Hemocromatoza asociată cu HFE - Centrul genetic genetic
Este posibilă diagnosticarea prin intermediul următoarelor analize genetice/panou
Simptome clinice
Asociat cu HFE hemocromatoza ereditară (numit și HH tip 1) este una dintre cele mai frecvente boli metabolice genetice. Există o absorbție crescută a fierului, care poate duce la depozitarea fierului în ficat, piele, pancreas, inimă, articulații, glanda pituitară și testicule. Semnele timpurii ale bolii pot include simptome nespecifice, cum ar fi durerea abdominală, slăbiciunea și pierderea în greutate. În cursul următor, apar simptome variabile legate de organe, cum ar fi ciroză hepatică (cu risc crescut de apariție a carcinomului hepatocelular), diabet zaharat, culoare caracteristică a pielii (diabet bronz), cardiomiopatie, artrită, hipogonadism cu pierderea libidoului, boli neurologice și psihiatrice. Bărbații se îmbolnăvesc de obicei mai devreme decât femeile și au adesea simptome mai severe.
Modificările de laborator (creșterea saturației transferinei, precum și valorile crescute ale feritinei și fierului) sunt de obicei detectabile înainte de manifestarea clinică a bolii. Saturația transferinei (> 45%) este cel mai semnificativ parametru de laborator pentru supraîncărcarea fierului.
Prezența unuia dintre simptomele clinice menționate mai sus în combinație cu un parametru seric patologic este o indicație pentru diagnosticul genetic molecular.
genetică
Diverse mutații ale genei HFE pot provoca boli. 87% dintre cei cu descendență europeană au fie homozigoți (adică aceeași mutație pe ambele alele parentale) p.Cys282Tyr (p.282C> Y) mutații sau heterozigoți compuși (adică mutații diferite pe ambele alele) p.Cys282Tyr (p.282C> Y ) și p.His63Asp (p.63H> D) mutații. Mutațiile homozigote p.His63Asp (p.63H> D) pot duce, de asemenea, la dezvoltarea hemocromatozei ereditare. Aproximativ. 1% dintre pacienți au o mutație p.Ser65Cys (p.65S> C). Dintre constelațiile genotipice menționate, boala asociată homozigotă p.Cys282Tyr (p.282C> Y) este de obicei cea mai severă. Condiția este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă. Părinții bolnavilor sunt, prin urmare, în cea mai mare parte purtători sănătoși clinic. Frații au un risc de boală de 25% dacă ambii părinți sunt purtători heterozigoți.
Diagnostice diferențiale pentru hemocromatoza asociată cu HFE
hemocromatoza ereditară juvenilă (HH tip 2) începe mai devreme decât hemocromatoza asociată cu HFE și prezintă un curs mai sever al bolii. Boala este foarte rară; există modificări ale genelor HJV sau HAMP. Boala urmează o moștenire autozomală recesivă.
Hemocromatoza asociată cu TRF2 (HH tip 3) are un aspect clinic similar cu cel al hemocromatozei asociate cu HFE. Simptomele apar de obicei puțin mai devreme, dar procesul bolii este mai ușor. Moștenirea este, de asemenea, autosomală recesivă.
De asemenea Cazuri de hemocromatoză asociată cu feroproteine (SLC40A1) sunt cunoscute (HH tip 4). Boala se manifestă târziu (la vârsta adultă) și - spre deosebire de toate celelalte forme de hemocromatoză - stocarea fierului în aceste cazuri afectează mai degrabă sistemul reticuloendotelial decât organele parenchimatoase. De obicei, feritina este crescută semnificativ mai devreme în laborator decât saturația transferinei. Boala urmează o moștenire dominantă austosomală.