Hipervitaminoza D - școală de chimie

Hipervitaminoza D

Clasificare conform ICD-10

E67.3	Hipervitaminoza vitamina D.
ICD-10 online (OMS versiunea 2013)

Hipervitaminoza D urmează o supradoză de substanțe active cu vitamina D, cum ar fi calcitriolul sau o supradoză severă de colecalciferol.

Fiziologie, farmacocinetică

Vitamina D3 este un prohormon solubil în grăsimi care se formează în piele din 7-dehidrocolesterol cu ajutorul radiațiilor UVB sau este ingerat cu alimente. Se absoarbe rapid în intestinul subțire odată cu alimentele și se eliberează în sânge prin limfa care trece prin ficat. În sânge, la fel ca ceilalți metaboliți ai vitaminei D, este transportat la> 90% legat de proteina care leagă vitamina D, unde are un timp de înjumătățire de 19-25 de ore. În acest timp, este fie depus în țesutul adipos, fie hidroxilat la 25 (OH) vitamina D3 în ficat. Ca 25 (OH) vitamina D3, este legată de proteina care leagă vitamina D din nou în sânge și are un timp de înjumătățire în sânge de 19 zile [1] până la 3-4 luni. [2] În țesuturile sale țintă, în special în rinichi, este adus în forma sa activă, 1α, 25 (OH) 2 Vitamina D3 (calcitriol) (timp de înjumătățire de trei până la cinci zile). Ultima etapă de activare este foarte reglementată, motiv pentru care organismul are o toleranță ridicată față de precursorii vitaminelor, dar nu și față de forma deja activată.

Formarea vitaminei D3 în piele prin lumina soarelui care conține UVB este limitată la maximum 250-500 µg zilnic la adulții tineri. Puțină vitamină D este consumată cu alimente, doar peștii grași (și în special uleiul din ficat de cod) conțin cantități semnificative. Hipervitaminoza cu vitamina D poate apărea de obicei numai prin utilizarea necorespunzătoare a suplimentelor de vitamine. [2]

La sugarii cu un mic defect genetic, profilaxia vitaminei D poate duce la creșterea concentrației de calciu din sânge, care pune în pericol viața, hipercalcemia infantilă idiopatică (IIH). Boala nu este deloc rară, cu o prevalență de 1 din 47.000. Defectul genetic a fost descoperit de echipa de cercetare condusă de Glenville Jones, Universitatea Queens din Kingston/Ontario și Martin Konrad de la Universitatea din Münster și publicat ca studiu în iunie 2011 [3]. [4]

Efectele toxice ale vitaminei D sunt cauzate în principal de forma activată, calcitriolul, atunci când reglarea acestuia nu mai este garantată în caz de supradozaj. Cu toate acestea, cu o concentrație crescută, precursorii inactivi ai calcitriolului (de 100 de ori mai slabi) pot activa receptorul vitaminei D [5] și astfel transmit efectele sale și sări peste reglementările care altfel limitează strict efectele calcitriolului.

Metaboliții vitaminei D și, în special, 1,25 (OH) 2 vitamina D3 sunt defalcați de 24-hidroxilaze; sunt excretați în principal prin bilă și scaun. [1] 24-hidroxilaza este codificată de gena CYP24A1 [6]. Mutațiile inactivante ale genei CYP24A1 conduc la o perturbare a descompunerii vitaminei D. Copiii afectați dezvoltă tabloul clinic al „hipercalcemiei infantile idiopatice” cu substituție cu doze mari de vitamina D, care este asociată cu hipercalcemie severă cu inhibarea hormonului paratiroidian, întârzierea creșterii, vărsături, deshidratare, Febre și nefrocalcinoză. [7]

doza

Dozele toxice diferă foarte mult între precursorul colecalciferolului și hormonul activ calcitriol. Ergocalciferolul, care provine din regnul plantelor, are un efect oarecum mai slab decât colecalciferolul.

Colecalciferol

ADR	5-12,5 µg [8]
limita superioară sigură de aport zilnic	50 µg (> 10 ani), 25 µg ([2]
LD50	Administrat oral: câine: 13 mg/kg, [1], dar informații diferite în funcție de sursă.
TDLo	? Informații diferite în funcție de sursă.

O singură supradoză acută pentru un adult necesită peste 50 mg (sau 2.000.000 UI). Pentru ca o supradoză cronică să apară la adulți, 1-2 mg = 40.000 UI (de peste 200 de ori ADR) pe zi este de obicei necesară timp de mai multe luni. Au existat cazuri de supradozaj oral din cauza defectelor de fabricație și a accidentelor industriale.

La mijlocul secolului trecut, profilaxia rahitismului a fost adesea efectuată ca așa-numita terapie de șoc cu doze individuale excesive de vitamina D, cu ideea că vitamina D ar fi stocată și că această procedură ar fi, prin urmare, sigură. Hipercalcemia temporară și nefrocalcinoza ulterioară (de exemplu, la 34% din copiii de unu până la doi ani care au primit 15 mg ergocalciferol pe cale orală la fiecare trei până la cinci luni) au apărut din nou și din nou. [2]

Doza maximă care poate fi administrată zilnic fără efecte secundare grave este încă neclară. Nivelul sanguin de 25 (OH) vitamina D3 nu se ridică în limite toxice pe o gamă largă de doze până la doza zilnică, care corespunde capacității maxime de sinteză a pielii. Cu toate acestea, la unii salvamari israelieni cu o sinteză endogenă foarte ridicată a vitaminei D, s-au găsit simptome inițiale de hipercalciurie. [2] Cu toate acestea, se presupune că dozele zilnice maxime în acest interval nu sunt însoțite de efecte secundare grave.

