Hipocretina între dorință și nevoie ... sau apariția unei noi căi originale

hipocretina

  • Începutul paginii
  • Droguri și nevoi naturale
  • Hipocretine: hipervigilență, .
  • Cand noi .
  • …cu exceptia .
  • Concluzii
  • Mulțumiri
  • Referințe
  • lista figurilor

Hipocretine: între dorință și nevoie ... sau apariția unei noi căi de origine hipotalamică implicată în motivație și dependență

Hipocretine: între dorință și nevoi ... Către înțelegerea unei noi căi cerebrale hipotalamice implicate în motivație și dependență

Centrul pentru Neuroștiințe Psihiatrice - Serviciul Universitar pentru Copii și Adolescenți, Spitalul Cery, CH-1008 Prilly-Lausanne, Elveția

Hipotalamusul este interpretul nevoilor organismului (garant al homeostaziei mediului intern) și arhitectul adaptărilor periferice. Scaun al dialogului neuroendocrin, contribuie la reglarea foametei, a setei, a temperaturii corpului, pe lângă rolul său de a modula alternanța stării de veghe/somn. Mai precis, hipotalamusul lateral (LH) joacă un rol crucial în reglarea homeostatică a nevoilor vitale ale organismului. LH este de fapt considerat a fi o verigă esențială în reglementarea comportamentului motivat; prejudiciul său are ca rezultat o scădere semnificativă a căutării și consumului de apă și alimente la șobolani. În plus, Olds și Milner [1] au arătat că șobolanii au fost capabili să depună eforturi considerabile pentru a se auto-stimula electric LH. Demonstrația, reprodusă și la oameni [2], face posibilă conceperea LH ca una dintre piesele cheie ale funcției de recompensă cerebrală (FRC) 1, funcție care condiționează aspectele motivaționale ale oricărei strategii comportamentale și împinge spre realizarea un scop dat. Cu toate acestea, mecanismele moleculare implicate în reglarea funcției de recompensare hipotalamică rămân în mare parte necunoscute.

Din punct de vedere istoric, un neurotransmițător a fost asociat cu CRF și motivație: dopamina (DA) [3]. Mulți autori au confirmat corelația strânsă dintre eliberarea de dopamină și comportamentele motivate (căutarea apei, mâncării, partenerului sexual). Se consideră că dopamina conferă o anumită valoare unui stimul recunoscut ca fiind relevant pentru toate solicitările senzoriale, emoționale sau afective, care se rezumă la conceptul de câștig semnal/zgomot [3].

Droguri și nevoi naturale

Deoarece medicamentele și nevoile naturale pun în joc același circuit cerebral 2, implicarea sistemului DA a fost clar stabilită în fenomenul de dependență [3] fără a oferi răspunsuri terapeutice inovatoare în ultimii 30 de ani.

Dependența (pentru un medicament) este o tulburare cronică compulsivă caracterizată printr-o dorință copleșitoare de a căuta și consuma o substanță în cantități mari, în ciuda consecințelor dăunătoare asupra sănătății și integrării sociale. Rata foarte mare de recurență după o perioadă de abstinență/detoxifiere marchează observarea dureroasă a limitelor cunoștințelor noastre și a mijloacelor noastre terapeutice. Astfel, identificarea structurilor cerebrale responsabile de vulnerabilitatea la riscul de recidivă este crucială pentru dezvoltarea de noi tratamente care pot rupe ciclul vicios al dependenței.

Hipocretine: hipervigilență, stres și echilibru energetic

Hipocretin-1 și -2 (Hcrt-1 și Hcrt-2) [4] (sau orexin-A și -B [5]) sunt două neuropeptide sintetizate de câteva mii de neuroni localizați în LH. Cu toate acestea, neuronii Hcrt se proiectează în tot creierul, în special în direcția structurilor creierului implicate în modularea motivației, recompensei, stresului și excitării. (Figura 1). Primele observații referitoare la acest sistem i-au atribuit un rol în reglarea poftei de mâncare, fără ca această ipoteză să fie acceptată în unanimitate, în timp ce toată lumea recunoaște acum legătura strânsă dintre degenerarea sistemului Hcrt și narcolepsie [6]. Astfel, ipoteza actuală conferă sistemului Hcrt un rol esențial între integrarea nevoilor calorice și orchestrarea nivelului de vigilență [7]. Conștienți de profilul incomparabil al sistemului Hcrt, atât prin anatomia sa, cât și prin participarea sa la reglarea funcției corticotrope și a tuturor sistemelor de neurotransmițători (dopamină, norepinefrină, serotonină, acetilcolină) [7], am sugerat primul rol de Hcrt în modulația FRC [8].

Secțiunea sagitală a unui creier de șobolan care arată organizarea sistemului hipocretinergic (Hcrt). Corpurile celulare Hcrt sunt situate exclusiv în hipotalamusul lateral (LH), dar neuronii Hcrt se proiectează în tot creierul. CP: cortexul prefrontal; NAc: nucleu accumbens; Amigdală: amigdală; BNST: nucleul patului stria terminal; ATV: zona tegmentară ventrală; LC/LTg: locus cœruleus/ tegmentum lateral; NR: nucleu de rafe; LDT/PPT: tegmentum laterodorsal/pedunculopontin tegmentum.

Când căutăm dopamină, o găsim ...

Trei echipe au propus recent o implicație a sistemului Hcrt în dependență prin intermediul cererea sistemului DA. Pe scurt, s-a arătat o corelație puternică între activarea neuronilor LH Hcrt în creierul șobolanilor și manifestarea unei preferințe marcate pentru compartimentul unei cutii asociate anterior cu o recompensă (hrană sau medicament) [9]. Activarea farmacologică a neuronilor Hcrt precipită comportamentul de căutare la șobolani care nu mai afișează această preferință [9]. Aceeași recidivă apare după injectarea Hcrt-1 direct în zona tegmentală ventrală (VTA) [9, 10]. În plus, s-a stabilit că Hcrt-1 a jucat un rol critic în plasticitatea sinaptică a neuronilor glutamatergici ATV după tratamentul cronic al cocainei și că administrarea unui antagonist al receptorilor Hcrt a blocat fenomenul. Campanie de conștientizare a comportamentului pentru cocaină [11]. În cele din urmă, șoarecii mutanți cu deficit de Hcrt nu prezintă nici o preferință într-un test de preferință condiționat cu morfină [10].