Hormoni versatili din soia și inul PZ - Pharmazeutische Zeitung

farmacie

FITESTROGENI

Fitestrogenii se găsesc în alimente pe scară largă și cu o diversitate structurală uimitoare. Sunt considerați modulatori endocrini care stimulează hormonii proprii ai corpului sau îi contracarează.

Cei care mănâncă multe fructe și legume consumă o varietate de fitamine cu efecte asemănătoare estrogenilor. Substanțele sunt numite „hormoni de mediu” împreună cu substanțe chimice sintetice. (Xeno-estrogeni) enumerate - o clasificare care nu este foarte satisfăcătoare. Alocarea poluanților naturali din alimente este justificată din punct de vedere ecotoxicologic, dar necesită noi abordări.

Cunoașterea actuală despre modul de acțiune, cantitățile de aport și relațiile doză-efect nu indică faptul că fitestrogenii pun în pericol sănătatea noastră. Dimpotrivă: datele epidemiologice și clinice arată efecte foarte pozitive și exprimă un potențial ridicat al substanțelor în prevenirea diferitelor boli cronice.

Cei mai importanți fitestrogeni

În ceea ce privește cantitatea și distribuția, izoflavonele, lignanii și cumestanii sunt cele mai importante clase (Figura). Resveratrolul, care apare în struguri, vinul roșu și arahide, este, de asemenea, un reprezentant puternic.

Soia, dar și alte leguminoase precum fasole, linte sau naut, conțin cantități semnificative de izoflavone. Cei mai importanți reprezentanți sunt aglica genisteina, daidzeina și gliciteina și glucozidele lor substituite diferit. Dintre numeroasele cumestane, doi reprezentanți pot fi clasificați ca fitestrogeni: cumestrol și 4 ? - metoxicamestrol. Acestea se găsesc în principal în lăstarii vegetali precum lucernele sau lucerna, precum și în lăstarii de fasole (1).

Grupul lignanilor este deosebit de răspândit. Acestea apar în toate tipurile de cereale și în special în fructele sau semințele uleioase, cum ar fi inul, floarea-soarelui, susanul, arahida și, de asemenea, măslinul. Cireșe, mere, pere, piersici sau prune, precum și morcovi, broccoli, fenicul, ceapă și usturoi, conțin, de asemenea, lignani. Deoarece pot fi găsite și în hamei, berea aduce o contribuție semnificativă la aprovizionarea cu lignani. Dintre fructele de fructe de pădure, albastrul, coacăzele și coacăzele negre sunt deosebit de remarcabile pentru activitatea lor fitestrogenă.

Enterodiolul și Enterolactonul sunt lignanii estrogeni activi din semințe de in, care provin din precursorii secoisolariciresinol și matairesinol. Susanul conține furolignani sesamin și sesaminol și, împreună cu produsul de descompunere sesamol (3,4-metilendioxifenol), unul dintre cei mai eficienți antioxidanți.

Ceea ce este mai puțin cunoscut este că unii flavonoizi au și proprietăți asemănătoare hormonilor. În special, flavonele apigenin și kaempferol, flavanon naringenin și chalcone phloridzin au un efect asemănător estrogenului (2). b-Sitosterolul și unele saponine sunt fitestrogeni, precum și produsul de descompunere indol-3-carbinol format din glucobrasicină în legumele crucerifere. Estrogenii fungici pot fi găsiți și în alimente contaminate, de exemplu, produsul de mucegai zearalenonă din cereale.

Microflora determină nivelurile sanguine

Nu există încă rezultate disponibile cu privire la metabolismul cumestanilor, dar cel al izoflavonelor și lignanilor prezintă asemănări izbitoare. Ambii sunt metabolizați extensiv de bacterii în tractul gastro-intestinal și toți metaboliții sunt bioactivi. Prin urmare, microflora este etapa determinantă care determină nivelul sanguin și eficacitatea fitestrogenilor.

Genisteina și daidzeina sunt reduse la compuși dihidro și apoi se deschide inelul C de pironă. După o reducere suplimentară a grupului ceto - totuși fără deschiderea inelului - echolul se formează și din daidzeină. Enterodiolul se poate oxida și la enterolactonă.

Izoflavonele și lignanii sunt absorbiți în intestinul subțire, iar divizarea reziduurilor de zahăr facilitează în mod evident absorbția. Abia atunci se conjugă, în principal sub formă de glucuronat, apoi se excretă în urină și bilă și sunt uneori supuse circulației enterohepatice. Prin urmare, există diferențe serioase între o dietă mixtă și una vegetariană. Se remarcă faptul că doar 30 până la 40% din populație excretă în urină după ingerarea izoflavonelor Equol.

