanțe izate asociate hematopoietelor-

Alte strategii sunt explorate pentru transplantul de celule stem-

asa de. Datele prospective limitate indică acest lucru

o administrare zilnică de antagoniști 5-HT3 și dexametazonă pentru tratamente cu Che foarte emetogen timp de câteva zile-

terapeutica mamă este cea mai potrivită.

În ultimii ani, antineo oral a devenit mai frecvent-

substanțe plastice aplicate, de obicei într-o perioadă de mai multe zile-

regim de terapie genică. Până în prezent nu există niciunul potențial

Date, prin urmare, terapia antiemetică este efectuată în mare parte

Întrucât metodele standardizate pentru înregistrarea unei treceri-

Nu au fost posibile studii clinice până în prezent

a fi indeplinita. Și aici, terapia are loc înainte-

predominant empirică, adesea cu fenotiazine sau Ben-

În terapia antiemetică, de obicei rezultatul este vărsăturile

Prim plan. Sunt necesare noi strategii pentru a face față și asta

Pentru a controla în mod adecvat greața.

Sursa: Hesketh Paul J: greață și vărsături induse de chimioterapie, N Engl J Med, 358, 2008, 2482-2494.
Conflictele de interese: Dr. Hesketh a primit taxe de consultanță și prelegere de la mai multe companii farmaceutice.