Calcitriol

Calcitriolul este administrat, printre altele, pentru tratamentul și profilaxia tulburărilor metabolismului osos cauzate de insuficiența renală cronică. Doza poate varia de la 0,12 ug zilnic la aproximativ 1 ug sub supraveghere medicală atentă. Pragul toxic pentru adulți este de 250 µg (Lista Roșie (medicamente)). Timpul de înjumătățire al calcitriolului administrat extern în sânge este scurt, la doar trei până la șase ore.

Calcitriolul crește absorbția ionilor de calciu și fosfat din intestinul subțire (stimulează sinteza proteinelor de transport). Conținutul crescut de calciu și fosfați din ser îmbunătățește mineralizarea osoasă. În cazul deficiențelor de calciu și fosfat, acesta acționează și direct asupra osteoblastelor. Proliferarea lor este crescută, la fel ca și sinteza osteocalcinei (a cărei genă este receptivă la vitamina D), care inhibă mineralizarea. În concentrații mari, calcitriolul poate stimula, de asemenea, diferențierea osteoclastelor. Acest lucru crește concentrația ionilor de calciu și fosfat din sânge. [9]

Simptome

O supradoză de vitamina D duce la o absorbție supraestimulată a calciului în intestin și absorbția calciului din oase și, prin urmare, la hipercalcemie (calciu în ser> 2,75 mmol/l) și hipercalciurie (excreție de calciu> 10 mmol/l) /24 de ore). Acest lucru duce la următoarele efecte: [2]

Rinichii sunt deteriorați de depunerile de calciu, ceea ce duce la o scădere a ratei de filtrare glomerulară. Pe de altă parte, tubulii renali nu mai pot concentra și urina, ceea ce poate duce temporar la poliurie și polidipsie secundară. Ambele acestea duc la insuficiență renală funcțională.
Hipercalcemia pe termen lung poate duce, de asemenea, la depuneri de calciu în țesuturile moi, cum ar fi vasele de sânge, inima, plămânii, mușchii și tendoanele.
Osteoporoza are ca rezultat oasele. [10]

Alte simptome, în special supradozajul cronic, sunt:

Anorexie și scădere în greutate, vărsături, constipație, crampe abdominale, hipertensiune arterială, psihoză
Dureri musculare și tendinoase, dureri de cap
la copii: creștere scăzută, creștere persistentă a temperaturii corpului, iritabilitate

Supradozajele grave pot duce la deces.

diagnostic

Concentrația de 25 (OH) vitamina D din ser este un bun biomarker pentru starea vitaminei D. În hipervitaminoză este de două până la cincisprezece ori mai mare decât intervalul normal (vezi colecalciferol). De asemenea, este adesea asociat cu hipercalcemie și niveluri reduse de hormoni paratiroidieni [2]. Un simptom timpuriu poate fi o excreție crescută de calciu în urină.

terapie

Colecalciferol

De regulă, este otrăvirea cronică: este important să scădem nivelul de calciu din sânge prin:

Dieta saraca in calciu
Diureza forțată (comprimate de apă și aport crescut de lichide) cu determinarea și substituirea electroliților din urină
Corticosteroizi, calcitonină, colestiramină. Deoarece sunt depozitați metaboliții de vitamina D, hipercalcemia poate persista timp de două luni după o doză severă excesivă. [1]

Calcitriol

De obicei, supradoze acute: Datorită perioadei de înjumătățire scurtă, de obicei doar monitorizare; în cazul supradozelor foarte mari, poate fi necesară hemodializa de urgență.

Istorie

Vitamina D sintetică a fost disponibilă pentru prima dată în 1928 și a fost utilizată în doze unice mari („terapie de șoc”) în anii 1940-1960 pentru profilaxia rahitismului la sugari (chiar mai mult în RDG, până în 1990). Dozele unice au variat de la 3-15 mg (120.000-600.000 UI). Argumentul împotriva cadourilor continue în acel moment a fost că părinții nu aveau încredere să se gândească la asta în fiecare zi. Acest lucru a dus la simptome vizibile de hipervitaminoză, astfel încât profilaxia continuă a rahitismului a fost oficial recomandată în Germania din 1964, mai întâi cu doze de 25-50 µg zilnic, apoi din anii 1970 cu dozele obișnuite astăzi. Supradozajele nu au mai apărut.

Hipervitaminoza D la animalele care pasc

O particularitate apare la rumegătoare prin ovăzul de aur de pe pajiște (Trisetum flavescens): Aceasta nu conține vitamina D ca precursor al hormonului vitaminei D (calcitriol) care este de fapt activ în organism, ci mai degrabă calcitriol în sine. Ovăzul auriu este un tip de iarbă care apare în principal în regiunea alpină, deoarece această iarbă este mai competitivă decât ierburile de înaltă calitate. este. Rumegătoarele care au o cantitate bună de iarbă aleg suficient și, prin urmare, nu mănâncă ovăz auriu. Ovăzul auriu se consumă în cantități mai mari numai atunci când aportul este redus, ceea ce duce la calcinoză: Animalele devin mai imobile, deoarece tot mai mult calciu este stocat în articulații. De asemenea, poate duce la întărirea arterelor și calcificarea plămânilor.