Concentrațiile plasmatice de izoflavone și lignani cresc abrupt după administrarea orală, în funcție de doză. Ca și în cazul excreției, există variații individuale semnificative ale nivelurilor plasmatice. Femeile care au ingerat 10 g de semințe de in zdrobite au excretat semnificativ mai mulți lignani, dar cantitatea a variat între trei și 285 de ori. Chiar și după o masă cu morcovi, spanac sau legume crucifere, cum ar fi broccoli sau conopidă, cantități mai mari de lignani intră în urină. De asemenea, s-a constatat că bărbații elimină mai multă enterolactonă și mai puțin enterodiol decât femeile.

Șobolanii cărora li s-a administrat daidzeină intravenoasă au avut cele mai mari concentrații în plasmă, ficat, plămâni și rinichi. Aproximativ jumătate a ajuns în mușchii scheletici, măduva spinării și inima și doar o zecime în creier și testicule.

Profil hormonal al fitestrogenilor

Conform definiției clasice, doar acele substanțe au fost considerate a fi fitestrogeni care influențează direct funcțiile sexuale ale animalelor femele. Astăzi, toate substanțele aparțin grupului de substanțe care se leagă de receptorul de estrogen (ER) și induc acolo un efect similar sau modulează biosinteza, transportul și descompunerea hormonilor endogeni.

Conform acestui fapt, de exemplu, indolul-3-carbinol din speciile de varză este un fitestrogen. Estrogenul este hidroxilat prin intermediul enzimelor CYP-450 la pozițiile 2 și 16 a. Indolul-3-carbinol induce 2-hidroxilaza, concurează și la receptorul aromatazei și modifică semnificativ excreția metaboliților estrogeni la șoareci (3). Acest lucru are ca rezultat o rată redusă a tumorilor mamare la șoareci.

Un studiu efectuat pe femei tinere a constatat că indolul-3-carbinol nu numai că a crescut semnificativ 2-hidroxilarea, ci și a redus considerabil nivelul de estrogen din urină.

La fel ca estrogenii, fitestrogenii promovează, de asemenea, proliferarea pe linia celulară a cancerului de sân MCF-7, dar cu patru până la șase puteri de zece mai puțin decât estradiolul. Acest model este un test tipic de screening pentru detectarea efectelor asemănătoare estrogenilor și este cel mai important dar extrem de controversat argument în discuția cu privire la un potențial pericol de la fitestrogeni. Interesant este că indolul-3-carbinol nu prezintă activitate în acest test.

Se poate demonstra, de asemenea, în celulele MCF-7 că fitestrogenii au un efect antiestrogen. În concentrații mai mari (mai mult de 10 µM), genisteina și enterolactona inhibă în mod semnificativ creșterea celulară, dar au un efect stimulator în concentrații mai mici. Acest comportament bifazic a fost descris și pentru daidzeină, echol și enterodiol. Experimentele in vivo confirmă, de asemenea, activitatea anti-estrogenică. Dacă estradiolul este administrat împreună cu genisteina, absorbția uterului de estradiol scade.

Diferitele fitestrogeni interacționează cu receptorul de estrogen în grade diferite. Legarea este de aproximativ o sută până la o mie de ori mai slabă decât cea a 17 b-estradiolului endogen. Studiile in vitro pe preparate de citosoli au arătat afinități de legare relativă de 5, 0,9, 0,4 și 0,1 la sută pentru cumestrol, genisteină, echol și daidzeină în comparație cu estradiolul. Doar estrogenii fungici zearalenonă și zearalenol se leagă mult mai puternic decât cumestrolul. Resveratrolul are afinitatea între daidzeină și echol și are toate proprietățile unui fitestrogen tipic (4).

Mai importantă pentru fitestrogeni este descoperirea unui al doilea receptor de estrogen, ER-b. Aceasta leagă fitestrogenii mai puternic decât estradiolul (5) și apare în os, creier, endoteliu vascular și țesut biliar. Funcțiile ERb nu au fost încă descifrate. Acest lucru ar putea explica de ce fitestrogenii sunt eficienți în osteoporoză.

Protecție pentru inimă și vasele de sânge

Izoflavonele și lignanii sunt antioxidanți puternici care reduc permanent sensibilitatea LDL la oxidare. De asemenea, activează enzime antioxidante endogene. Lidanii de susan cresc activitatea de vitamina E a g-tocoferolului pe cea a-tocoferolului. De asemenea, izoflavonele inhibă lipoxigenaza, iar în celulele HL-60 genisteina a acționat ca cel mai puternic inhibitor al producției de peroxid de hidrogen. În modelul de peroxidare lipidică, a fost, de asemenea, posibil să se arate că flavonoidele precum quercetina cresc efectul antioxidant al equolului sau cumestrolului.

Izoflavonele și lignanii afectează favorabil metabolismul colesterolului, dar aparent în moduri diferite. În timp ce lignanii inhibă activitatea colesterolului 7 a-hidroxilazei și mai degrabă modulează căile de degradare, izoflavonele par să regleze în sus receptorul LDL din ficat sau să încetinească sinteza endogenă a colesterolului. Ambele ipoteze sunt încă controversate în rândul experților. În experiment, compușii protejează extrem de bine împotriva aterosclerozei. La iepuri, semințele de in au redus modificările sclerotice ale aortei cu 46%. O dietă cu soia a protejat semnificativ maimuțele de ateroscleroza coronariană.

