Hemoglobinuria nocturnă paroxistică îmbunătățește rezultatele cu noi strategii -
Hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) este o boală clonală rară și potențial fatală a celulelor stem hematopoietice; se caracterizează prin anemie hemolitică, insuficiență a măduvei osoase, tromboză și citopenie a sângelui periferic. Această boală rezultă dintr-o mutație dobândită care determină o pierdere funcțională a genei PIGA implicată în sinteza proteinelor CD59 și CD55, molecule care ancorează glicofofatidilinozitolul care inhibă complementul [1-4]. Absența lor duce la activarea necontrolată a căii complementului final și la liza eritrocitelor datorată complementului. PNH este asociat cu o povară mare a bolii și cu deteriorarea calității vieții legate de sănătate [4].
Opțiunile de tratament cu PNH au fost limitate până la introducerea anticorpului monoclonal eculizumab. Eculizumab, care se administrează intravenos, vizează fracțiunea 5 (C5) a cascadei complementului și astfel previne hemoliza intravasculară [5, 6]. Cu toate acestea, normalizarea completă a nivelurilor de hemoglobină cu eculizumab a fost observată doar la o treime din pacienții cu PNH [7]. Mulți pacienți continuă să sufere de anemie mai mult sau mai puțin severă, în unele cazuri necesitând transfuzii regulate de eritrocite. Factorii care contribuie la anemia reziduală includ disfuncția măduvei osoase subiacente, hemoliza intravasculară reziduală și apariția hemolizei extravasculare datorită C3, pe care inhibitorii C5, cum ar fi eculizumab, au eșuat. [8].
Abordările terapeutice inovatoare care vizează complementul se concentrează, prin urmare, pe unele dintre aceste mecanisme. În prezent sunt studiate strategii pentru inhibarea complementului proximal cu includerea agenților care vizează C3 și a factorilor D și B implicați în formarea convertazei C3 în calea alternativă.
PEGASUS: pegcetacoplanul determină o creștere a hemoglobinei
Agentul de investigație pegcetacoplan, un inhibitor C3 administrat subcutanat, are potențialul de a controla atât hemoliza intravasculară, cât și cea extravasculară la pacienții cu PNH [9]. Monoterapia cu Pegketacoplan a fost evaluată în studiul PEGASUS, un studiu randomizat de fază III, la pacienții cu niveluri de hemoglobină
figura 1: PEGASUS: Creșterea nivelului de hemoglobină se menține cu pegcetacoplan,
dar regresează pe eculizumab după randomizare
Beneficii în ceea ce privește rezultatele secundare
Majoritatea reacțiilor adverse au fost ușoare sau moderate. Dintre AE de interes, cele mai frecvente au fost reacțiile la locul injectării (36,6% pe pegcetacoplan față de 2,6% pe eculizumab), dar evenimentele au fost în mare parte ușoare și limitate la perioada inițială de tratament. 3 pacienți din brațul experimental al studiului au întrerupt tratamentul prematur din cauza hemolizei care a apărut în ciuda tratamentului. La 2 dintre acești pacienți, concentrațiile serice de pegketacoplan înainte de aceste evenimente au fost mai mici decât se aștepta și niciunul dintre acești pacienți nu a crescut doza la 1080 mg la fiecare 3 zile înainte de întreruperea tratamentului.
În general, rezultatele studiului PEGASUS au confirmat că pegketacoplanul poate controla atât hemoliza intravasculară, cât și hemoliza extravasculară la pacienții cu PNH și are potențialul pentru o nouă opțiune de tratament.