Efectele izoflavonelor asupra menținerii substanței osoase sunt deosebit de interesante. Genisteina previne descompunerea masei osoase la șobolani castrați (6). Alte experimente arată că izoflavonele și cumestrolul stimulează formarea osteoblastelor și inhibă osteoclastele.

Efecte anticancerigene proeminente

Experimentele cu semințe de in au arătat că chiar și aditivii furajeri mici de 5% reduc foarte mult rata de creștere a tumorilor, în special în cancerul de colon și de sân. Efectul anticancerigen se corelează în principal cu cantitățile excretate de enterodiol și enterolactonă. Izoflavonele cercetate mai intens arată, de asemenea, că o serie de activități independente de receptorii de estrogen extind în mod favorabil spectrul de activitate.

Izoflavonele nu sunt legate doar structural de tamoxifen, ci au și componente active similare. Acestea influențează activitatea factorului de creștere dependent de trombocite (PDGF), inhibă aderența celulară și enzimele importante în tumorigeneză, ceea ce schimbă pozitiv transducția semnalului.

Genisteina inhibă în principal kinazele, cum ar fi tirozin protein kinaza (TPK), proteina histidin kinază sau ribozomala S6 kinază. În plus, enzimele sunt modulate care transformă steroizii endogeni în forme active, iar topoizomeraza II este inhibată și concentrația de TGF-b este crescută. Cel mai izbitor efect este probabil inhibarea angioneogenezei tumorale. Genisteina inhibă angiogeneza de până la 8 µM (IC50), ceea ce poate reduce considerabil numărul și răspândirea tumorilor invazive.

În experiment, extractele de soia sau genisteina inhibă în mod semnificativ dezvoltarea cancerului de sân și de colon în stadiile incipiente. La șobolanii femele s-a arătat că extractul de soia are o influență specială asupra dezvoltării și perioadei de latență a cancerului de sân dacă a fost administrat înainte de naștere sau în copilărie.

Într-un alt experiment, proteina din soia fără izoflavone a fost chiar mai eficientă în cancerul de sân decât în cazul izoflavonelor. Deoarece soia conține alte substanțe active, cum ar fi inhibitori de protează, saponine, b-sitosterol sau fibre, eficacitatea mai mare este surprinzătoare. Acest lucru ar însemna că izoflavonele au un efect negativ sau cel puțin că nu sunt principalele componente active în prevenirea cancerului de sân.

Efecte favorabile pentru prostată

O serie de experimente arată în mod constant că izoflavonele și lignanii suprimă modificările benigne și maligne ale prostatei. Aceasta include numeroase efecte specifice prostatei, cum ar fi conversia testosteronului în DHT; efectele estrogenice și antiestrogenice sunt, de asemenea, susceptibile de a fi implicate semnificativ.

Concluzie Fitestrogenii au un efect bifazic hormonal și au mai multe puteri de zece mai slabe decât 17 b-estradiol. Cu toate acestea, efectele lor hormonale nu trebuie neglijate, deoarece acestea sunt disponibile în cantități relevante din punct de vedere farmacologic prin alimente.

Profilul lor cardioprotector și antiaterosclerotic este legat de efectele asemănătoare estrogenilor. Efectele anticarcinogene și prostatropice, pe de altă parte, se datorează în principal mecanismelor antioxidante și specifice.

Citiți mai multe despre efectele fitestrogenilor asupra corpului uman în următorul articol din seria PZ Phytamine.

literatură

Kurzer, MS, Xu, X., fitoestrogeni dietetici. Ann. Pr. Nutr. 117 (1997) 353-381.
Miksicek, R. J., Flavonoide estrogenice: cerințe structurale pentru activitatea biologică. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 208 (1995) 44-50.
Bradlow, H.L., și colab., Efectele indol-3-carbinolului dietetic asupra metabolismului estradiolului și tumorilor mamare spontane la șoareci. Carcinogeneza 12 (1991) 1571-1574.
Gehm, B. D., și colab., Resveratrol, un compus polifenolic găsit în struguri și vin, este un agonist pentru receptorul de estrogen. Proc. Natl. Acad. Știință. 94 (1997) 14138-14143.
Kuiper, G. G., și colab., Clonarea unui nou receptor de estrogen exprimat în prostata de șobolan și ovar. Proc. Natl. Acad. Știință. 93 (1996) 5925-5930.
Brandi, M. L., Izoflavone naturale și sintetice în prevenirea și tratamentul bolilor cronice. Calcif. Țesut Int. 61 (1997), Supliment., Pp. 5-8.

Adresa autorului:
Dr. Gunter Metz
Pe spate 29
89143 Blaubeuren